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1、医学免疫学重点整理By6120103037 张中一医学免疫学第一章 免疫学概论1.免疫(immunity):是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害的反应2.固有免疫应答(innate immune response):也称非特异性或获得性免疫应答,是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。3.适应性免疫应答(adaptive immune res
2、ponse):也称特异性免疫应答,是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。4.免疫防御(immunologic defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。5.免疫自稳(immunologic homeostasis):是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受
3、;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。6.免疫监视(immunologic surveillance):是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。第二章 免疫器官和免疫组织1.免疫细胞(immune cells):参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等。2.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后,可分布在各自特定的区域,称为淋巴细胞归巢。其分子基础是淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上地址素之
4、间的相互作用。3.淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation):淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环,称为淋巴细胞再循环。淋巴细胞在机体内的迁移和流动是发挥免疫功能的重要条件。4.MALT(mucosal-associated lymphoid tissue): 即黏膜关淋巴组织。是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。除执行固有免疫外,还可执行局部特异性免疫。第三章 抗原1.抗原决定簇(antigen determinant):存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团,又称抗原表位(epitope)。它是与TCR/BCR及抗原特
5、异性结合的基本结构单位,通常由5-15个氨基酸残基或5-7个多糖残基或核苷酸组成。2.胸腺依赖性抗原(TD-Ag): 是一类必须依赖T细胞辅助才能诱导B细胞产生抗体的抗原,既有T细胞表位又有B细胞表位。绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag。3.异嗜性抗原(Forssman抗原):为一类之间与种属无关,存在于人、动物、及微生物的共同抗原。4.胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):是一类不需要T细胞辅助即可诱导B细胞产生抗体的抗原,而且产生的抗原主要是IgM,不引起细胞免疫应答,也无免疫记忆。5.交叉反应(cross-reaction):抗体与具有相同或相似表位的抗原之间出现的反应。如某些抗原不仅可与其诱生
6、的抗体或致敏淋巴细胞反应,还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应,其原因是在这些抗原分子中常带有多种抗原表位,不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位,称为共同抗原表位,抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应,则称为交叉反应。6.B细胞表位:为构象决定簇或顺序决定簇,一般存在于抗原分子表面或转折处,呈三级结构,可直接与BCR结合,无须加工变性,无需与MHC-类分子结合。7.T细胞表位:为顺序决定簇,需经APC加工处理,并与其MHC-类分子结合后,才能被T细胞识别。8.佐剂(adjuvant):一种非特异性免疫增强剂,预先或同抗原一起注射到机体,能增强机体对该抗原的免疫应答或改
7、变免疫应答的类型。9.超抗原(superantigen,Sag):一类可直接结合抗原受体激活大量T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质,主要包括细菌和病毒的成分及其产物等。10.抗原(antigen):能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。11.半抗原(hapten):能与相应的抗体结合而具有免疫效应,而不能诱导免疫应答,即无免疫原性。当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。12.类毒素:外毒素经0.3%0.4%甲醛处理后,失去毒性而保留免疫原性的部分称为类毒素。第四章 免疫球蛋白1.抗体(Antibody) : 是B 细胞特
8、异性识别Ag后,增殖分化成为浆细胞,所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。2.Fab(Fragment antigen binding):即抗原结合片段,每个Fab段由一条完整的轻链和重链的VH和CH1功能区构成,可以与抗原表位发生特异性结合。3.Fc片段(fragment crytallizable):即可结晶片段,相当于IgG的CH2和CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。4. 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型两类。5.高变区(hypervariab
9、le region ,HVR):在Ig分子VL和VH内,某些区域的氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化,这些区域为超变区。6.可变区(V区):在Ig多肽链氨基端(N端),L链1/2与H链1/4区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大,故称为可变区。7.单克隆抗体(Monoclonal antibody ,mAb):是由识别一个抗原决定簇的B淋巴细胞杂交瘤分裂而成的单一克隆细胞所产生的高度均一、高度专一性的抗体。8.ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity):即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。是指表达Fc受体细胞通过识别抗体的Fc段直接
10、杀伤被抗体包被的靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。9.调理作用(Opsonization):是指IgG抗体(特别是IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。10.J链(joining chain):是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的一条多肽链。J链可以连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。11.分泌片(secretory piece):又称分泌成分,是由黏膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖肽链,以非共价形式结合到二聚体上。具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶的降解,并介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运。12.Ig功能区
11、(Ig domain):是指Ig分子的肽链折叠成的球形结构。每个功能区约由110个氨基酸组成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。13.Ig折叠(Ig folding):免疫球蛋白功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成的两个反向平行的片层,两个片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成一个“桶状”结构。具有稳定功能区的作用。免疫球蛋白肽链的这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。14.CDR(complementary-determining region):即抗原互补决定区。VH和VL的三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位,该部位形成一个与抗原决定基互补的表面,故高变区又称为互补决定区
12、。第五章 补体系统1.补体(complement):是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称补体系统。2.补体经典途径(classical pathway):是指以抗原抗体复合物为主要刺激物,使补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5C9顺序发生酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。3.补体旁路途径(alternative pathway):是指不经C1、C4、C2活化,而是在B因子、D因子和P因子参与下,直接由C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生
13、细胞溶解作用的补体活化途径。4.补体MBL激活途径(MBL pathway):在感染早期,体内分泌甘露聚糖结合凝集素(MBL)和C反应蛋白。MBL与细菌表面的甘露糖残基结合,然后与丝氨酸蛋白酶结合形成MASP,MASP继而水解C4和C2启动后序的酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。5.MAC(membrane attack complex):即膜攻击复合物,由补体系统的C5b C9组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面,最终造成细胞溶解死亡。第六章 细胞因子1.细胞因子(cytokine,CK):是指由免疫原、丝裂原或其它因子刺激细胞所产生的具有调节适应性和固有
14、免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化的功能的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子。2.干扰素(interferon,IFN):最早发现的细胞因子因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名 。3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF):是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子,分为TNF-和TNF-两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生,又称恶病质素;后者主要由活化T细胞产生,又称淋巴毒素。TNF的主要作用包括:杀瘤、抑瘤和抗病毒作用;免疫调节作用;促进和参与炎症反应;致热作用;引发恶病质。4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF
15、):CSF是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。5.趋化性细胞因子(chemokine):是一个蛋白质家族,这些蛋白质氨基端多含有一或两个半胱氨酸。根据其排列方式,将该类细胞因子分为四个亚家族。作用是对中性粒细胞,单核细胞以及淋巴细胞起趋化作用。6.生长因子(growth factor,GF):是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等。7.自分泌效应(autocrine action):某种细胞产生的细胞因子,其靶细胞也是其产生细胞,该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分
16、泌效应。8.旁分泌效应(paracrine action):某种细胞产生的细胞因子,其产生细胞与靶细胞并非同一细胞,而是其产生细胞邻近的细胞,该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。第七章 白细胞分化抗原和粘附因子1. 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):造血干细胞在分化成熟不同谱系、各个谱系分化不同阶段以及成熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。2. 分化群(cluster of differentiation,CD):应用单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(CD),即以CD代替
17、以往的命名。3. 细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM):是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。4. 淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):是指淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位迁移。第八章 主要组织相容性复合体1. HLA I 类抗原(HLA class antigen):是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。重链(即链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa),是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物;轻链为非多态
18、性微球蛋白(2m,分子量12000Da),是由人第15号染色体相应基因编码的产物。HLA I 类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区 (Ig 样区)、跨膜区、胞内区。HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面,而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I类抗原也存在于各种体液中2.多基因性(polygenic) :指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。3.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。这些基因彼此紧密连
19、锁、位于同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。第九章 B淋巴细胞1.B细胞受体(B cell receptor,BCR): 是镶嵌在B细胞膜上的免疫球蛋白(mIg), 可以特异性识别和结合相应的抗原分子。BCR通常与Ig、Ig结合, 以复合物形式存在于B细胞表面。 成熟B细胞可以同时表达mIgM和mIgD。2.B1细胞(B1 lymphocyte): 又称CD5B细胞, 其主要特征是:膜表面只表达mIgM而不表达mIgD; 产生抗体不依赖T细胞,无免疫记忆; 对TI抗原应答, 产生的抗体类别为低亲和性IgM。3.B2细胞(B2 lymphocyte): 为CD5
20、-B细胞, 其主要特征是: 膜表面同时表达mIgM和mIgD; 产生抗体依赖T细胞,有免疫记忆; 对TD抗原应答, 产生IgG和IgM等类型抗体。4.浆细胞(plasma cell or antibody forming cell): 是B细胞接受相应抗原剌激后, 在 IL-2、4、5、6等细胞因子作用下增殖分化形成的终未细胞,可合成分泌抗体。5. 抗体亲和力成熟(affinity maturation):只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞,才能有效地结合抗原,并在抗原特异的Th细胞的辅助下增殖,产生高亲和力的抗体,称为抗体亲和力成熟。抗体亲和力成熟与体细胞高频突变有关。6.初次免疫应答(p
21、rimary response):机体初次接受适量抗原免疫后, 需经一定潜伏期才能在血清中出现抗体,该种抗体含量低,持续时间短(抗体以IgM分子为主,为低亲和性抗体)。这种现象称为初次免疫应答。7.再次免疫应答(secondary response):初次应答后,机体再次受同一抗原刺激引起的抗体产生,其抗体产生的潜伏期短,含量高,维持时间长(抗体以IgG分子为主,为高亲和性抗体)。这种现象称为再次应答或回忆应答 (anamnestic response)。8.类别转换(class switch):又称同种型转换。即B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体。第十章 T
22、淋巴细胞1.阳性选择:双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的pMHC分子有效结合该T细胞继续发育,否则发生凋亡;结果:使T细胞获得MHC限制性识别抗原的能力。2.阴性选择:经历阳性选择的T细胞,其TCR可与皮髓质交界处及髓质区的DC和M表达的自身肽:MHC类或MHC类分子高亲和力结合该T细胞凋亡或无能。结果:使T细胞获得对自身抗原的耐受性。3.TCR双识别:指T细胞表面的TCR同时识别抗原肽MHC复合物中的抗原肽和MHC分子。4.协同刺激分子:表达在APC上的一些粘附分子,与表达在T细胞上的相应受体相互作用后,可为T细胞的活化提供第二活化信号。5.初始T细胞(naive T cell,T
23、n):未受抗原刺激的表达CD45RA的T细胞,其TCR结构表现为高度的异质性。6.记忆性T细胞(memory T cell,Tm):是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增、TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性的T细胞群体,参与增强的再次免疫应答,表达CD45RO分子。7. T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR): 是T细胞特异性识别和结合抗原肽-MHC分子的分子结构, 通常与CD3分子呈复合物形式存在于T细胞表面。大多数T细胞的TCR由和肽链组成,少数T细胞的TCR由和肽链组成。第十一章 APC与抗原的处理及提成1.抗原提呈细胞(antigen presenting cell,A
24、PC)是指具有摄取、加工、处理抗原,并能将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。2.抗原提呈(antigen present)是指抗原提呈细胞将抗原加工、降解为多肽片段, 并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,再与TCR结合形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体,提呈给T淋巴细胞的全过程。3.外源性抗原(exogenous antigen)即来源于细胞外的抗原,如被吞噬的细菌或细胞等。4.内源性抗原(endogenous antigen)即由细胞内合成的抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。第十二章1.细胞免疫应答:T细胞接受抗原刺激后,转化为效应T细
25、胞、释放淋巴因子,所发挥的特异性免疫效应,分为抗原识别、淋巴细胞活化、增殖、分化及效应三个阶段。2.穿孔素(perforin):是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质,又称C9相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后,致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用,释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道,导致靶细胞溶解破坏。3.颗粒酶(granzyme):是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质,脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用是通过激活内切酶系统,使靶细胞DNA断裂,导致细胞凋亡。4.协同刺激信号(co-stimulatory signal):免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信
26、号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合、相互作用后产生的;第二信号即协同刺激信号,是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。第十三章1.免疫应答(immune response):是机体接受抗原性物质刺激后,体内免疫细胞活化、增生分化和产生效应的全过程2.抗体亲和力成熟(affinity maturation):表达高亲和力BCR的B细胞与抗原抗体复合物中的抗原结合,摄取并把抗原加工成多肽片段,再把抗原肽:MHC II 分子复合物提呈给生发中心周围的或“侵入”生发中心的活化的Th细胞。在此过程中,活化Th藉细胞表面的
27、CD154(CD40L)与B 细胞表面的CD40分子间的作用,向B细胞提供必不可少的辅助刺激信号只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞,才能有效地结合抗原,并在抗原特异的Th细胞的辅助下增殖,产生高亲和力的抗体,称为抗体亲和力成熟。3. Ig类别转换(immunoglobulin class switch):B细胞在IgV基因重排完成后,其子代细胞均表达同一个IgV基因,但IgC基因(恒定区基因)的表达,在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。每个B细胞开始时均表达IgM,在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE,尽管其IgV不发生改变。这个变化即为类别转
28、换。第十四章1.非特异性免疫(nonspecific immunity):又称固有免疫(innate immunity),是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。2.特异性免疫(specific immunity):是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的,又称适应性或获得性免疫(adaptive or acquired immunity)。3.自然杀伤细胞(natural kill
29、er cell): 即NK 细胞,又称大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,CD56和CD16是其具有鉴别意义的表面标志。NK 细胞表面没有抗原识别受体,可以直接或通过 ADCC 效应非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。4.单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS):单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,具有非特异性吞噬杀伤病原微生物的作用,在特异性免疫应答各阶段也起重要作用。5.T细胞:表达TCR-CD3复合物的T细胞称为T细胞,主要分布于粘膜和上皮组织中,属于非特异性免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。6.反应性氧中间产物(reat
30、ive oxygen intermediates,ROIs):是指在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激活细胞膜上的还原型反应辅酶(NADH氧化酶)和还原型辅酶(NADPH氧化酶),使分子氧活化,生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单氧态氧产生杀菌作用的系统。7.反应性氮中间产物(reative nitrogen intermediates,RNIs):是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶,在还原型辅酶或四氢生物喋呤存在条件下,催化L-精氨酸与氧分子反应,生成胍氨酸和一氧化氮,产生杀菌作用的系统。第十五章1.免疫耐受(immunological):指在一定条件下,机体免疫系统接触某种抗原后
31、产生的对该抗原的特异性免疫应答或无反应答状态。免疫耐受是机体免疫系统识别自己于非己的基础,即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上,才能识别并排斥异己抗原,从而维持自身环境的稳定。2.低带耐受:低剂量抗原物质诱导形成的免疫耐受,如低剂量TD抗原诱导的T细胞耐受。3.高带耐受:高剂量抗原物质诱导形成的免疫耐受,如高剂量TI抗原诱导的B细胞耐受。4.中枢耐受:是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育过程中,遇自身抗原所形成的耐受。5.外周耐受:成熟的T、B细胞遇内源性或外源性抗原,不产生免疫应答。6.耐受分离:是指口服Ag,经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞,产生分泌型IgA,形成局部黏膜免疫,
32、但却致全身免疫耐受。这种现象称为耐受分离。免疫(immunity):是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害的反应。 固有免疫应答(innate immune response):也称非特异性或获得性免疫应答,是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。 适应性免疫应答(adaptive immune
33、 response):也称特异性免疫应答,是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。 免疫防御(immunologic defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。 免疫自稳(immunologic homeostasis):是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、
34、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。 免疫监视(immunologic surveillance):是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。 MALT(mucosal-associated lymphoid tissue): 即黏膜伴随的淋巴组织。是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。除执行固有免疫外,还可执行局部特异性免疫。
35、0;抗体(Antibody) : 是B 细胞特异性识别Ag后,增殖分化成为浆细胞,所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。 Fab(Fragment antigen binding):即抗原结合片段,每个Fab段由一条完整的轻链和重链的VH和CH1功能区构成,可以与抗原表位发生特异性结合。 Fc片段(fragment crytallizable):即可结晶片段,相当于IgG的CH2和CH3功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。 4. 免疫球蛋白
36、(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型两类。 高变区(hypervariable region ,HVR):在Ig分子VL和VH内,某些区域的氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化,这些区域为超变区。 可变区(V区):在Ig多肽链氨基端(N端),L链1/2与H链1/4区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大,故称为可变区。 单克隆抗体(Monoclonal antibody ,mAb):是由识别一个抗原决定簇的B淋巴细胞杂交瘤分裂而成的单一克隆细胞所产生的高度
37、均一、高度专一性的抗体。ADCC(Antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity):即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。是指表达Fc受体细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。 调理作用(Opsonization):是指IgG抗体(特别是IgG1和IgG3)的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 J链(joining chain):是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的一条多肽链。J链可以连接Ig单体形成二聚体、
38、五聚体或多聚体。 分泌片(secretory piece):又称分泌成分,是由黏膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖肽链,以非共价形式结合到二聚体上。具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶的降解,并介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运。 Ig功能区(Ig domain):是指Ig分子的肽链折叠成的球形结构。每个功能区约由110个氨基酸组成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。 Ig折叠(Ig folding):免疫球蛋白功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成的两个反向平行的片层,两个片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接
39、,形成一个“桶状”结构。具有稳定功能区的作用。免疫球蛋白肽链的这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。 CDR(complementary-determining region):即抗原互补决定区。VH和VL的三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位,该部位形成一个与抗原决定基互补的表面,故高变区又称为互补决定区。 补体(complement):是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称补体系统。 补体经典途径(classical pathway):是指以抗原抗体复合物为主要刺激物
40、,使补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5C9顺序发生酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。 补体旁路途径(alternative pathway):是指不经C1、C4、C2活化,而是在B因子、D因子和P因子参与下,直接由C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。 补体MBL激活途径(MBL pathway):在感染早期,体内分泌甘露聚糖结合凝集素(MBL)和C反应蛋白。MBL与细菌表面的甘露糖残基结合,然后与丝氨酸蛋白酶结合形成MASP,MASP继而水解C4和
41、C2启动后序的酶促连锁反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。 MAC(membrane attack complex):即膜攻击复合物,由补体系统的C5b C9组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面,最终造成细胞溶解死亡。 细胞因子(cytokine,CK): 是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。 CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等 , 是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分
42、子。 干扰素(interferon,IFN):因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名 , 根据来源和理化性质的差异可分为 IFN-、 IFN-、IFN-三类。 IFN-和 IFN-主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生 ,统称为 I 型干扰素 , 通常由病毒感染诱导 产生 IFN- 主要由活化的 T 细胞和 NK 细胞产生 , 称为II型干扰素 , 通常由
43、抗原与有丝分裂原诱导产生。干扰素具有抗病毒、抗肿 瘤和免疫调节作用。 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF):是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子,分为TNF-和TNF-两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生,又称恶病质素;后者主要由活化T细胞产生,又称淋巴毒素。TNF的主要作用包括:杀瘤、抑瘤和抗 病毒作用;免疫调节作用;促进和参与炎症反应;致热作用;引发恶病质。 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管
44、内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。CSF可刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞增殖分化,并在半固体培养基中形成细胞集落。主要包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落剌激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干细胞因子(SCF)等。 趋化性细胞因子(chemokine):是一个蛋白质家族,这些蛋白质氨基端多含有一或两个半胱氨酸。根据其排列方式,将该类细胞因子分为三个亚类即亚类(CXC)、亚类(CC)和亚类(C)。作用是对中性粒细胞,单核细胞以及淋巴细胞起趋化作用。 生长因子(growth factor,GF):是具
45、有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等。 自分泌效应(autocrine action):某种细胞产生的细胞因子,其靶细胞也是其产生细胞,该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。 旁分泌效应(paracrine action):某种细胞产生的细胞因子,其产生细胞与靶细胞并非同一细胞,而是其产生细胞邻近的细胞,该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen): 代表个体特异性的
46、引起移植排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原,其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。 HLA I 类抗原(HLA class antigen):是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。重链(即链)为多态性糖蛋白(分子量4
47、400ODa),是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物;轻链为非多态性微球蛋白(2m,分子量12000Da),是由人第15号染色体相应基因编码的产物。HLA I 类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区 (Ig 样区)、跨膜区、胞内区。HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面,而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I类抗原也存在于各种体液中。 HLA类抗原(HLA class antigen): 是由、两条多肽链借非共价
48、键连接组成的二聚体糖蛋白分子, 两条链均有多态性,分子量分别为 3400ODa ()和 2900ODa ()。HLA 类抗原是由第6号染色体HLA类基因编码的产物, HLA 类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区(Ig 样区)、跨膜区、胞内区。主要分布于B细胞、巨噬细胞和其他抗原提呈细胞表面,以及胸腺上皮细胞和活化T细胞表面;在血管内皮细胞和精子细胞上也可少量表达。 HLA 单元型(HLA haplotype):是指在同一条染色体上紧密连锁的HLA
49、诸位点上等位基因的组合。 多基因性(Polygenic):指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。 多态性(Polymorphism):指一个基因座位上存在多个等位基因。 连锁不平衡(linkage disequilibrium):指分属两个或两个以上的基因座位的等位基因,同时出现的几率高于或低于随机出现的几率。 单元型(Haplotype):指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 HLA复合体(HLA gene complex):是人主要组织相容性复合体,存在于人第6号染色体短
50、臂,编码产物称为HLA抗原。 HLA抗原(human leukocyte antigen):是人类主要组织相容性抗原,由人第6号染色体短臂上的HLA基因编码,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。 HLA的基因型(genotype):即HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 HLA的表型(phenotype):即某一个体HLA抗原的特异性型别。 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指血细胞分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消
51、失的细胞表面标记分子。 聚类分化群(cluster of differentiation,CD):应用单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为聚类分化群。 细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM):是指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子的统称,大多属于糖蛋白,以受体配体结合的形式发挥作用,在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义。 免疫球蛋白超家族(immunoglobuli
52、n superfamily,IgSF):是指一系列在氨基酸组成和结构上与免疫球蛋白可变区或(和)恒定区有较高同源性的蛋白分子。主要包括T细胞、B细胞抗原受体和信号传导分子,如CD3、MHC、2微球蛋白;免疫球蛋白受体FcR,如:某些细胞因子受体,如IL-1、M-CSF受体;部分CD分子,如CD4、CD8、CD28、CD54等。 淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):是指淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上地址素之间的相
53、互作用。 淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR):是指存在于淋巴细胞表面的某些粘附分子,如:L-selectin, CLA, LFA-1, VLA-4, CD44, 47等。他们可以与血管内皮细胞上相应的地址素粘附分子相互作用,介导淋巴细胞的归巢。 非特异性免疫(nonspecific immunity):又称固有免疫(innate immunity),是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外
54、来病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。 特异性免疫(specific immunity):是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的,又称适应性或获得性免疫(adaptive or acquired immunity)。 自然杀伤细胞(natural killer cell): 即NK 细胞,又称大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,CD56和CD16是其具有鉴别意义的表面标志。NK&
55、#160;细胞表面没有抗原识别受体,可以直接或通过 ADCC 效应非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。 抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC): 指能够捕获、加工处理抗原,并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。主要包括单核吞噬细胞、树突状细胞和B细胞等。 单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS):单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,具有非特异性吞噬杀伤病原微生物的作用,在特异性免疫应答各阶段也起重要作
56、用。 M细胞(membranous cell/microfold cell):是散布于肠道粘膜上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞,可以吞饮泡的形式将外来抗原转运至胞质内,在未降解情况下,使外来抗原穿过M细胞,进入粘膜下结缔组织,被巨噬细胞摄取,诱导特异性免疫应答。 T细胞:表达TCR-CD3复合物的T细胞称为T细胞,主要分布于粘膜和上皮组织中,属于非特异性免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。 反应性氧中间产物(reative oxygen intermediates,ROIs):是指在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激
57、活细胞膜上的还原型反应辅酶(NADH氧化酶)和还原型辅酶(NADPH氧化酶),使分子氧活化,生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单氧态氧产生杀菌作用的系统。 反应性氮中间产物(reative nitrogen intermediates,RNIs):是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶,在还原型辅酶或四氢生物喋呤存在条件下,催化L-精氨酸与氧分子反应,生成胍氨酸和一氧化氮,产生杀菌作用的系统。 T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR): 是T细胞特异性识别和结合抗原肽-MHC分子的分子结构,
58、;通常与CD3分子呈复合物形式存在于T细胞表面。大多数T细胞的TCR由和肽链组成,少数T细胞的TCR由和肽链组成。 Tc细胞(cytotoxic T lymphocyte): 即杀伤性 T 细胞,表达CD8分子,识别抗原受MHC I类分子限制。主要功能是特异性杀伤靶细胞(如肿瘤细胞或病毒感染细胞),发挥细胞免疫效应。 NK1.1T细胞(NK1.1T cell):是指表达NKR.P1C(NK1.1)的TCR-CD3的T细胞,广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中,通常为CD4-CD8-T细胞,表面的TCR多
59、为TCR型,可识别由CD1分子提呈的脂类核糖脂类抗原。 初始T细胞(naive T cell,Tn):未受抗原刺激的表达CD45RA的T细胞,其TCR结构表现为高度的异质性。 记忆性T细胞(memory T cell,Tm):是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增,TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性的T细胞群体,参与增强的再次免疫应答,表达CD45RO分子。 B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR): 是镶嵌在B细胞膜上的免疫球蛋白(mIg), 可以特异性识别和结合相应的
60、抗原分子。BCR通常与Ig、Ig结合, 以复合物形式存在于B细胞表面。 成熟B细胞可以同时表达mIgM和mIgD。 B1细胞(B1 lymphocyte): 又称CD5+B细胞, 其主要特征是:膜表面只表达mIgM而不表达mIgD; 产生抗体不依赖T细胞,无免疫记忆; 对TI抗原应答, 产生的抗体类别为低亲和性IgM。 B2细胞(B2 lymphocyte): 为CD5-B细胞, 其主要特征是: 膜表面同时表达mIgM和mIgD; 产生抗体依赖T
61、细胞,有免疫记忆; 对TD抗原应答, 产生IgG和IgM等类型抗体。 浆细胞(plasma cell or antibody forming cell): 是B细胞接受相应抗原剌激后, 在 IL-2、4、5、6等细胞因子作用下增殖分化形成的终未细胞,可合成分泌抗体。Ig类别转换(immunoglobulin class switch):在免疫应答过程中,抗原激活B细胞后膜上表达的Ig和分泌的Ig类别从IgM转换为IgG、IgA、IgE等其他类别或亚类Ig的现象。
62、160;等位排斥(allelic exclusion):是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达,而另一条染色体上的基因不能表达的现象。 重组信号序列(recombination signal sequences):是由七核苷酸的七聚体和九核苷酸的九聚体,中间间隔一非保守的12或23碱基对的间隔序列组成,是抗原受体基因重排和重组的重要信号。 造血干细胞(hemopoietic stem cell):是存在于造血组织中的一群原始造血细胞,具有自我增生和分化功能,是各种血细胞的共同祖先,可
63、增生分化产生多种功能不同的血细胞。 定向干细胞(committed stem cell):由造血干细胞增生分化而形成,包括多能定向干细胞和单能定向干细胞,是造血干细胞与成熟的子代细胞之间的过度类型。 抗原(antigen)是指能与TCR/BCR或抗体结合,具有启动免疫应答潜能的物质 半抗原(hapten):又称不完全抗原,是指仅具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质。当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。 抗原决定基(antigen determinant):指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。 表位(epitope)是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本单位,也称抗原决定基。 胸腺依赖性抗原(thymus
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