夫西地酸钠讲义

1、、八 刖百“萄球菌对多种抗菌药物的广泛耐药使临床治疗面临困境，全球各地耐甲氧西林葡萄球菌分离率差别较大，但均呈现快速上升趋势。侬国细菌耐药监测结果表明，临床分离耐甲氧西林葡萄球菌比例大多占葡萄球菌的50%以上。挺今为止，我国临床治疗甲氧西林耐药葡萄球菌感染的抗菌药物仅有万古霉素与替考拉宁两种，长期频繁的应用势必造成细菌耐药发生；?此应该积极开发新的抗菌药物和重新评估既有的抗菌药物，使临床治疗有更多选择，避免单纯应用糖肽类药物所导致的耐药选择压力，减低耐糖肽类药物葡萄球菌发生机会。一、夫西地酸的历史与现实夫西地酸钠于20世纪60年代开始应用于临床，并在欧美和澳大利亚广泛应用，已使用了 40多年。

2、且给药量一直在增加，如丹麦1987年统计应用25年来，总消耗量增加了 3.5倍，身体局部给药用量增加了6倍。1962由丹麦Leo公司开发成功夫西地酸1962年首次由丹麦Leo公司从梭链抱酸脂球菌的发酵液中提取出来，是一种弱酸(pKa=5.7)，在pH为7.4的组织与体液环境中，电离度最高。2005年，我公司与境外合作，取得开发和生产的突破，国产注射用夫西地酸钠问世，原料和制剂皆为国内首家。2007年，全国销售 240万支，比2006年增长了 4倍。2008年的销量超过 400万支。2009年的销量超过 800万支。注射用夫西地酸钠Sodium Fusidate for Injection(Fu

3、sidic Acid)全新机理的抗革兰氏阳性菌抗生素具有卓越的对抗厌氧菌的作用二联协同用药的理想选择抗菌谱：对G+菌及多种厌氧菌有强大抗菌作用！高度敏感：葡萄球菌，包括对青霉素、甲氧西林及其他抗菌素耐药的菌群。非常敏感：梭状芽抱菌属、棒状杆菌等G+菌；敏 感：多种革兰氏阳性厌氧菌、百日咳杆菌、大部分脆弱拟杆菌和奈瑟球菌；中度敏感：肠球菌、链球菌、分支杆菌、嗜肺军 团菌、奴卡氏菌夫西地酸抗葡萄球菌活性强大！二、夫西地酸的产品特性1、新类型：夫西地酸独一无二！夫西地酸是新型的 竣链胞酸 类抗牛素。具有抑菌杀菌和抗炎免疫调节的双重作用，通过干扰延长因子G,阻断核糖体的易位，从而阻碍细菌蛋白质的合成，

4、对革兰阳性菌和多种厌氧菌有较强抗菌活性。这种独特的抗菌机理避免了与其他抗生素的交叉耐药性，使之能有效抵抗MRSA感染。2、新性质：无死角分布！夫西地酸具有高度脂溶性，在体内分布迅速而广泛，且可透过血脑屏障，在：脓液、痰液、软组织、心脏、骨与死骨、烧伤痂、脑脓肿、眼内，均超过最低抑菌浓度(0.03-0.16Wg/ml)。夫西地酸的这一特点对心内膜炎、骨关节手术和神经外科患者，以及眼科患者预防和治疗细菌感染，具有特别重要的意义。3、新选择：有效而安全夫西地酸本身无毒或毒性极低；其它抗葡萄球菌抗生素如万古霉素、替考拉宁可能带来较严重的问题如二重感染、肾毒、耳毒及血液毒性。几乎完全通过肝脏代谢或胆汁排

5、泄，血液透析对夫西地酸的血药浓度无明显影响，所以肾衰及血透患者安全。夫西地酸对G+菌有强大的抗菌作用，除可为头抱菌素提供额外的抗G+效力外，尤其是弥补了头抱菌素抗MRS无效的不足。血培养阳性病原菌的科室分布与抗菌药物敏感性南京医科大学第一附属医院检验科不同科室血培养阳性菌株的比较急诊科、ICU、老年医学科、胸外科均以葡萄球菌属为主(23. 7 %35. 6 %);真菌性BSIs在感染病科、血液科和ICU占很高比例(8. 2 % -39. 0 %)。呼吸科以凝固酶阴性葡萄球菌占绝对优势(21. 6 %)血液科、感染科、肾内科、泌尿外科以大肠埃希菌占绝对优势(23. 7 % -50. 6 %)肠道

6、菌群失调原因菌耐药性调查及治疗探讨三、夫西地酸的临床应用范畴适应症(1)肺炎、反复感染的囊性纤维化(2)骨、关节感染；(3)尿路感染；(4)皮肤软组织感染；(5)心内膜炎；(6)败血症；(7)外科及创伤性感染；(8)其他：生殖器疾病如淋球菌引起的感染。夫西地酸对各种 MRSA严重感染性疾病的疗效规格：用量：成人每次 0.51g, TIB/BID儿童及婴儿20mg/kg体重/d,分3次给药。用法：静脉滴注每次0.5g,经全部缓冲液充分溶解后，再加入到稀释液(生理盐水或5%葡萄糖液)中缓慢静滴(30-35滴/分)；关于日给药剂量Ti/2 b =9.8h,并随着使用次数的增加而延长，可达到14h成人

7、每次500mg,每天2-3次，可杀菌并关闭突变窗。对2207例葡萄球菌感染总显效率高达89.3% !建议与头抱菌素经验性联用革兰氏阳性球菌已对多种抗菌药物产生耐药性金黄色葡萄球菌耐药率在28.79%-70.61%,表皮葡萄球菌耐药率在13.58%-52.19% ;粪肠球菌而t药率在 33.30%-83.32% ;且多重耐药。美国实验室标准委员会(NCCLS)规定：?。金黄色葡萄球菌或所有凝固酶阴性葡萄球菌如对苯陛西林(或甲氧西林)耐药，则对青霉素类、头抱菌素类、碳青霉烯类和含酶抑制剂的复方制剂均应报告耐药，而不考虑其体外药敏结果？±。MRS对所有头抱耐药，而夫西地酸可弥补这一的缺陷。

8、三代头抱菌素抗 G+菌的效力比第一、二代差。而夫西地酸可提供额外的抗G+效力。夫西地酸的特殊价值：高度脂溶性超强渗透！头抱类多为水溶性，组织穿透力弱且半衰期为1小时左右。卓越的对抗厌氧菌作用脆弱类杆菌类杆菌种放线菌梭状芽抱杆菌厌氧性球菌夫西地酸+ +十十十一青霉素十十一十十林口霉素±十一十十头抱菌素±±一±一氯霉素十十十十十氯林引霉素十十十十十甲硝吵十±十十十四环素±±一±±红霉素±十±十±+ +高度敏感；+敏感；土稍敏感；一不敏感In vitro susceptibilit

9、y to 17 antimicrobials of clinical Clostridium difficile isolates collected in 1993-2007 in Sweden.This study investigated the MICs of 17 antimicrobials, for 606 toxigenic clinical isolates of Clostridium difficile collected between 1993 and 2007 in Sweden.Low MIC(90) values were found for:metronida

10、zole (0.5 mg/L), vancomycin (1.0 mg/L), teicoplanin (0.125 mg/L), fusidic acid (1.0 mg/L), linezolid (2.0 mg/L), daptomycin (2.0 mg/L) and tigecycline (0.064 mg/L).四、夫西地酸的使用注意关于不良反应小结是一种的新型机理的医保乙类抗生素。对革兰阳性需氧菌和厌氧菌具有强大杀菌作用，对MRS高度有效，组织渗透力强，患者耐受性好，与任何其他抗生素无交叉耐药，免皮试。在控制G+菌及厌氧菌引起或可能引起的外科感染以及内科危险因素时，是二联用药的

11、首选抗生素。其毒性极低，罕见过敏反应，对肾功能和造血功能无影响，而且无致畸作用(妊娠最后3个月除)，儿童亦适合使用。夫西地酸临床应用已多年，其在 132倍MIC药物浓度时对葡萄球菌可起杀菌作用，24h内可将细菌减至极低水平。该产品在我国上市时间不长，细菌对其保持有较高敏感性。夫西地酸作为一种安全性较高的药物，在肝脏代谢，胆汁排出，不经过肾脏排泄，尤其对于老年人和(或)肾功能不良(或潜在不良)患者，值得应用。头抱菌素作用原理一破坏细菌细胞壁常用抗生素作用机制比较独特的抗炎免疫调节能抑制白细胞的趋化性，抑制单核细胞的趋化反应抑制 IL- 1、 IL- 2、 IL- 6、 TNF 的分泌因而夫西地酸

12、不仅能直接杀灭细菌，还可以迅速消除细菌及毒素所致的组织水肿、渗出、变性、坏死等炎症反应。目前还没有其他任何一种抗生素具备这一特性。夫西地酸作为一种经典的高效抗生素，尽管在国外被广泛使用了40多年，却仍对绝大多数葡萄球菌菌株保持较强的抗菌活性和很 低的耐药率，已越来越受到人们的关注。1994年国际抗生素耐药调查组报告金黄色葡萄球菌对夫西地酸的敏感性为96.8%100%,夫西地酸对 MRSA的敏感性非常高。即使长期应用产生了耐药，停用一段时间耐药性会消失，夫西地酸将恢复敏感的杀菌作用。MRS 耐药的基本情况美国：1980 S: 530%1990 S: 3560%或更局。MRSA 居院内感染之首；C

13、NS 和金葡菌列院内血行感染第1、 2位；2002 年，美国儿科年会报告院外耐药葡萄球菌达70%。,一 '一 一一 一上海：1980 S: 24%1990 s 中期：5070%,在重症院内感染中，葡萄球菌占重要地位药品说明书本品毒性极低，与临床应用的其他抗菌药物之间无交叉过敏性，本品可用于治疗对其他抗菌素禁忌的病人，如对青霉素或其他抗菌素过敏者。本品可与耐青霉素酶的青霉素类、头孢菌素类、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素、利福平或万古霉素联合使用并可获得相加或协同作用的效果。对因严重或深部感染而需长时间用药时，建议本品与其他抗葡萄球菌药物联用以减少耐药性产生。万古霉素的不良事件有口腔念珠菌病

14、、便稀、皮肤真菌感染、阴道真菌感染、肾功能损害及肾功能衰竭。其耳毒性、肾毒性较重，但停药后，大部分症状可解除，按常量缓慢滴注万古霉素很少发生毒副反应，快速滴注可能出现“红人综合症”。对 MRSA 有效或可能有效的药物（MIC,mg/L ）目前在国内治疗葡萄球菌的抗生素主要是糖肽类抗生素万古霉素，最近新一代糖肽类抗生素替考拉宁也已在我国上市。而夫西地酸钠因其毒性极低，罕见过敏反应，对肾功能和造血功能无影响，而且无致畸作用（妊娠最后3 个月除外），儿童亦适合使用等优点，将为临床治疗带来更加的选择。尤其对于老年人和（或 ）肾功能不良（或潜在不良 ）患者，可选择该药治疗。夫西地酸对葡萄球菌体外抗菌作用研究北京大学第一医院临床药理研究所结果显示ORSA 94%、ORSE 85.94%、ORSH 81.4%对夫西地酸敏感，对苯哇西林敏感的葡萄千菌对夫西地酸的敏感率更高达98100% ；夫西地酸对苯哇西林耐药的葡萄球菌MIC 50及MIC 90值分另IJ为0.251及0.58mg/L ,与万古霉素相同或稍低，低于莫西沙星、头抱吵林、阿米卡星264倍，低于红霉素、阿齐霉素 32>512倍；所测菌株对夫西地酸耐药率为8.64%,与阿米卡星