小容量注射剂生产工艺规程通则

1、题目：小容量注射剂生产工艺规程通则编号：PP-ZJ-*-*起草人：部门审核：批准人：发布日期：日期：日期：日期：生效日期：分发部门：生产车间、质监部、商务经营部、技术部取代：目录1. 小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图）2. 需要验证的关键工序及工艺验证（列表）3. 操作过程及工艺条件4. 技术安全、工艺卫生及劳动保护5. 物料平衡及技经指标6. 设备一览表7. 岗位定员& 附件目录（岗位操作、清洁规程）1.可灭菌小容量注射剂的生产流程图饮用安瓿原料水离子交换过滤检验合格过多效蒸馏滤干燥灭菌注射用水封口合格纸盒纸箱纯化 水灭菌、检漏粗洗精洗灯检灌装粗滤精滤冷却配制印

2、字10000级区域100000级区域WrWxVASSXm、 %uxswxVAxm%u1T理瓶包装入库待验.合格成品出厂7全项弋f小容量注射剂车间概况（附图）说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP勺规定。2需要验证的关键工序及工艺验证（列表）项目名称验证文件编号注射剂车间厂房空气净化系统VP-ZJ-001 VP-ZJ-021纯化水系统VP-ZJ-002 VP-ZJ-022注射用水系统VP-ZJ-003 VP-ZJ-023工艺用气系统VP-ZJ-004 VP-ZJ-024HBD

3、-1隧道烘房VP-ZJ-005 VP-ZJ-025药液滤过系统VP-ZJ-006 VP-ZJ-031药液灌封系统（东线）VP-ZJ-007 VP-ZJ-031ACSD-5洗烘灌封联动机VP-ZJ-008 VP-ZJ-026注射剂（东线）在线清洗、清洁VP-ZJ-009 VP-ZJ-029注射剂（西线）在线清洗、清洁VP-ZJ-010 VP-ZJ-030AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（东线）VP-ZJ-011 VP-ZJ-027AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（西线）VP-ZJ-012 VP-ZJ-028注射剂（东线）生产工艺验证VP-ZJ-013 VP-ZJ-031注射剂（西线）生产工艺验证VP-ZJ-

4、014 VP-ZJ-032DGA8/1-2拉丝灌封机VP-ZJ-018 VP-ZJ-031说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。3 操作过程及工艺条件3.1 工艺用水：3.1.1 操作过程：3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤t精滤（ PE棒）t阴床t阳床t混床t紫外灯灭菌 f进入贮罐。3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。3.1.2 工艺条件：3.1.2.1

5、原水应符合国家饮用水标准。3.122原水的预处理的进水流量应w3m3/ h。3.1.2.3 温床的流量为 3m3h。3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.300.4Mpa 之间，压缩空气压力应在 0.30.4MPa之间。3.1.2.5 纯化水的电导率应w 2us/cm,离子检查符合？中国药典？ 2005版二部“纯化水”的标准。注射用水的电导率w 2us/cm,离子检查符合？中国药典？ 2005版二部“注射用水”的标 准。3.2 理瓶工序3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安瓿,执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB003320

6、02,以下均可简称安瓿。3.2.2 操作过程： 按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。3.2.3 工艺条件：3.2.3.1 纯化水应符合 ? 中国药典 ? 2005年版二部标准 注射用水应符合 ? 中国药典 ? 2005年版二部标准3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为 50C± 5C,冲瓶水压应在 0.15-0.2MPa之间。3.3 配制工序：3.3.1 操作过程3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。3.3.1.2 特别注意：注

7、射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验核发的检验 报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！ ！3.3.1.3 根据原辅料检验报告书， 对原辅料的品名、 批号、生产厂家规程及数量核对， 并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应在原始记录 上签名。3.3.1.5 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。3.3.1.6 配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、用具、胶管等均需做特别处理。3.3.1.7 称量时使用经计量检定合格，标有在有效期内的合格证的衡器，每次使用前应校正。3.3.2工艺

8、条件：3.3.2.1 配制用注射用水应符合 ? 中国药典 ? 2005 年版二部“注射用水标准” ，每次 配料前必须确认所用注射用水已按规定检验；并取得符合规定的结果及报告。3.3.2.2 将处方量药用炭放入 3000ml 注射用水中煮沸，自然放冷。3.3.2.3 其余工艺条件按“工艺规程各论”执行。3.3.2.4 药液从配制到灭菌的时间不超过 12 小时。3.4 灌封：3.4.1 操作过程：341.1 将已处理的灌装机、活塞、针头、液球、胶管等安装好，用0.5卩m及0.22卩m滤芯过滤的新鲜注射用水洗涤 , 调试灌封机，并校正装量，并抽干注射用水。同时根据 需要调整管道煤气和氧气压力。3.4

9、.1.2 接通药液管道，将开始打出的适量药液回入配制，重新过滤，并检查可见异 物情况， 合格后， 开始灌封， 灌封时每一小时抽检装量一次并每小时检查药液澄明情况 一次，装量差异应符合产品“工艺规程各论”的规定，并填写在原始记录上。3.4.1.3 充氮要求应符合产品“工艺规程各论”的规定。3.4.2 工艺条件：3.4.2.1 检测装量注射器，准确度 1ml 注射器应至 0.02ml 、 2ml 注射器至 0.1ml 、 5ml 注射器至 0.2ml 、 20ml 注射器至 1.0ml 。已灌装的半成品，必须在 4 小时内灭菌。3.5 灭菌及检漏3.5.1 操作过程：3.5.1.1 按批生产指令，

10、设定好温度、时间、真空度等数据。3.5.1.2 将封口后的安瓿产品根据产品流转卡，核对品名、规格、批号、数量正确后， 送入安瓿检漏灭菌柜中，关闭柜门，按下启动键。灭菌检漏结束后（过程由电脑控制） 打开柜门， 取出产品， 再用纯化水进一步冲洗， 逐盘将进色水产品检出后， 送去湿房 （ 1） 去湿。3.5.2 工艺条件：3.5.2.1 按产品“工艺规程各论”执行。3.5.2.2去湿房（1）温度55C± 5C,时间三小时。特殊情况见“工艺规程各论”3.6 灯检：3.6.1 操作过程产品去湿后进入灯检室，核对品名、规格、批号、数量正确后，按中国药典 2005 版 二部附录进行可见异物检查，剔

11、除外观不良品、内在质量不合格品和有装量差异的， 灯检后产品送入去湿房（ 2）。3.6.2 工艺条件362.1 去湿房（2）温度55C± 5C,时间二小时。特殊情况见“工艺规程各论”。3.7 印包：3.7.1 操作过程：3.7.1.1 根据批包装指令，按 100%领取一切包装材料。3.7.1.2 按产品流转卡核对品名、规格、批号、数量等，并根据产品名称、规格、批号，安装印字铜板 （ 品名、批号、规格由工序负责人和工序质监员核对 ）。3.7.1.3 核对无误后开印包机，同时检查印字字迹是否清晰并将印字后产品逐一装入 纸盒内，每 10 小盒为一扎，同时检查有无漏装。需手工包装的产品，每 1

12、 小盒为一组，每 5 小盒或 10小盒为 1 中盒，每 10 中盒或 20 中盒为一箱， 最后装入大箱中， 由工序质监员核对装箱单和拼箱单内容 , 放入 装箱单和拼箱单，核对品名、规格、数量等无误后封箱。3.7.2 工艺条件：3.7.2.1 按产品“工艺规程各论”执行4技术安全，工艺卫生及劳动保护4.1 技术安全：4.1.1 洗瓶工序操作人员操作时应按规定穿戴好劳保用品，并严格按设备操作规程进行 操作，做到人离、关机、关水、关电。4.1.2 药液过滤器起泡点值为 0.34Mpa （0.22叩滤芯），完整性测试见 SOP-ZJ-50。4.1.3灌封应严格控制管道煤气，氧气的压力，封口完及时关闭管

13、道煤气和氧气开关及一切电源开关。包装材料严格防火措施。经常检查管道煤气、氧气有无泄漏。4.1.6 相关岗位应防酸、碱等化学试剂损伤。4.2 工艺卫生：精洗、配料、灌封区域的风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度按“洁净环境监 控制度”执行。执行厂房、设备的清洁规程和清场管理制度。4.3 劳动保护：4.3.1 产生粉尘的房间（如称料间）在操作过程中，应开启除尘罩。4.3.2 操作人员按规定穿戴好工作衣、帽，一万级区域需戴好口罩。4.3.3 使用注射用水、烘箱时要注意安全，以防烫伤。4.3.4 除国家有关劳保规定外，本生产线无特殊劳保要求。5 物料平衡及技经指标参数单位技经指标a.计划配制量ml

14、1.理瓶收率=(d-e ) / d x 100 %b.上批回收药液量mlc.理论装量ml2.灌封半成品收率 =c g /(a+b-l )x 100 %d.安瓿领用数支e.理瓶破损数支3.灯检合格率=(j+k ) / (j+k+i )x 100 %f.安瓿结存数支g.灌封半成品数支4.安瓿利用率=j /(d-f )x 100 %h.火菌取样数支5 .总平衡率=(h+i+j+k ) c+l /(a+b)x 100 %i .灯检剔除品数支j .成品入库数支6.成品率=j c /(a+b-l )x 100 %k.留样量支l .本批剩余药液ml规格理瓶 收率灌封半成 品收率灯检 合格率安瓿 利用率总平衡

15、率成品率1ml2ml2.5ml3ml5ml10ml20ml注：1.取前三年的平均值作为平衡计算的指标土5 %制定为平衡在允许范围内为合格,上限w 100%。2.新产品为上一年度全年同容量规格产品的平均值。6.设备一览表通用设备:设备名称型号规程单机生产能力台数备注纯化水制备系统3T/h1套多效蒸馏水机XD-500500kg/h1不锈钢贮水罐3T1不锈钢过滤桶NPIR>10IC1不锈钢格兰富水泵CHI-2-401无油润滑空气压缩机10T3NLE1031 .66m /min(0.69mpa)1折纸机DE-88000 张 /h2批号机3P20020002500 只 /h1K420D4000 4

16、500 只 /h1PD-3804500 5000 只 /h1东线设备名称型号规程单机生产能力台数备注不锈钢淋瓶机AZJ-131530万支/班2安瓿甩水机1530万支/班3超声波洗瓶机CBX-558万支/h1远红外隧道烘箱HDB-1830万支/班1搪玻璃配料锅500L500L/ 锅1不锈钢配料锅1000L1000L/ 锅1拉丝灌封机LSAG 1/2.536005400支 / h5拉丝灌封机WFS-10-2015002500/h5安瓿灌装封口机DGA8/21.21.5 万支 /h3安瓿检漏火菌柜AQ-1.2 n2030万支/班1安瓿印字机YZ 1/22.33.3 万支 /h2西线设备名称型号规程单

17、机生产能力台数备注洗烘灌圭寸联动机ASCD-5/1011.5 万支 /h1搪玻璃配料锅500L500L/ 锅2安瓿检漏火菌柜AQ-1.2 n1015万支/班1安瓿印字机YZ 5/100.91.38 万支 / h17.岗位定员岗位管理工艺员QA理瓶联动机配料火菌灯检打批号手工包装塑封总计人数111262254561094&附件目录：（岗位操作、清洁规程）名称编 号理瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-032洗瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-033烘瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-035配料工序操作规程SOP-ZJ-037药液过滤系统的安装和完整性测试规程SOP-ZJ-050滤材使用规程SOP-ZJ-052滤器使用规程SOP-ZJ-053配料容器、管道、滤