第24章抗肿瘤药药理和临床应用PPT课件

1、 第第24章抗肿瘤药药理和临床应用章抗肿瘤药药理和临床应用主讲教师：杨晓燕主讲教师：杨晓燕华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学主要内容主要内容24.1概述概述24.2常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物24.3化疗药物临床应用化疗药物临床应用24.4 联合化疗联合化疗24.5抗肿瘤药物不良反应处理抗肿瘤药物不良反应处理华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学24.1概述概述n恶性肿瘤（恶性肿瘤（ malignant tumor） :局部组织的细胞异常增生、分化局部组织的细胞异常增生、分化而形成的新生物，分化极不成熟，生长迅速，浸润破坏正常的组织而形成的新生物，分化极不成熟，生长迅速，浸润破坏正常的

2、组织和器官，并发生转移，对机体影响严重，危及生命。和器官，并发生转移，对机体影响严重，危及生命。n恶性肿瘤来源于上皮组织者称为癌（恶性肿瘤来源于上皮组织者称为癌（carcinoma） 来源于来源于 间叶组织间叶组织者称为肉瘤（者称为肉瘤（ sarcoma），其它则沿袭了传统的名称，如白血病、），其它则沿袭了传统的名称，如白血病、霍奇金病。通常所霍奇金病。通常所 说的说的“癌症癌症”（cancer）泛指所有的恶性肿瘤。）泛指所有的恶性肿瘤。n70年代后，手术治疗、放射治疗和化学治疗是恶性肿瘤的年代后，手术治疗、放射治疗和化学治疗是恶性肿瘤的 三大主要治疗手段。三大主要治疗手段。1抗恶性肿瘤药治疗

3、地位和水平抗恶性肿瘤药治疗地位和水平华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学1可根治的恶性肿瘤可根治的恶性肿瘤治愈率治愈率30%妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤（绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎）（绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎）70-90%急性白血病急性白血病40-50%恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤30-70%尤文肉瘤尤文肉瘤50-70%肾母细胞瘤肾母细胞瘤60-80%皮肤癌皮肤癌90%睾丸精原细胞肿瘤睾丸精原细胞肿瘤50-60%2可延长生存时间的恶性肿瘤可延长生存时间的恶性肿瘤治愈率治愈率5%-30%小细胞肺癌小细胞肺癌 乳腺癌乳腺癌 前列腺癌前列腺癌 胃癌胃癌 骨肉瘤骨肉瘤恶性肿瘤化学治疗的水平恶性肿瘤化学治

4、疗的水平华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2化学治疗的特点化学治疗的特点n全身治疗：全身治疗：对造血等系统的恶性肿瘤和发生转移的实体对造血等系统的恶性肿瘤和发生转移的实体瘤有全身治疗的效果。瘤有全身治疗的效果。n预防复发：预防复发：可清除手术和放疗未能消灭的亚临床瘤细胞。可清除手术和放疗未能消灭的亚临床瘤细胞。n为其它肿瘤治疗方法创造条件：为其它肿瘤治疗方法创造条件：术前或放疗前的化疗，术前或放疗前的化疗，可使肿瘤缩小，缓解症状。可使肿瘤缩小，缓解症状。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学3抗恶性肿瘤药物分类及作用机制抗恶性肿瘤药物分类及作用机制n（1）影响核酸生物合成的药物影响核酸

5、生物合成的药物n（2）直接破坏直接破坏DNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物n（3）干扰转录过程，阻止干扰转录过程，阻止RNA合成的药物合成的药物n（4）影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物n（5）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物影响激素平衡发挥抗癌作用的药物华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学n这类药物化学结构与核酸合成代谢中的必须物质叶酸、这类药物化学结构与核酸合成代谢中的必须物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似嘌呤、嘧啶等相似,可特异性拮抗这些代谢物，从而干扰核可特异性拮抗这些代谢物，从而干扰核酸的生物合成，阻止瘤细胞分裂繁殖。故也称抗代谢药。酸的生物合成，阻止瘤细胞分裂繁殖。故也称抗代

6、谢药。n拮抗的方式：拮抗的方式：1竞争相同的酶系统竞争相同的酶系统 2伪代谢物参与生化反应伪代谢物参与生化反应影响核酸生物合成药物的作用机制影响核酸生物合成药物的作用机制华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学影响核酸生物合成的药物的分类影响核酸生物合成的药物的分类n 阻止嘧啶类核苷酸形成：阻止嘧啶类核苷酸形成：5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶n 阻止嘌呤类核苷酸形成：阻止嘌呤类核苷酸形成：6-巯基嘌呤巯基嘌呤n 抑制二氢叶酸酶：甲氨蝶呤抑制二氢叶酸酶：甲氨蝶呤n 抑制抑制DNA多聚酶：阿糖胞苷多聚酶：阿糖胞苷n 抑制核苷酸还原酶：羟基脲抑制核苷酸还原酶：羟基脲华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学直接

7、破坏直接破坏DNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物机制：机制：各种方式直接作用于各种方式直接作用于DNA 破坏破坏DNA结构结构 DNA断裂断裂 肿瘤细胞死亡肿瘤细胞死亡分类：分类：烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消胺等烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消胺等抗生素类：丝裂霉素抗生素类：丝裂霉素C、博来酶素等、博来酶素等铂类：顺铂、卡铂等铂类：顺铂、卡铂等华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学干扰转录过程阻止干扰转录过程阻止RNA合成的药物合成的药物n机制：机制： 嵌入嵌入DNA中中 依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶 RNA合成合成 蛋白质合成蛋白质合成 肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖 n代表药：代表药

8、： 多种抗癌抗生素，如放线菌素多种抗癌抗生素，如放线菌素D、柔红霉素、柔红霉素、 阿霉素等阿霉素等华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物v机制与代表药机制与代表药n影响核蛋白体的功能阻止蛋白质合成影响核蛋白体的功能阻止蛋白质合成 代表药：三尖杉酯碱代表药：三尖杉酯碱n通过影响氨基酸的供应阻止蛋白质合成通过影响氨基酸的供应阻止蛋白质合成 代表药：代表药：L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶n影响微管蛋白，阻止微管和纺锤丝形成影响微管蛋白，阻止微管和纺锤丝形成 代表药：长春碱、长春新碱、鬼臼毒素代表药：长春碱、长春新碱、鬼臼毒素华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学

9、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物影响激素平衡发挥抗癌作用的药物n机制：机制： 内分泌紊乱失调，某些激素增多，可导致相应敏感组内分泌紊乱失调，某些激素增多，可导致相应敏感组织的癌变。织的癌变。 改变激素的失调状态，可抑制肿瘤的生长。改变激素的失调状态，可抑制肿瘤的生长。n应用的药物：应用的药物： 某些激素和激素的拮抗药，如雌激素、雄激素、他莫某些激素和激素的拮抗药，如雌激素、雄激素、他莫西芬西芬华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学细胞增殖周期细胞增殖周期 cell cyclen亲代细胞分裂结束到子细胞分裂结束之间的时期。亲代细胞分裂结束到子细胞分裂结束之间的时期。n分为四期分为四期 G1期（期

10、（DNA合成前期）合成前期） S 期（期（DNA合成期）合成期） G2期（期（DNA合成后期）合成后期） M 期（有丝分裂期）期（有丝分裂期）4抗恶性肿瘤药对细胞增殖动力学的影响抗恶性肿瘤药对细胞增殖动力学的影响无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学肿瘤组织组成肿瘤组织组成n增殖细胞群：能不断的按指数分裂。增殖细胞群：能不断的按指数分裂。 n静止细胞群（静止细胞群（G0期细胞）：暂不增殖的后备细胞。期细胞）：暂不增殖的后备细胞。这部分细胞对药物敏感性低，当周期中细胞被药物杀这部分细胞对药物敏感性低，当周期中细胞被药物杀灭后，这部分细胞即可进入补充，是癌症复发的

11、根源。灭后，这部分细胞即可进入补充，是癌症复发的根源。n无增殖能力细胞群：不具备继续增殖的能力，最终衰无增殖能力细胞群：不具备继续增殖的能力，最终衰老死亡。此类细胞在恶性肿瘤组织所占比例小，在化老死亡。此类细胞在恶性肿瘤组织所占比例小，在化疗中无意义。疗中无意义。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学几个重要的概念几个重要的概念生长比率生长比率 （Growth Fraction,GF）n定义定义 肿瘤增殖细胞群在肿瘤全部细胞群的比例。肿瘤增殖细胞群在肿瘤全部细胞群的比例。n意义意义 增长迅速的肿瘤，增长迅速的肿瘤，GF值大，对药物敏感，化疗效果好；值大，对药物敏感，化疗效果好；增长缓慢的肿瘤

12、，增长缓慢的肿瘤，GF值小，对药物的敏感性低，化疗效果值小，对药物的敏感性低，化疗效果差。差。 肿瘤早期肿瘤早期GF值大，因此理想的化疗应在肿瘤早期开始。值大，因此理想的化疗应在肿瘤早期开始。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学周期性非特异性药周期性非特异性药 cell cycle non-specific drugs定义：能杀灭增殖细胞群各期的细胞和定义：能杀灭增殖细胞群各期的细胞和G0期细胞。期细胞。作用特点：剂量依赖性。作用特点：剂量依赖性。给药方式：宜大剂量间歇给药。给药方式：宜大剂量间歇给药。包括：直接破坏包括：直接破坏DNA阻止其复制的药阻止其复制的药 阻止阻止RNA合成的药合

13、成的药 阻止蛋白质翻译的药阻止蛋白质翻译的药华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学周期性特异性药周期性特异性药 cell cycle specific drugs定义：主要杀灭增殖周期中的某一期的细胞，对定义：主要杀灭增殖周期中的某一期的细胞，对G0期细胞不敏期细胞不敏感。感。作用特点：给药时机依赖性。作用特点：给药时机依赖性。给药方式：小剂量持续给药。给药方式：小剂量持续给药。包括：选择性作用于包括：选择性作用于S期药：抗代谢药期药：抗代谢药 选择性作用于选择性作用于M期药：影响微管蛋白合成的药期药：影响微管蛋白合成的药华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学24.2常用抗肿瘤药物常用抗肿

14、瘤药物24.2.1氟尿嘧啶及其衍生物氟尿嘧啶及其衍生物药理作用药理作用 阻止嘧啶类核苷酸形成阻止嘧啶类核苷酸形成药动学特点药动学特点 口服吸收不规则，主要静脉注射给药，使用不便口服吸收不规则，主要静脉注射给药，使用不便临床应用临床应用 对消化道肿瘤及乳癌疗效较好对消化道肿瘤及乳癌疗效较好不良反应不良反应1）胃肠道反应（最常见）胃肠道反应（最常见）2）骨髓抑制）骨髓抑制 WBC（714d），），PLT下降不明显下降不明显3）肝功能损害）肝功能损害 肝细胞坏死、转氨酶升高、黄疸，剂量相关肝细胞坏死、转氨酶升高、黄疸，剂量相关4）心脏毒性（）心脏毒性（1.7%） 心电图异常（大多数）、心绞痛或心梗（

15、少）心电图异常（大多数）、心绞痛或心梗（少） 5）局部刺激）局部刺激 静脉炎，动脉滴注引起局部皮肤红斑、水肿、破溃静脉炎，动脉滴注引起局部皮肤红斑、水肿、破溃6）神经系统）神经系统 小脑变性、共济失调（少见）小脑变性、共济失调（少见）7）其他）其他 脱发、皮炎、色素沉着、甲床变黑，偶见肾损害脱发、皮炎、色素沉着、甲床变黑，偶见肾损害1氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5FU）华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2替加氟（替加氟（FT207）药理作用药理作用 5-FU衍生物，在体内渐变成衍生物，在体内渐变成5-FU 药动学特点药动学特点 口服易吸收口服易吸收 ，体内分布广，易透过血脑屏障，体内分布广，易透

16、过血脑屏障临床应用及不良反应临床应用及不良反应 同同5-FU，毒性与，毒性与5-FU相似，但较轻。相似，但较轻。3优福啶（优福啶（UFT）药理作用药理作用 FT207与尿嘧啶复合制剂与尿嘧啶复合制剂药动学特点药动学特点 口服易吸收口服易吸收 ，FT207与尿嘧啶配比增加肿瘤与血中与尿嘧啶配比增加肿瘤与血中5-FU浓度之比。浓度之比。临床应用及不良反应临床应用及不良反应 同同5-FU 。与。与FT-207相同，但其消化道反相同，但其消化道反应较应较FT-207略重，而骨髓抑制轻微。略重，而骨髓抑制轻微。4卡莫氟（卡莫氟（HCFU）药理作用药理作用 缓慢释放缓慢释放5-FU，作用强于，作用强于5-

17、FU和和FT-2207药动学特点药动学特点 口服吸收迅速，口服吸收迅速， Tmax24h，体内转化为氟尿嘧啶，体内转化为氟尿嘧啶，分布于血浆、淋巴液、腹水和组织液中。主要经肾排泄。分布于血浆、淋巴液、腹水和组织液中。主要经肾排泄。临床应用及不良反应临床应用及不良反应 适应证同适应证同5-FU。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学5卡培他滨（希罗达卡培他滨（希罗达 Xeloda）药理作用药理作用 选择性作用于肿瘤细胞，本身无细胞毒性，但可通过肿选择性作用于肿瘤细胞，本身无细胞毒性，但可通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化成瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化成5-F

18、U，最大，最大程度降低程度降低5-FU对正常组织的损害。对正常组织的损害。药动学药动学 口服后以原形迅速吸收。主要在肝脏和肿瘤组织内首先通口服后以原形迅速吸收。主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为过羧酸脂酶转化为5-脱氧脱氧-5-氟胞苷，然后再通过胞苷脱氨酶转化为氟胞苷，然后再通过胞苷脱氨酶转化为5-脱氧脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为的作用下转化为5-FU。代谢产物主要由肾脏排除，。代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复在尿中恢复原形。原形。临床应用临床应用 1）对紫杉醇和含蒽环类方案耐

19、药的晚期乳腺癌；）对紫杉醇和含蒽环类方案耐药的晚期乳腺癌； 2）结、直肠癌）结、直肠癌华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学5卡培他滨（希罗达卡培他滨（希罗达 Xeloda）不良反应不良反应1）消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应）消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应2）皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征）皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征3）神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，）神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。但严重者少见。4）心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统）心血管系统：下

20、肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。副作用。5）血液系统：少见中性粒细胞减少、贫血，一般较轻）血液系统：少见中性粒细胞减少、贫血，一般较轻6）其他：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、）其他：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，还可出现厌食及脱水，但重者极少见。发热、虚弱、嗜睡等，还可出现厌食及脱水，但重者极少见。 华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学24.2.2铂类化合物铂类化合物药理作用药理作用 直接破坏直接破坏DNA，阻止复制。抗瘤谱广、作用强、，阻止复制。抗瘤谱广、作用强、药动学药动学 静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极

21、迅速。注射静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后分布广泛，极少通过血脑屏障。主要由肾排泄后分布广泛，极少通过血脑屏障。主要由肾排泄临床应用临床应用 治疗多种实体瘤的一线用药，目前联合治疗中最常治疗多种实体瘤的一线用药，目前联合治疗中最常用药物之一。用药物之一。不良反应不良反应1）胃肠道反应）胃肠道反应 致吐性最强的化疗药物之一致吐性最强的化疗药物之一2）肾脏毒性）肾脏毒性 最严重的毒性，也是剂量限制性毒性最严重的毒性，也是剂量限制性毒性3）神经毒性）神经毒性 神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见，有中耳炎病史者禁用。见，有中耳炎病史者

22、禁用。1.顺铂（顺铂（CDDP）华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学不良反应不良反应4骨髓抑制：一般较轻，骨髓抑制：一般较轻，5过敏反应过敏反应6其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。药物相互作用药物相互作用1与氨基糖苷类抗生素并用可发生致命的肾衰，并可能增加耳毒性；与氨基糖苷类抗生素并用可发生致命的肾衰，并可能增加耳毒性；2减少减少BLM经肾脏排泄而加重其肺毒性。经肾脏排泄而加重其肺毒性。3氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状盖本品所致的耳鸣、眩晕

23、等症状注意事项注意事项1监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等，必要时减少监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等，必要时减少剂量或停药剂量或停药2避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物3静滴时需避光。静滴时需避光。4用药期间，特别是大剂量时，注意水化、利尿、补充电解质用药期间，特别是大剂量时，注意水化、利尿、补充电解质华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2卡铂卡铂药理作用药理作用 类似于类似于CDDP药动学药动学 静脉注射或腔内注射吸收均极迅速。注射后分布广泛，静脉注射或腔内注射吸收均极迅速。注射后分布广泛，极少通过血脑屏障。主要由肾排

24、泄极少通过血脑屏障。主要由肾排泄临床应用临床应用 类似于类似于CDDP不良反应不良反应1）骨髓抑制：剂量限制性毒性。主要为）骨髓抑制：剂量限制性毒性。主要为PLT减少和减少和WBC降低降低2）胃肠道反应）胃肠道反应 常见，轻至中度，呕吐远较顺铂轻常见，轻至中度，呕吐远较顺铂轻3）肾脏毒性）肾脏毒性 很少。但与氨基糖苷类抗生素并用增加肾衰发生很少。但与氨基糖苷类抗生素并用增加肾衰发生率率4）其他）其他 肝损害、过敏、口腔炎和肝损害、过敏、口腔炎和“流感样流感样”综合症综合症华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学3铂类药物临床评价铂类药物临床评价 顺铂疗效可靠、抗瘤谱广，价格便宜，与其他药物联合

25、顺铂疗效可靠、抗瘤谱广，价格便宜，与其他药物联合用于肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤等，可作为放用于肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤等，可作为放疗增敏剂。突出的疗增敏剂。突出的ADR为消化道反应及肾毒性。剂量与疗为消化道反应及肾毒性。剂量与疗效相关。大剂量时注意水化、利尿，预防性使用强止吐药效相关。大剂量时注意水化、利尿，预防性使用强止吐药 卡铂第二代铂类化合物，生化特性类似顺铂，但消化道卡铂第二代铂类化合物，生化特性类似顺铂，但消化道反应、肾毒性及耳毒性较低，而骨髓抑制明显。与顺铂有反应、肾毒性及耳毒性较低，而骨髓抑制明显。与顺铂有不完全交叉耐药。由于非血液学毒性较顺铂低，更易被患不完全

26、交叉耐药。由于非血液学毒性较顺铂低，更易被患者接受。者接受。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学24.2.3环磷酰胺及异环磷酰胺环磷酰胺及异环磷酰胺1.环磷酰胺（环磷酰胺（CTX）药理作用药理作用在体外无活性，在肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶在体外无活性，在肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，转变为磷酰胺氮芥而起作用。抑制水解，转变为磷酰胺氮芥而起作用。抑制DNA的合成，也可干扰的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。抗瘤效果浓度依赖性，的功能，属细胞周期非特异性药物。抗瘤效果浓度依赖性，抗瘤谱广抗瘤谱广 药代动力学药代动力学口服易吸收，也可静脉注射给药，

27、迅速分布全身，在肝脏转化释口服易吸收，也可静脉注射给药，迅速分布全身，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥发挥作用出磷酰胺氮芥发挥作用临床应用临床应用 恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效；对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、好的疗效；对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学不良反应不良反应 1骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低值在药后骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低

28、值在药后1014d，多，多在第在第20d左右恢复。对血小板影响较小。左右恢复。对血小板影响较小。2胃肠道反应：食欲减退、恶心，大剂量引起呕吐胃肠道反应：食欲减退、恶心，大剂量引起呕吐3泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。4脱发：较多见，药后脱发：较多见，药后2-4w出现，停药后出现，停药后1-2月一般可再生月一般可再生5其他其他 口腔炎、中毒性肝炎、

29、肝损害、皮肤色素沉着、月经口腔炎、中毒性肝炎、肝损害、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学药物相互作用药物相互作用1增加高血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙增加高血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量；别嘌呤醇增加磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量；别嘌呤醇增加CTX骨骨髓毒性髓毒性2与大剂量巴比妥类、皮质激素类药物同用增加环磷酰胺的急性与大剂量巴比妥类、皮质激素类药物同用增加环磷酰胺的急性毒性毒性3与阿霉素同用，增加阿霉素心脏毒性与阿霉素

30、同用，增加阿霉素心脏毒性4由于由于CTX需在肝中活化，故腔内给药无直接作用。需在肝中活化，故腔内给药无直接作用。注意事项注意事项 1注意膀胱刺激症状，鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、注意膀胱刺激症状，鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。2大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。3肝功能不良者慎用肝功能不良者慎用华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFO

31、）药理作用药理作用在体外无活性，在肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水在体外无活性，在肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，转变为磷酰胺氮芥而起作用。抗瘤效果主要是时间依赖性。抗解，转变为磷酰胺氮芥而起作用。抗瘤效果主要是时间依赖性。抗癌作用是累积性，分次给药可降低毒副作用抗瘤谱广。癌作用是累积性，分次给药可降低毒副作用抗瘤谱广。药代动力学药代动力学 静脉注射给药，活性较慢，故应用剂量较大。在肝脏转化释出磷酰静脉注射给药，活性较慢，故应用剂量较大。在肝脏转化释出磷酰胺氮芥发挥作用。胺氮芥发挥作用。T1/2为程序性，一次大剂量（为程序性，一次大剂量（3.85.0g/m2）为）为T1

32、/2 16h，分次小量（，分次小量（1.62.4g/m2）为）为T1/2 6.9h临床应用临床应用一般作为二线药物，适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性一般作为二线药物，适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。淋巴瘤和肺癌等。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学不良反应不良反应1泌尿道反应：其活性代谢物丙烯醛经肾脏排出刺激，易引泌尿道反应：其活性代谢物丙烯醛经肾脏排出刺激，易引起出血性膀胱炎。发生率与剂量有关。起出血性膀胱炎。发生率与剂量有关。2中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等。少

33、见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。神情慌乱、幻觉和乏力等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。3骨髓抑制：较骨髓抑制：较CTX轻。轻。4其他：轻度腹泻、脱发、恶心、呕吐肝功能异常，偶有周其他：轻度腹泻、脱发、恶心、呕吐肝功能异常，偶有周围神经炎。围神经炎。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学药物相互作用药物相互作用1先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。经毒性和肾毒性。2因因IFO与与CTX结构相似，作用机制相近，故已知与结构相似，作用机制相近，故已知与CTX有相互作用的药物与有相互作用的药物与IFO也有相互作用。也有相互作用。

34、注意事项注意事项1由于其泌尿系的副作用，应定期检查肾功能。由于其泌尿系的副作用，应定期检查肾功能。2忌与中枢神经抑制药并用。忌与中枢神经抑制药并用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学3临床评价临床评价CTX对恶性淋巴瘤、成人尤其儿童急性淋巴细胞性白血病、对恶性淋巴瘤、成人尤其儿童急性淋巴细胞性白血病、儿童神经母细胞瘤及尤文氏瘤，疗效显著。对肺癌、慢性淋儿童神经母细胞瘤及尤文氏瘤，疗效显著。对肺癌、慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤，疗效较好。对乳腺癌、卵巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤，疗效较好。对乳腺癌、卵巢癌、胸腺及睾丸肿瘤等有一定疗效。提高宫颈癌、头颈部巢癌、胸腺及睾丸肿瘤等有一定疗效

35、。提高宫颈癌、头颈部癌、结肠癌、前列腺癌及肉瘤术后化疗的远期生存率。癌、结肠癌、前列腺癌及肉瘤术后化疗的远期生存率。IFO对软组织肿瘤、转移性骨瘤、睾丸肿瘤有良疗。对恶对软组织肿瘤、转移性骨瘤、睾丸肿瘤有良疗。对恶性淋巴瘤、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌等有一定疗效。性淋巴瘤、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌等有一定疗效。 对肺癌等疗效有待进一步观察。对肺癌等疗效有待进一步观察。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学24.2.4蒽环类抗癌抗生素蒽环类抗癌抗生素1多柔比星（阿霉素，多柔比星（阿霉素，ADM）药理作用药理作用直接作用于直接作用于DNA，插入，插入DNA双螺旋，使后者解开，影响双螺旋

36、，使后者解开，影响DNA的模的模板性质，抑制板性质，抑制DNA聚合酶而抑制聚合酶而抑制DNA，也抑制，也抑制RNA合成，具有超合成，具有超氧基自由基基团，破坏细胞膜结构和功能，属细胞周期非特异性氧基自由基基团，破坏细胞膜结构和功能，属细胞周期非特异性药物。药物。 药代动力学药代动力学仅可静脉用药，血浆结合率低，迅速分布于心、肾、肝、脾、肺，仅可静脉用药，血浆结合率低，迅速分布于心、肾、肝、脾、肺，但不透过血脑屏障。主要在肝代谢，肝肾功能不良，毒性增加但不透过血脑屏障。主要在肝代谢，肝肾功能不良，毒性增加临床应用临床应用 霍奇金病及淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤；小细胞性及非小细胞性霍奇金病及淋巴肉瘤、

37、网状细胞肉瘤；小细胞性及非小细胞性肺癌、乳腺癌；急性淋巴细胞及粒细胞白血病；骨肉瘤及软组织肺癌、乳腺癌；急性淋巴细胞及粒细胞白血病；骨肉瘤及软组织肉瘤；卵巢癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、肾母细胞瘤等肉瘤；卵巢癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、肾母细胞瘤等华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学不良反应不良反应1心脏毒性：可导致严重的心肌损伤和心衰，剂量相关性，总量心脏毒性：可导致严重的心肌损伤和心衰，剂量相关性，总量500mg/m2者多见，合用放疗或丝裂霉素增加心脏毒性。者多见，合用放疗或丝裂霉素增加心脏毒性。2剂量限制性毒性为骨髓抑制，剂量限制性毒性为骨髓抑制，WBC,PLT减少和贫血，以粒细胞和减少和贫血，以

38、粒细胞和淋巴细胞减少多见，药后淋巴细胞减少多见，药后1015d降到最低，降到最低，3周恢复正常周恢复正常3胃肠道反应：恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不振，可对症处理胃肠道反应：恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不振，可对症处理4高尿酸血症：敏感肿瘤初次使用高尿酸血症：敏感肿瘤初次使用ADM后，瘤细胞大量破坏所致，后，瘤细胞大量破坏所致，引起关节疼痛或肾损害。多饮水，适当使用别嘌呤醇，查血尿酸及肾引起关节疼痛或肾损害。多饮水，适当使用别嘌呤醇，查血尿酸及肾功能功能5皮肤反应：色素沉着、皮疹、脱发。首次用药后第皮肤反应：色素沉着、皮疹、脱发。首次用药后第24周开始脱周开始脱发，停药发，停药35个月头发重新

39、长出个月头发重新长出6其他：肝肾功能损害、乏力、发热、出血、静脉炎等。注射时药其他：肝肾功能损害、乏力、发热、出血、静脉炎等。注射时药液外漏致局部组织坏死。用药后尿呈红色。液外漏致局部组织坏死。用药后尿呈红色。7潜在致癌及致突变作用潜在致癌及致突变作用华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学 注意事项注意事项 1关于心脏毒性关于心脏毒性防治方法：防治方法：用药前后要测定心脏功能用药前后要测定心脏功能,监测心电图、超声心动图、血清酶学监测心电图、超声心动图、血清酶学等。等。总量控制在总量控制在500mg/m2以下。以下。与自由基清除剂同用。与自由基清除剂同用。在进行纵隔或胸部放疗期间禁用，以往接

40、受过纵隔放疗者，或与在进行纵隔或胸部放疗期间禁用，以往接受过纵隔放疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时，每次用量和总剂量应酌减等连续用药时，每次用量和总剂量应酌减停药指征停药指征:ECG显示室上速、显示室上速、P波低平、波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性段降低、心律失常、房性或室性早搏。早搏。继发性弥漫性心肌病变、充血性心衰。继发性弥漫性心肌病变、充血性心衰。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2关于肝肾功能影响：关于肝肾功能影响：（1）肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者，药）肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者，药量应减少量应减少50。重度肝

41、功能受损者药量应减少。重度肝功能受损者药量应减少75；（2）中度肾功能受损患者无需减少剂量；应检查血尿酸水平；另外，）中度肾功能受损患者无需减少剂量；应检查血尿酸水平；另外，在用药在用药12天内可出现尿液红染；天内可出现尿液红染；3骨髓抑制：可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。骨髓抑制：可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。4关于给药说明：关于给药说明：（1）静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过）静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确

42、实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；确保给药后静脉用盐水冲洗；（3）建议以中心静脉输注较好；）建议以中心静脉输注较好；（4）不可肌肉注射和鞘内注射。）不可肌肉注射和鞘内注射。（5）与其他抗肿瘤药联用时，不能在同一注射器中混用）与其他抗肿瘤药联用时，不能在同一注射器中混用华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2表柔比星（表柔比星（EPI）药代动力学药代动力学 体内代谢和排泄较体内代谢和排泄较ADM快，平均血浆半衰期约快，平均血浆半衰期约40小时，小时，主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。主要在

43、肝脏代谢，经胆汁排泄。48小时内，小时内，910的给的给药量由尿排出，药量由尿排出，4天内，天内，40的给药量由胆汁排出，该药的给药量由胆汁排出，该药不通过血脑屏障。肝功能受损者应适当减剂。肾功能正不通过血脑屏障。肝功能受损者应适当减剂。肾功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。常与否对本品的药代动力学特性影响不大。临床应用临床应用 适应证与适应证与ADM相近相近华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学1与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；制毒性；2其它不良反应其它不良反应 脱发，脱发，6090的病例可发生，一般可逆，男性

44、有胡须生的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；长受抑； 粘膜炎，用药的第粘膜炎，用药的第510天出现，通常发生在舌侧及舌下粘天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；膜； 胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻； 曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。不良反应不良反应华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学药物相互作用药物相互作用不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓度时会发生沉淀反应度时会发生沉淀反应注意事项注意事项1定期查血象、心电图

45、、肝功，如有异常及时处理定期查血象、心电图、肝功，如有异常及时处理2既往放疗、化疗的病人及老年人、骨髓功能低下、心功能异既往放疗、化疗的病人及老年人、骨髓功能低下、心功能异常等适当减量或每次剂量分次给药。常等适当减量或每次剂量分次给药。3联合用药，肝、胆疾患亦宜适当减量。联合用药，肝、胆疾患亦宜适当减量。4EPI引起心脏毒性的平均剂量为引起心脏毒性的平均剂量为935mg/m2，EPI的总量应限的总量应限制使用，用过制使用，用过ADM者，则者，则EPI的总量应控制在的总量应控制在800mg/m2以下以下华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学24.2.5新的植物来源抗肿瘤药物新的植物来源抗肿瘤药

46、物1紫杉醇类紫杉醇类1）紫杉醇）紫杉醇药理作用药理作用 新型抗微管药。体外实验表明有显著放射增敏作用，可能是使细胞新型抗微管药。体外实验表明有显著放射增敏作用，可能是使细胞活动停止于放射敏感的活动停止于放射敏感的G2和和M期期药代动力学药代动力学 静脉用药静脉用药, 血浆浓度呈双相曲线。蛋白结合率血浆浓度呈双相曲线。蛋白结合率89%98%, 主要在肝主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（90%）。经肾清除）。经肾清除只占总清除的只占总清除的1%8%临床应用临床应用 卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌一线和二线治疗。头颈癌、食管卵巢癌、乳腺癌、非小细胞

47、肺癌一线和二线治疗。头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学1骨髓抑制：为骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性主要剂量限制性毒性，常见中性粒细胞减少，且与，常见中性粒细胞减少，且与剂量相关，血小板降低较少见，贫血发生率和严重程度随着接受剂量相关，血小板降低较少见，贫血发生率和严重程度随着接受本品的量而增加本品的量而增加2过敏反应：可能与稀释剂聚氧乙基代蓖麻油有关，发生率为过敏反应：可能与稀释剂聚氧乙基代蓖麻油有关，发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为其中严重过敏反应发生率为2%。多发生在用药后最初的。多发生在

48、用药后最初的10分钟。分钟。3神经毒性：神经毒性： 62%发生周围神经病变，最常见的表现为轻度麻木，发生周围神经病变，最常见的表现为轻度麻木，严重的神经毒性发生率严重的神经毒性发生率4%。在以后治疗中减量。在以后治疗中减量20，同服，同服VitB1和烟酰胺。和烟酰胺。4心血管毒性：低血压（心血管毒性：低血压（25）、心动过缓（）、心动过缓（12）、心电图异常）、心电图异常（33）。）。5胃肠道反应：恶心，呕吐等常见，一般为轻和中度。胃肠道反应：恶心，呕吐等常见，一般为轻和中度。6其他：脱发（其他：脱发（80%）；肌肉关节疼痛（）；肌肉关节疼痛（55），几天内恢复；少），几天内恢复；少数发生肝脏

49、损害数发生肝脏损害不良反应不良反应华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学药物相互作用药物相互作用1与顺铂合用，应先用本品，后用顺铂，否则骨髓抑制加重。而与阿与顺铂合用，应先用本品，后用顺铂，否则骨髓抑制加重。而与阿霉素合用时，应先用阿霉素，后用本品，可降低粘膜炎发生率霉素合用时，应先用阿霉素，后用本品，可降低粘膜炎发生率2酮康唑可能抑制紫杉醇的代谢酮康唑可能抑制紫杉醇的代谢注意事项注意事项1为了防止过敏反应，使用本品前必须预防用药为了防止过敏反应，使用本品前必须预防用药2对聚氧乙基代蓖麻油过敏者忌用对聚氧乙基代蓖麻油过敏者忌用3用药期间应进行心电监护用药期间应进行心电监护4用药期间及用药后注

50、意监测血象，中性粒细胞计数低于用药期间及用药后注意监测血象，中性粒细胞计数低于1.5109/L或或血小板低于血小板低于100 109/L的患者禁用本品的患者禁用本品5不能接触含聚氯乙稀的塑料制品；静滴时应先经过直径不超过不能接触含聚氯乙稀的塑料制品；静滴时应先经过直径不超过0.22微米的微孔膜滤过微米的微孔膜滤过华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学临床评价临床评价 新型植物抗肿瘤药，卵巢癌及乳腺癌一线药物；紫杉醇新型植物抗肿瘤药，卵巢癌及乳腺癌一线药物；紫杉醇+顺铂顺铂是目前治疗非小细胞肺癌最有效的方案之一；对头颈部癌、食管是目前治疗非小细胞肺癌最有效的方案之一；对头颈部癌、食管癌、胃癌等

51、也显示较好疗效；具有显著放射增敏增敏。独特不良癌、胃癌等也显示较好疗效；具有显著放射增敏增敏。独特不良反应为过敏反应，使用时必须预防用药。反应为过敏反应，使用时必须预防用药。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2） 泰素帝泰素帝 为半合成衍生物，体外抗癌作用是紫杉醇的为半合成衍生物，体外抗癌作用是紫杉醇的1.312倍。适倍。适应证同紫杉醇。应证同紫杉醇。不良反应：骨髓抑制为其剂量限制性毒性反应，主要为不良反应：骨髓抑制为其剂量限制性毒性反应，主要为WBC下下降；尚有恶心、呕吐降；尚有恶心、呕吐腹泻及黏膜炎、肌肉关节疼痛；脱发常腹泻及黏膜炎、肌肉关节疼痛；脱发常见但可逆；可出现过敏反应，发生

52、率低于紫杉醇；皮肤毒性多见但可逆；可出现过敏反应，发生率低于紫杉醇；皮肤毒性多于紫杉醇。此外有水潴留、轻度外周神经损害。于紫杉醇。此外有水潴留、轻度外周神经损害。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2喜树碱类喜树碱类1）伊立替康）伊立替康药理作用药理作用 半合成喜树碱衍生物，半合成喜树碱衍生物，Topo I抑制剂，阻止抑制剂，阻止DNA复制和复制和RNA合成，为细胞周期合成，为细胞周期S期特异性药物。期特异性药物。药代动力学药代动力学 静注后，大部分转化为活性代谢产物静注后，大部分转化为活性代谢产物SN38发挥更强抗癌作用，发挥更强抗癌作用，且维持时间长。主要经胆道排泄。且维持时间长。主要

53、经胆道排泄。临床应用临床应用 5-FU耐药的晚期大肠癌；小细胞和非小细胞肺癌；宫颈癌；耐药的晚期大肠癌；小细胞和非小细胞肺癌；宫颈癌；卵巢癌卵巢癌华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学 不良反应不良反应 1骨髓抑制：骨髓抑制：剂量限制性毒性剂量限制性毒性，主要为中性粒细胞减少，主要为中性粒细胞减少2胃肠道反应：胃肠道反应：延迟性腹泻（延迟性腹泻（8090%），为剂量限制性），为剂量限制性毒性，毒性，类似霍乱的分泌性腹泻，用易蒙停治疗有效类似霍乱的分泌性腹泻，用易蒙停治疗有效3急性胆碱能综合征急性胆碱能综合征4肝功损害：胆红素超过正常上限肝功损害：胆红素超过正常上限1.5倍者应禁用倍者应禁用5

54、其他：脱发、口腔粘膜炎、乏力、皮肤毒性等。其他：脱发、口腔粘膜炎、乏力、皮肤毒性等。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学3长春碱类长春碱类1）长春碱）长春碱药理作用药理作用 抑制纺锤体形成，使有丝分裂停止于中期，主要作用于抑制纺锤体形成，使有丝分裂停止于中期，主要作用于M期，期，也可抑制也可抑制RNA和脂质合成。和脂质合成。药代动力学药代动力学 口服吸收差，需静脉给药。静注后迅速分布于各组织，很少透口服吸收差，需静脉给药。静注后迅速分布于各组织，很少透过血脑屏障在肝内代谢，大部分随胆汁排出，尿中排出量不足过血脑屏障在肝内代谢，大部分随胆汁排出，尿中排出量不足5%。临床应用临床应用 对恶性淋

55、巴瘤，特别是霍奇金病疗效较好；绒毛膜上皮癌疗对恶性淋巴瘤，特别是霍奇金病疗效较好；绒毛膜上皮癌疗效也较好；其他如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤、效也较好；其他如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤、睾丸肿瘤等也有一定疗效睾丸肿瘤等也有一定疗效华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学不良反应不良反应1骨髓抑制：骨髓抑制：剂量限制性毒性剂量限制性毒性，作用强于长春新碱，停药后迅速，作用强于长春新碱，停药后迅速恢复。恢复。2消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎等。消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎等。3周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、

56、腱反周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等。射消失等。4局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部组织坏死。局部组织坏死。5其他：体位性低血压、脱发、失眠、头痛等。其他：体位性低血压、脱发、失眠、头痛等。注意事项注意事项1静脉注射时避免日光直接照射，漏于血管外可发生局部组织坏静脉注射时避免日光直接照射，漏于血管外可发生局部组织坏死。死。2恶液质、贫血或放化疗引起骨髓抑制者忌用。恶液质、贫血或放化疗引起骨髓抑制者忌用。3按血象、年龄、症状等适当增减剂量，每次量不超过按血象、年龄、症状等适当增减剂量，每次

57、量不超过300g/kg。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2）长春新碱（）长春新碱（VCR）药理作用药理作用 类似于长春碱类似于长春碱药代动力学药代动力学 静注后迅速分布于各组织，不能透过血脑屏障。在肝内代谢，在静注后迅速分布于各组织，不能透过血脑屏障。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70，尿中排泄，尿中排泄516。能选择性地集中在瘤组织，可使增殖细胞同步化，进而。能选择性地集中在瘤组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。使抗肿瘤药物增效。临床应用临床应用1急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病急性白血

58、病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。疗效显著。2恶性淋巴瘤，疗效也较好，但对霍奇金病不如长春碱恶性淋巴瘤，疗效也较好，但对霍奇金病不如长春碱3其他：如绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤文肉其他：如绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤文肉瘤、平滑肌肉瘤、肺癌、黑色素瘤等瘤、平滑肌肉瘤、肺癌、黑色素瘤等华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学不良反应不良反应1神经系统毒性：神经系统毒性：剂量限制性毒性剂量限制性毒性，周围神经病变多见，如手指、，周围神经病变多见，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、

59、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。常发生于经也可受到破环，并产生相应症状。常发生于40岁以上者，儿童的耐岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。人。2骨髓抑制和消化道反应较轻。骨髓抑制和消化道反应较轻。3有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。4可见脱发，偶见血压的改变可见脱发，偶见血压

60、的改变。注意事项注意事项1年老体弱、有心血管病患者慎用年老体弱、有心血管病患者慎用2曾行放、化疗骨髓抑制明显者不宜使用曾行放、化疗骨髓抑制明显者不宜使用3过量致严重组织损伤，应严格按体表面积计算用量，限制在过量致严重组织损伤，应严格按体表面积计算用量，限制在2mg/次以下。次以下。4局部刺激性强，避免注射时药液外漏局部刺激性强，避免注射时药液外漏5避光、凉暗处保存避光、凉暗处保存华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学1伊曲康唑阻碍肝伊曲康唑阻碍肝CYP450 3A的作用，的作用， VCR通过肝通过肝CYP450 3A代谢，代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制，增加肌肉神经系统的副作用。如发现合用