晚期NSCLC二线治疗

1、Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545. Quality of LifeSurvival Tumor Response &Side EffectsTreatment Malignancy 生存期延长生存期延长-最重最重要的指标要的指标OS, 1YS, etc 治疗毒性反应轻治疗毒性反应轻 生活质量改善生活质量改善症状改善症状改善TTP延长延长DCR评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好TreatmentAzzoli CG, et al . J Cl

2、in Oncol 2009; 27(36): 6251-66TAX 317TAX 320荟萃分析荟萃分析多西紫杉醇多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇多西紫杉醇100mg/m2BSC多西紫杉醇多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇多西紫杉醇100mg/m2长春瑞滨长春瑞滨/异环磷酰胺异环磷酰胺多西紫杉醇多西紫杉醇每每3周周多西紫杉醇多西紫杉醇每周每周患者数患者数5548100121121118433432ORR (%)5.56.3-6.710.80.88.16.7中位缓解中位缓解持续时间持续时间26.1周周23.9周周-9.1个月个月7.5个月个月5.9个月个月-中位生存中位生存7.5个月个月5.9

3、个月个月4.6个月个月5.7个月个月5.5个月个月5.6个月个月27.4周周26.1周周1年生存年生存率率 (%)37191932211924.827.0Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.随随机机分分组组力比泰力比泰500 mg/m2 IV q21d (n=283)(叶酸叶酸 350-1000 g qd + 维生素维生素 B12 1000 g q 9wk + 地塞米松地塞米松 4 mg bid on d-1, d0, d+1

4、)多西紫杉醇多西紫杉醇 75 mg/m2 iv q21d (n=288)(地塞米松地塞米松 8 mg bid on d-1, d0, d+1)Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.HR=0.99 (95%CI=0.80-1.20)力比泰 (n=265)多西他赛 (n=276)时间 (月)生存率051015200.01.00.80.60.40.27.929.7%128.329.7%Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.中位PFS (月)HR=0.97；95%CI=0.82-1.16；P=0.759

5、ORR (%)P=NSScagliotti G, et al. Oncologist 2009; 14:253-263.HR=0.778(95%CI=0.607-0.997)P=0.0475力比泰 (n=205)多西他赛 (n=194)时间 (月)生存率0.01.00.80.60.40.28.006121824309.3降低死亡风险22%患者比例 (%)3-4级中性粒细胞减少3-4级发热性中性粒细胞减少3-4级中性粒细胞减少伴感染P0.001P0.001P=0.004Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597.发生率 (%)因中性粒细胞减少性

6、发热住院1次P0.001Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597.患者比例 (%)需补充G-CSF/GM-CSF的患者比例P0.001Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597.Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597.3-4级疲乏所有级别脱发3-4级腹泻患者比例 (%)P=0.99P=0.069P0.001Pujol JL, et al. J Thorac Oncol 2007; 2:397-401.无毒生存时间：从患者随机入组到出现

7、3/4级毒性反应的时间S.Bhalla et al. 11th WCLC 2005 Poster PD-066.研究名称研究名称入组入组研究组研究组对照组对照组中位中位OS (月月)研究组研究组对照组对照组HRPBR.21731厄洛替尼厄洛替尼安慰剂安慰剂6.74.70.700.001ISEL1692吉非替尼吉非替尼安慰剂安慰剂5.65.10.840.087ISEL亚裔亚裔342吉非替尼吉非替尼安慰剂安慰剂9.55.50.660.01Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.中位中位OS (月月)研究名称研究名称入组入

8、组研究组研究组对照组对照组研究组研究组对照组对照组HRPV15-32489吉非替尼吉非替尼多西紫杉醇多西紫杉醇11.514.01.120.330INTEREST1433吉非替尼吉非替尼多西紫杉醇多西紫杉醇7.68.01.020Vamvakas332厄洛替尼厄洛替尼力比泰力比泰7.98.9-0.9161. Maruyama R. et al. J Clin Oncol 2008;26(26): 4244-4252.2. Kim ES. et al. Lancet 2008; 372(9652): 1809-18.3. ASCO 2010 L. Vamvakas, et al., Abstract

9、 # 7519 poster online presentation.Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545.NSCLC组织学分组组织学分组Pem vs. DocPemDoc非鳞癌非鳞癌*N=205N=194mOS(月月)9.38.0校对的校对的HR(95% CI) P值值0.78(0.61, 1.00)0.048鳞癌鳞癌N=78N=94mOS(月月)6.27.4校对的校对的HR(95% CI)P值值1.56(1.08, 2.26)0.018WCLC 2007 Peterson P et al., Abstr

10、act # P2-328厄洛替尼厄洛替尼150mg/d力比泰力比泰 500mg/m2, d1, q3w 组织学或细胞学确组织学或细胞学确诊的诊的IIIB/IV期期NSCLC* 年龄年龄18 既往接受铂类为基既往接受铂类为基础的化疗患者年龄础的化疗患者年龄65岁岁 ECOG PS 0-2 332例例*自自2008年年7月后只入组腺癌患者月后只入组腺癌患者主要终点：主要终点：TTP次要终点：次要终点：ORR、OS和安全性数据和安全性数据随机分组随机分组ASCO 2010 L. Vamvakas, et al., Abstract # 7519 poster online presentation力

11、比泰力比泰组组N=166厄洛替尼组厄洛替尼组N=166P值值mTTP(月月)(范围范围)95%CI2.7(0.3-21.3)2-3.53.6(0.2-43.3)2.8-4.30.299mOS(月月)(范围范围)95%CI8.9(0.3-40.8)6.6-11.47.9(0.2-43.3)5.6-9.70.9161年生存率年生存率38.5%35.7%ASCO 2010 L. Vamvakas, et al., Abstract # 7519 poster online presentation鳞癌鳞癌非鳞癌非鳞癌力比泰力比泰组组N=36厄洛替尼组厄洛替尼组N=38P值值力比泰力比泰组组N=125

12、厄洛替尼组厄洛替尼组N=125P值值ORR95%CI1(2.8%)-2.59-8.1%2(5.2%)-2.59-8.1%0.58818(14.4%)7.91-19.78%11(8.8%)3.77-13.55%0.167DCR7(19.4%)9(23.7%)0.65849(39.2%)32(25.6%)0.022mOS(月月)(范围范围)95%CI8.7(0.4-19.8)4-13.47.0(0.5-36.5)3.4-10.60.7818.9(0.4-40.8)6.8-11.28.0(0.2-43.3)5.9-10.10.6491年生存率年生存率38%34.8%38.6%35.8%mTTP(月月

13、)(范围范围)95%CI2.3(0.4-10.3)2-2.64.0(0.5-33.5)2.3-5.70.0163.4(0.4-4.6)2.1-4.63.6(0.2-13.3)2.8-4.30.876ASCO 2010 L. Vamvakas, et al., Abstract # 7519 poster online presentation临床研究临床研究治疗药物治疗药物ORR(%)总体人群总体人群EGFR突变突变阳性阳性EGFR突变突变阴性阴性ISEL吉非替尼吉非替尼8.037.52.6INTEREST吉非替尼吉非替尼9.142.16.6BR.21厄洛替尼厄洛替尼8.916.07Hirsc

14、h FR, et al. J Clin Oncol 2006; 24(31):5034-42.Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2010; 28(5):744-752.Taso MS, et al. N Engl J Med 2005; 353(2): 133-44. Maione P, et al. Rev Recent Clin Trials. 2011; 6(1): 44-51.1. Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366:1527-1537.2. Kris MG, et al. JAMA 2003; 290:2149-2

15、158.客观缓解率 (%)12EGFR-TKI药物为吉非替尼(n=549)(n=566)(n=89)(n=72)(n=54)SELECTTION=Survey in European Lung Cancer Evaluating Choice of Treatment and Tolerability In Observed NSCLC (观察观察NSCLC治疗选择与耐受性的欧洲肺癌调查治疗选择与耐受性的欧洲肺癌调查)Denis.M, Cur Med Res and Opin.2010,26(11):2661-72Denis.M, Cur Med Res and Opin.2010,26(11

16、):2661-72健择多西他赛长春瑞滨紫杉醇其他数据缺失0100200300400500患者数联合卡铂联合顺铂铂类+其他方案其他药物或联合方案数据缺失(N=1012)Denis.M, Cur Med Res and Opin.2010,26(11):2661-72一线治疗结束至二线治疗开始的中位时间 (周)Denis.M, Cur Med Res and Opin.2010,26(11):2661-72Denis.M, Cur Med Res and Opin.2010,26(11):2661-72N=1012N=1012100%80%60%40%20%0% 力比泰(N=468)多西他赛(N=

17、232)厄洛替尼(N=206)其他(N=106)其他花费既往经验个体患者偏好疗效便于给药安全性Denis.M, Cur Med Res and Opin.2010,26(11):2661-72研究名称研究名称研究组研究组对照组对照组终点终点研究组研究组对照组对照组P荟萃分析荟萃分析两药化疗两药化疗单药化疗单药化疗OS (周周)37.334.70.32PFS (周周)14.011.70.0009ORR (%)15.17.30.00043/4级血液毒性级血液毒性 (%)41250.00013/4级非血液毒性级非血液毒性 (%)28220.034Smit 2008(N=240)力比泰力比泰卡铂卡铂力

18、比泰力比泰中位中位TTP (月月)5.76.90.12中位中位OS(月月)7.38.1NA3/4级毒性级毒性 (%)4429NACaponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.Smit EF, et al. J Clin Oncol 2008; 26(15 suppl):436s.III期研究期研究III期研究期研究III期研究期研究长春氟宁长春氟宁多西他赛多西他赛poliglumex紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛口服口服托泊替康托泊替康多西他赛多西他赛患者数患者数274277427422414415ORR (%)4.45.581255中位中位PFS，月，月2.32.3-TTP-2.0个月个月2.6个月个月11.3周周13.1周周中位生存期中位生存期6.7个月个月7.2个月个月6.9个月个月6.9个月个月27.9周周30.7周周3/4级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少(%)3330143750603/4级贫血级贫血 (%)835426103/4级血小板减少级血小板减少 (%)21212673/4级疲劳级疲劳 (%)11668543/4级便秘级便秘 (%)71-463/4级精神病变级精神病变 (%)1115193826Caponi S, et al. Clinical Lung