慢性阻塞性肺疾病的治疗进展

1、慢性阻塞性肺疾病的治疗进展慢性阻塞性肺疾病（COPD是一种以不完全可逆的气流受限为特征的慢性气道炎症性疾 病，病情呈进行性发展，需要长期维持治疗。过去认为戒烟是唯一能够逆转COP肺功能下降 的治疗方法，药物治疗不能阻止肺功能的持续降低。最近的研究表明。一些药物能改善已经受损的肺功能1。多种支气管扩张剂、吸人性糖皮质激素等药物的发展为COP乾治疗带来了希望2。尽管如此，目前药物治疗的重点仍是改善症状和减少并发症，药物治疗与非药 物治疗相结合才能取得较好疗效。本文就COPDB疗方面的进展综述如下。1.避免危险因素研究表明，环境质量下降是造成COPD发的最重要原因，吸烟、粉尘、化学污染、空气 质量下

2、降等均可不同程度地损伤肺部，导致COP乾发生，因此，避免危险因素对防治疾病十分重要3。吸烟是导致COP前重要危险因素，约90%的COPD者现在或曾经是吸烟者，戒 烟被证明是目前最有效、最经济的降低COP发生率和延缓病程的措施川，因此，在寻找到更好的治疗方法之前， 戒烟绝对重要，戒烟能在一定程度上逆转受损的肺功能，延缓疾病的进展。戒烟后，肺功能下降率将明显减缓4。另外，控制职业性和环境污染也是必要的。对于易感染的COPIB者来说，大多数学者推荐接种流感疫苗，有证据表明减少流感发作能减少COPIB者的急性发作次数、降低病死率5。2.药物治疗最近，大规模的随机试验结果表明，药物治疗有可能逆转COP肺

3、功能下降闭，从而改变了以往药物治疗不能缓解肺功能下降的认识。药物治疗能预防和改善症状，减少急性发作次数，改善严重程度，提高运动耐力，从而提高患者的生活质量。但与支气管哮喘药物治疗的 显著疗效相比，单纯药物治疗难以取得满意的疗效，应采取与非药物治疗相结合的综合治疗措施111。目前常规用于COPD1解期治疗的药物只有支气管扩张剂，多种新药正处在临床研 究阶段。2. 1支气管扩张剂支气管扩张剂是缓解COP症状的主要措施，在治疗中占据了非常重要 的地位。近期研究表明，支气管扩张剂可能可以逆转COPI肺功能下降回。常用的支气管扩 张剂包括B:受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱，分为短效和长效药物，长效制剂疗

4、效更佳。长效B:受体激动剂是目前常规使用的有效的支气管扩张剂。长效抗胆碱能药物可明显改善 肺功能，增加运动耐量和改善生活质量，减少急性发作的次数及肺过度充气。吸人型抗胆碱能药物对支气管的舒张作用强于短效吸人型B:受体激动剂。茶碱能减少平滑肌痉挛，增加纤毛的黏液清除功能，有效改善患者运动耐力，减轻肺过度充气，同时具有抗炎作用， 但不良反应较明显。不同的支气管扩张剂疗效不同，联合应用作用机制不同的药物可产生协同作用，提高疗效，减少用药剂量，同时减少不良反应6。2.2糖皮质激素类目前对于COP噬者是否应该使用糖皮质激素仍有争议。临床研究发现，仅少数COP噬者对糖皮质激素治疗有反应，肺功能改善只是暂时

5、的，不会影响COPDI程发展，且大剂量或长期使用会导致多种药物不良反应，甚至威胁生命7。因此，糖皮质激素不适用于稳定型COPW常规治疗，规则吸入糖皮质激素只适用于肺功能低下且1年内有反复急性发作史的患者，或有症状且试验性吸入治疗后肺功能有改善或气道反应性增高的患者，但应避免长期应用同。糖皮质激素对COPD、性加重有肯定的近期疗效，能明显缩短急性发作持续 时间，延缓肺功能下降8。2.3新型抗炎药近年来，气道炎症反应在COPDL病过程中的作用正逐渐受到人们的重视。 长期慢性吸入有毒颗粒和气体导致炎症细胞和炎性分泌物的浸润，引起肺组织损伤和气道闭 塞，导致病情日益加重9。COPD、性发作最常见的原因

6、是气管支气管感染，抗生素治疗可 明显缩短急性发作病程，对于高危个体在高危状态的预防性抗生素治疗应纳入到标准治疗策略10。近年来，针对各种趋化因子和蛋白酶的新型抗炎药物开始进入COPI疗研究，其中最有前景的是磷酸二酯酶4(PDF-4)抑制剂。研究表明PDF-4抑制剂对改善肺功能、 提高生活 质量和减少急性发作有益，但其长期疗效、不良反应以及在COP综合治疗措施中的地位还有待于进一步研究11。蛋白酶抑制剂可抑制蛋白酶过多导致的气道炎症损伤。趋化因子受体2(CXCR2腊抗剂能抑制IL-8诱导的中性粒细胞活化。 减轻炎症反应造成的肺组织损伤。COPD患者体内IL_lO活性降低，IL IO受体激动剂可能

7、成为一种治疗方法。环氧合酶2(cox2)在COPIB者气道中起负调节作用，其抑制剂可能对COP瞑有疗效12。硫氧还蛋白一1(-rRx一1)能够减少基质金属蛋白酶(MMP广12和肿瘤坏死因子(TNF)- a形成，抑制炎症反应，降 低氧化损伤，从而可能起到预防或治疗COP乾作用13。2. 4抗氧化剂研究发现，COP乾发生与各种原因导致的氧化应激水平升高密切相关，患者多存在氧化/抗氧化失衡，导致分子氧化和组织损伤14。抗氧化治疗或刺激内源性抗氧 化能力可能对COP曲者有益，其作用尚需做进一步评价。2. 5免疫调节剂COPIM者由于缺氧、营养不良等因素常常导致免疫力低下，容易发生感染，引起急性发作。免

8、疫调节剂可能对改善免疫力低下、降低急性发作次数和严重程度起一定作用，其具体疗效还需要进一步研究证明。2.6黏液调节剂气道黏液分泌过多是COP乾病理生理特征，提高黏液清除能力可以减少黏液过多造成的肺组织损伤，可能对疾病缓解有效。气道黏液调节剂Acebrophylline(一种含氯胺索和茶碱的气道黏液调节剂)，能促进肺泡表面活性物质生物合成，增强纤毛的黏液清除功能，同时具有抗炎作用15。黏液调节剂对频繁或者长期急性发作反复入院的患者有益16。3非药物治疗3. 1长期氧疗(long-term oxygen therapy , LT0T)研究表明，除戒烟、舒张支气管等治疗措施外，长期氧疗也是影响COP

9、D：后的重要因素，氧疗是除了戒烟以外唯一确定有益于COPIB者生存的内科治疗方法17。氧疗能纠正低氧血症，延缓缺氧所致的组织损伤，减少并发症，改善生活质量，降低病死率。采取与避免诱发因素、药物治疗、肺康复治疗相结合的综合治疗措施可更好地改善预后。但并非所有患者都适合氧疗，不同个体氧疗的时间和方式也有区别，应根据患者的情况选择适当的给氧方式、氧流量和吸入氧浓度。COP阍者血氧饱和度和血氧浓度显著降低者，或有睡眠性和运动性低氧血症者应给予长期氧疗。3. 2肺康复治疗全面的肺康复治疗包括患者教育、运动训练、心理干预、营养支持以及氧疗评估等。长期以来，肺康复训练被误认为是进展性呼吸系统疾病后期的干预方

10、式，现在认为所有患者均可在肺功能康复治疗中获益，中度患者受益最大，尤其应作为经药物治疗仍处于较低功能状态患者的常规治疗，以改善症状，提高生活质量18。呼吸肌锻炼能提高呼吸肌的强度和耐力， 改善呼吸困难，增强运动耐力，提高生活质量，是COPH者缓解期康复治疗的有效方式。新近研究资料表明，营养不良是影响COPI后的一个重要因素19。COPD患者由于缺氧常常伴有营养不良、免疫力低下和感染，三者形成恶性循环，加剧病情，因此，营养评估和营养干预是COP昭疗的一个重要部分。健康教育是指通过对患者进行系统的、有计划有组织的教育活动促使他们自觉采纳有益于健康的行为和生活方式，有利于提高患者对疾病的认识、建立战

11、胜疾病的信心以及提高用药、治疗依从性，是COP藻合治疗的重要措施之一20。3. 3手术治疗对于内科治疗难以控制的进展性COP噬者可考虑外科治疗，肺大泡切除术、肺减容术和肺移植术是目前采用的3种手术方式，能够改善呼吸困难，提高生活质量和增强肺功能，但需要严格把握手术适应证。目前关于外科治疗方法还处于进一步临床研究之中。参考文献1Allain YM Giraud F, Huchon G et al. Pharmacological treatment of stable chronic obstructive pulmonarydimJ . Prasse Med, 2009 , 38(3) : 4

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