样品检验流程

1、标准操作规程Standard Operating Procedure编号No.版本号Version 化验室样品检验流程Sample Analysis Procedure in QC Laboratory页码Page15 of 15化验室样品检验流程 Sample Analysis Procedure in QC Laboratory部门：Department签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by 审核人：Reviewed by 审核人：Reviewed by 批准人：Approved by 颁发部门Issued by执行日期Effective Date替换文件R

2、eplaced For复审日期Review Date分发部门Distributed to1 目的建立原料药（API）及原辅材料、中间体、兽药制剂等样品的检验管理流程，规范样品在API QC的检测过程中的管理，保证样品检验过程的规范性和检测结果的准确性。2 适用范围原料药（API）及原辅材料、中间体、兽药制剂等样品的检验。3 定义和术语N/A4 责任4.1 API QC：及时取样（或者收样）、化验、出具报告单工作。4.2 API QA：对产品的报告单审核及产品放行工作。5 EHS要求N/A6 程序6.1 概述确保进行取样及实验的化验员和复核者均应具备相应资质，经过相关的培训并经考核可以上岗，且对

3、所需检验的品种的操作规程已经培训并熟练掌握。检验流程由接收请验单、取样、接收样品台账登记、分发、各岗位样品检验、数据传递和汇总、检验报告单出具和发放、记录汇总归档、检验分析评价几个步骤组成。各项详细描述如下。6.2 接收请验单6.2.1 API及成品（兽药制剂）经授权的取样人员（详见H3-SOP-72018“取样标准操作程序”）收到车间人员或仓库人员的请验单或收到通知后，应审核请验单内容，检查是否有产品名称、批号、批量、生产日期、需检测标准或项目的名称、请验人等信息，是否规范、完整，否则可拒绝取样。6.2.2 原辅料及中间体等API QC原辅料组人员收到仓库人员的请验单或收到通知后，经授权的取

4、样人员应审核请验单内容，检查是否有样品名称、请验部门、请验者、物料编号、批号、供货单位、请验日期、规格、件数、总数量等信息，是否规范、完整，是否有供应商COA，否则可拒绝取样。6.3 取样6.3.1 取样人员应在接收请验单后，还应阅读该产品的质量标准、安全和危害信息（MSDS等）及检验方法（必要的话），根据该产品的安全和危害信息准备劳动保护用品，准备取样工具和容器准备取样标签等工作，标签内容包括：产品名称、批号、取样量、瓶编号、取样人、储存条件。应尽快去现场取样。取样过程按照H3-SOP-72018“取样标准操作规程”或者特定的样品取样规程进行操作。6.3.2 取样结束后按实际取样情况填写取样

5、记录，原辅料填写H3-SOP-72017-R06“原辅料样品检验台帐”及取样室使用记录。原料药填写H3-SOP-72018-R14 原料药取样记录(1)及H3-SOP-72018-R15 原料药取样记录(2)。这个记录没有设计过。下次换为H4-70019-R02 兽用制剂取样记录6.3.3 化测产品负责人根据待检样品的检验操作规程和质量标准把需检测的相关项目，在各分岗位H3-SOP-72017-R03“样品检验内部通知台帐”中填写待检样品信息。6.4 样品登记与分发这个序号已经联接到72001 不要随便改。6.4.1 API及成品² 取样人员对样品容器进行编号，编号规则如下：检验用样

6、品标签编码规则为加T 表示，容器按照流水号/总检验用容器数编号；用于检测备用标签编码规则为加B，容器按照流水号/总检验用容器数编号；用于留样的样品标签编码规则为加R，容器按照流水号/总留样容器数编号。例如取来6瓶样品，3瓶用于检验，1瓶用于检测备用，2瓶用于留样，检验用样品瓶编号为T1/3，T2/3，T3/3；检测备用样品编号为B1/1；留样用样品包装上编号为R1/2，R2/2。样品如为双层包装的，内层也要贴上标识，防止内包装取出称样时造成混淆。若同一天，同一批次有多次取样，可在T/R/B后需增加（X）来区分，X表示第几次取样，若为第一次取样用（1）表示，可以省略，如果一天取2次样用（2）表示

7、，以此类推。² 分样活动通常在车间洁净区完成。特殊情况下，可以在实验室分样，但应满足对应的洁净级别及EHS 要求，并制定单独的指导规程。例如普通样品可以在天平室分样，但有微生物限度要求的样品，则需要在洁净室内的层流工作台下进行。² 取样人员将样品交给QC化测产品负责人（交样人），由产品负责人将需要检验及留样的样品交样品管理人员（接收人）存放。同时在H3-SOP-72017-R02“样品接收台帐”上登记，记录接收日期、产品名称、交样人、接收人、批号、检验标准、取样数量、取样容器编号，每瓶样品的用途，比如用于“化测”，“HPLC”“微生物”等，存放位置等信息。取样人员和QC化测

8、产品负责人可以为同一人。² 样品应按规定的储存条件存放指定区域由专人管理。对于不同类别的样品要分区存放，并贴有明确标识，避免混淆。² 待检样品要及时存放在标签规定的存放条件，样品管理人员和样品使用人员交接和使用样品时应尽快，特别是需冷藏或冷冻的样品，尽量缩短待检样品在室温下放置的时间（但样品检测时需将冷藏或冷冻的样品放置干燥器中到室温后再开始称量），确保样品的代表性。² 各岗位人员根据H3-SOP-72017-R03“样品内部通知台帐”，前往样品管理员取待检样品，并仔细核对样品标签，检测的标准等。并在H3-SOP-72017-R01“样品检验内部交接台帐”上签名并

9、填写日期及检验用样品瓶编号。样品使用期间，除称样等不可避免的原因要暂离原储存条件外，其余时间样品应放置在指定临时存放区域，并在规定条件下存放。样品使用后无论是否用完均需及时交回样品管理员并登记。² 样品管理人员定期将留样转移至留样室。将已检完（需确认所有项目均已检测完毕并且检验报告单已开具）待销毁的样品转移至待销毁区域。每个月整理销毁。检测备用包样品需分类保存（需保存3个月）在标签规定的条件下，同种检测备用样品存放在大的PE袋中，需使用橡皮筋扎口或使用带有自封口的PE袋，该样品可能会被使用到，比如加测项目等。每三个月整理销毁检测备用包。销毁时填写记录H3-SOP-72028-R04“

10、样品销毁台帐”。6.4.2 原辅料及中间体等² 原辅料和中间体样品由原辅料组单独管理，样品与原料药和成品分开存放。² 接收台账为H3-SOP-72017-R06“原辅料样品检验台帐”，由于样品检验项目少，涉及到的岗位有限，样品流向明确，检验周期短，不需要填写检验内部交接台帐。其它检测过程同API。² 将需要留样的样品包装后贴好标签交留样室管理人员存放。除关键的液体原料需留样三个月外，其他液体不留样。² 原料检验合格后，检测剩余液体样品倒入废液桶，固体类样品按危险固废，统一由专人处理通常填写H3-SOP-72029-R02 “分析实验室废弃物交接记录”。留

11、样样品的销毁，对于能够准确区分品种和数量的，填写H3-SOP-72028-R04“样品销毁台帐”。6.5 样品检验6.5.1 检验人员拿到样品后，需仔细确认H3-SOP-72017-R03“样品内部通知台帐”中登记的检测标准（由于存在不同标准的检测方法不同），查阅被检样品的检验操作规程和质量标准，确定其所需的检验仪器、试剂、试液和规定的检验项目。操作过程带SOP以便随时查看。6.5.2 检验人员要严格执行检验操作规程，不得随意更改检验方法和检验项目。若需要加测项目和/或使用不同的方法，需要得到主管批准并在记录中说明。记录应留存备用。6.5.3 日本注册要求中的样品需要3次检测，其中3次的含义是

12、独立运行的3次试验，包括从样品称量，配制，检测过程。比如对于气相和HPLC 检测，需要独立检测3次。每次有单独的系统适应性，标准，样品（每次都是按照我们的内部程序，进样2份）。可以在同一个仪器上把3份都做下来，但需要3个系统适应性。其他项目也是如此，需要3次独立的运行。所有结果以3次运行的平均值进行报告。对于需干计或无水无残溶计的项目，用干燥失重，水分和残留溶剂的3次平均值计算含量等项目。6.5.4 对于重点项目：卡氏法测水分、含量、相关物质、残留溶剂，每批样品需要精密称定两份平行样品，结果在规定的偏差范围内，方可取平均值计算。检验允许的误差,即平行试验结果允许的误差。6.6 对于兽药预混剂类

13、样品，含量称五份，RSD%值根据其主药含量高低另行制订。对于国内注册标准的兽药原料药和兽药制剂（具体品种见H3-SOP-72017-附件09 ），干燥失重和炽灼残渣每批样品需要做两份平行样，结果在规定的偏差范围内，方可取平均值计算。6.6.1 除另有规定外，各种方法的偏差按以下规定判断：注：以下评价标准，差值是指两份数值直接相减。² 对于兽药预混剂类样品，含量称五份，RSD%值根据其主药含量高低另行制订。² 直接容量法、中和法、碘量法、EDTA法、非水滴定法的差值不得超过0.5%。² 直接重量法测定含量的差值不得超过1.0%。² 比色法、分光光度法、电位

14、滴定法测定含量的差值不得超过2.0%。² 高效液相色谱法测定含量或效价时：相对标准偏差不得超过1.0%（当含量限度>50.0%时）；相对标准偏差不得超过5.0%（当含量限度20.050.0%时）；相对标准偏差不得超过10.0%（当含量限度<20.0%时）；相对标准偏差不得超过1.0%（当含量的限度不是用“%”表示，例如：970µg/mg）。² 高效液相色谱法测定相关物质时，当检出值小于定量限或报告限，忽略不计；当检出值为定量限或报告限0.1%，相对标准偏差不得超过50.0%；当检出值为0.10.5%，相对标准偏差不得超过25.0%；当检出值为>0

15、.5%，相对标准偏差不得超过10.0%。² 气相色谱法测定残留溶剂时，当检出值小于定量限或报告限，忽略不计；当检出值为定量限或报告限500ppm，相对标准偏差不得超过50.0%；当检出值为5001000ppm，相对标准偏差不得超过25.0%；当检出值为>1000ppm，相对标准偏差不得超过15.0%。气相色谱法测定含量时，参照高效液相色谱法测定含量的标准。² 生物效价测定法相对标准偏差不得超过5%。² 水分检测的平行样之间：当检出值小于 0.1%，检测结果差值忽略不计；当检出值为0.11%，检测结果差值不得超过0.1%；当检出值大于1%，检测结果相对标准偏差

16、不得超过15%² 熔点测定两份平行样差值相差不超过1。² 比旋度测定两份平行样差值相差不超过2°。² pH值测定两份平行样差值相差不超过0.2。² 炽灼残渣当两份平样检出值小于0.1%，差值相差不超过0.02%；当检出值为0.11%，检测结果差值不得超过0.1%；当检出值大于1%，检测结果相对标准偏差不得超过15%。² 干燥失重测定当检出值小于 0.1%，检测结果差值忽略不计；当检出值为0.11%，检测结果差值不得超过0.1%；当检出值大于1%，检测结果相对标准偏差不得超过15%。² 其它项目（例如：限度检查）不需要评价平行

17、样之间的偏差。6.6.2 检验过程中，使用样品的标识应明确，具体规定见H3-SOP-72014“API QC状态标识管理程序”，实验中所使用到的中转容器也要及时进行标识，标识的内容应能区分样品的名称、批号、避免可能的差别和混淆。如容器太小不足以标识以上信息，应标以编号，并在原始记录上记录此编号。操作过程在倒溶液的时候，标识应转向手心，防止因液体流出腐蚀标识而造成混淆。6.6.3 操作完成后，检验人员要随时清理检验工作台、清洗仪器设备，及时处理废料、残料，始终保持现场的整洁有序。6.6.4 实验中得到不合格或异常的检测数据时按H3-SOP-72019 “化学分析OOS/OOT调查程序”或H3-S

18、OP-72020“微生物岗位OOS/OOT调查程序”进行调查。6.6.5 样品检验周期：从样品进入到API QC，到最后出具检验报告单，若检验项目没有微生物项目，应在三周内完成，若含有生测或无菌项目，应在1个月内完成。节假日顺延。出现偏差、异常或者OOS/OOT批次可以根据相关规程规定进行调查，检验周期自动延长，在以上规定再另加调查需要的时间。如因特殊情况无法在上述规定周期内完成，需要按照H3-SOP-72017-附件07“样品检验时间延长申请表”书面陈述理由并经岗位主管、部门及QA批准，最多延长不超过一个月。6.7 记录填写6.7.1 各项检测的同时规范地做好相关实验记录及辅助记录，如检验记

19、录、仪器使用及维护保养记录、色谱柱使用记录等。6.7.2 记录内容包括品名、规格、批号（流水号）、数量、来源、检验依据、取样日期、检验日期、检验项目、检验者、实验数据和复核者等。实验所得的原始数据必须真实、直接记录在检验记录上。检验过程中检验人员要随时填写检验记录。原始记录的填写要求见H3-SOP-72027“分析原始记录及数据处理管理程序”。6.8 检验原始记录的复核6.8.1 检验者完成检验及原始记录后，及时签名后递交第二人复核，复核人应取得上岗资格，在本部门工作1年以上，在本岗位上岗半年以上或转岗后再返回原岗位者上岗后三个月，或在其它公司3年以上QC工作经验者在本部门三个月上岗后3个月。

20、，可根据其经验和工作表现，由部门负责人授权其复核资格和复核范围，签字批准后，方可进行复核。复核人授权清单会在附件H3-SOP-72017-R08“API QC复核人授权清单”中列出。 复核人复核范围变更或者新增/去除复核人，应经部门负责人批准，并更新此清单。6.8.2 根据检验项目的操作程序进行复核。复核人需要在3个工作日内完成复核的工作。复核内容有：检验项目是否完整、各项目所用方法是否正确、实验记录填写是否完整、正确，检验依据、计算公式、计算数值、图谱积分方式是否正确，平行试验结果是否在允许误差范围内，异常数据和不合格指标是否已经调查，检验员是否签名等。6.8.3 原始记录均符合规定要求，复

21、核人可签字，否则待检验者按要求改正后再复核签名，或报检验负责人令其改正。属于复核内容范围的项目发生错误由检验人和复核人共同负责；属操作差错及原始数据错误等问题由检验者负责。复核工作应确保及时、认真完成，不得拖延。6.8.4 各岗位负责人应对仪器使用记录等辅助记录、计算机系统日志进行定期审核（每月一次进行审核）。6.9 数据传递与汇总6.9.1 各岗位操作人员在完成样品检验，记录及数据处理，得到检验结果后，并由复核人复核后，及时将检测结果或原始记录书面传递到化测人员或原辅料人员处（取样员），由其对数据进行汇总。6.9.2 化测人员或原辅料人员对各岗位传递的数据进行汇总，如有必要，进行计算，例如干

22、计含量。若计算值不符合标准，按照H3-SOP-72019“化学分析OOS/OOT调查程序”进行处理。6.10 检验报告单6.10.1 自产原料药和中间体入库检验报告单内容：产品名称、标准级别、执行日期、版本、起草人/日期、审核人/日期、批准人/日期、序号、检测项目、检测标准、检测结果、批号、数量、检测人、复核人、生产日期、检验日期、复测期、QC批准/日期、结论。6.10.2 外购原料药及原辅料入库检验报告单内容：产品名称、标准级别、执行日期、版本、起草人/日期、审核人/日期、批准人/日期、序号、检测项目、检测标准、检测结果、批号、数量、来源、取样日期、检测人、报告日期、有效期、QC批准/日期、

23、结论、QA产品工程师签字批准放行。外购原辅料入库还应增加实验室编号。6.10.3 原辅料入库检验报告单内容：产品名称、执行日期、版本、起草人/日期、审核人/日期、批准人/日期、序号、检测项目、检测结果、批号、数量、来源、取样日期、实验室编号、检测人（打印）、复测日期、有效期、报告日期、QC批准人、结论、QA批准及日期。6.10.4 原料药销售化验单内容见H3-SOP-71012 “原料药分析单管理程序”。用于销售的检验报告单最后还要由QA产品工程师签字批准放行。6.10.5 检验报告单是对药品质量检验的定论，应判断明确、肯定、有依据。开具检验报告单时检验日期一栏，通常按照主要项目（含量）的检验

24、完成日期为准，色谱法以色谱序列结束日期作为检验日期。对于没有含量项目的品种，选择其他主要项目比如有关物质、鉴别等项目的完成日期。6.10.6 原料药检验报告单的复核和审核：检验报告单一般由化测项目的检验者或样品管理员开具，需要复制空白COA，并在上编辑新批号的COA，签名后，还必须经第二人进行复核。复核人主要复核原始记录和检验报告的结果的一致性，检验数据是否均在标准规定限度以内；是否有漏填项目；复核无误签名后，检验报告还必须进行审核。审核人主要审核有否异常数据，结论是否准确等。QA产品工程师签字批准需审核结论是否符合要求。6.10.7 原辅料检验报告单由开具人负责原始记录和检验报告的结果的一致

25、性，QC批准人负责审核检验数据是否均在标准规定限度以内；是否有漏填项目；复核无误签名后，QA批准人确认该批原辅料合格后签字批准放行。6.10.8 对原辅料检验报告单还应对供应商的检验报告单进行审核。由分析员审核供应商化验单，审核内容应包括化验单的完整性、规范性和一致性。² 化验单内容的完整性和规范性是指化验单应至少包括以下内容：品名、批号、数量、检验项目，限度和检验结果，有放行人员签名或者加盖公司公章；检验结果是否在限度范围内，限度和检验结果是否科学合理。² 化验单内容的一致性是指化验单的内容与请验单上记载的信息是否一致，相同项目*检验结果与供应商结果是否接近。²

26、 若以上内容有不符处，应及时联系计划与供应链管理部，由计划与供应链管理部将意见反馈至供应商，由供应商重新出具报告单，个别问题严重的可作退货处理（例如：经调查确认，检验数据在限度范围之外的）。供应商化验单应该在*放行化验单签发前提供。² 确认此供应商化验单符合要求后，由分析员加盖审核确认章，并签名及日期。对于免检物料按H3-SOP-72021 “进厂物料检验管理程序”中相关规定进行操作。² 如果是新进厂原辅料需要加印一份，作为质量标准修订依据。² 由原辅料组按照一定顺序统一归档保管，保管期限为五年。6.11 检验报告单的出具和发放6.11.1 化测人员在得到所有项目

27、的检验结果后，开具检验报告单。6.11.2 成品检验报告单出具后，检验人员先检查无误后签字，复核人经复核无误后签字，最后送交API QC经理或授权人员处签发，并加盖API QC公章。外购产品还需增加QA审核。6.11.3 原辅料、包装材料检验报告单由API QC主管或主管以上人员签字批准，加盖API QC公章，再经QA签字批准。在H3-SOP-72017-R06“原辅料样品检验台帐”上登记报告日期及结论是否合格等信息。6.11.4 数据汇总及检验报告单出具² 成品检验完成后，可在各个产品的检验汇总本上填写检验数据和报告日期等信息。此报告日期和结论还需登记在H3-SOP-72017-R

28、02“样品接收台账”上登记。² 原辅料、包装材料的检验完成后，在H3-SOP-72017-R06 “原辅料样品检验台帐”登记检验结果及报告单号、报告日期等。² 原辅料、包装材料检验报告单一式四份，一份留存，三份分别发往仓库、计划与供应链管理部和QA。² 成品检验报告单原件一份留存，另将签字并盖好公章的报告单复印两份分别发给车间和成品仓库，车间将此份报告单附在批记录上供QA审核，进行批评价。² 如检验报告单有误，应确保原报告单及时收回注明作废保留或销毁，对已签发的报告单，若发现错误，应及时纠正并重新签发。销毁时填写H3-SOP-01006-R06“原始记录

29、销毁台帐”。² 对检验报告上查出的差错，由复核人或审核人提出，告知检验者本人并重新开具，重新签名复核及审核。6.12 记录汇总归档² 对于原始检验记录，在一本检验记录本完成后，由检验人员交与记录管理员对记录进行归档。除了需要进行记录的记录本或原始记录纸，已完成归档的原始记录一般不应出现在检验现场。需要在检验现场存放的原始记录必须放在有标识的固定场所，不得随意堆放。² 需要按检验批归档的记录，在该检验批的所有项目完成后，由化测人员将相关记录装订成本交原始记录保管员处。由原始记录保管员对原始记录的完整性及内容进行审核，审核后归档管理。还可协同主管不定期抽查记录的正确性

30、。6.13 检验分析评价 检验分析评价是对产品质量状况的分析和评价。分析评价分为日常分析评价和年度分析评价（年度质量汇总），日常分析评价为检验人员在得到检验结果后，与历史批次的检验结果进行对比，观察是否有异常趋势或者变化，化测人员在完成每批检验后，将检验结果以表格的形式整理汇总，定期（如每月）来评价产品质量状况。若发现异常趋势或者现象，及时通知主管。年度分析评价由质保产品工程师来进行，对本年度产品质量状况进行分析整理，趋势分析等。详细参考QA相关规程。6.14 详细流程图如下：6.15 对于外来样品，其他特殊样品（小试批、验证加测样，清洗验证样品等），以上管理流程和管理原则同样适用。但具体做法

31、有些不同。至少要保证以下几点：进入到实验室的样品需要在样品接收台账上登记；岗位人员进行样品检验、填写记录以及第二人复核，数据产生并传递给相关人员；样品交回并销毁。6.16 本规程规定的样品传递流程不完全适用于稳定性样品、公用系统监测样品工艺用水(自来水、去离子水、纯化水、注射用水)、洁净空气和环境(尘埃粒子、沉降菌、浮游菌、表面菌)、压缩空气和氮气、蒸汽，但样品检验过程中的管理、检验结果评判、第二人复核、记录填写要求都是适用的。 7 参考或引用文件7.1 H3-SOP-72018 “取样标准操作规程”7.2 H3-SOP-72027 “分析原始记录及数据处理管理程序”7.3 H3-SOP-72

32、019 “化学分析OOS/OOT调查程序”7.4 H3-SOP-72020 “微生物岗位OOS/OOT调查程序”7.5 H3-SOP-71002“偏差管理程序”7.6 H3-SOP-71012 “原料药分析单管理程序”7.7 H3-SOP-72021 “进厂物料检验管理程序”7.8 H3-SOP-72014 “API QC状态标识管理程序”7.9 H3-SOP-72029-R02“分析实验室废弃物交接记录”7.10 H3-SOP-72018-R14 “原料药取样记录(1) ”7.11 H3-SOP-72018-R15“原料药取样记录(2) ”7.12 H3-SOP-72018-R17“成品取样台账”7.13 H3-SOP-72028-R04“样品销毁台帐”8 附件8.1 H3-SOP-72017- R01“样品检验内部交接台帐”8.2 H3-SOP-72017-R02 “样品接收台帐”8.3 H3-SOP-72017-R03 “样品内部通知台帐”8.4 H3-SOP-72017-R04 “通用检测记录”8.5 H3-SOP-72017-R05 “外观性状检测记