儿童慢性咳嗽的诊治进展

1、儿童慢性咳嗽的诊治进展概 述 与 定 义各种病因的临床特征各种病因的临床特征需要鉴别诊断的特异性咳嗽病因诊诊 断断 1 2 3 4目目 录录治 疗 5儿童慢性咳嗽的定义 咳嗽为主要或唯一的临床表现； 病程4周； 胸部x线片未见明显异常者。中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组；中华儿科杂志编辑委员会。中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188咳嗽反射咳嗽中枢（延髓）受体声门、横膈及其他呼吸肌各类 刺激咳嗽清除传入传出咳嗽的分类及其常见病因常见呼吸道症状，因咳嗽而就诊者占呼吸专科门诊患者的80%以上Richard S, et al,

2、“The diagnosis and treatment of cough”, N Eng J Med 2000;343(23):1715-1721.Melvin R, et al, “Overview of common causes of chronic cough”, Chest, 06;129(S1): 59-62分类分类急性咳嗽急性咳嗽2 2周周亚急性（迁延性亚急性（迁延性急性）咳嗽急性）咳嗽2 2周周- -4 4周（周（4-84-8周）周）慢性咳嗽慢性咳嗽4 4周周常见病因常见病因上感下呼吸道感染 哮喘急性加重 感染后* 细菌性鼻窦炎 迁延性细菌性支气管炎（PBB） 哮喘 UAS(

3、PNDS) 哮喘（CVA） NAEB(非哮喘性嗜酸细 胞性支气管炎） GERD（即慢性非特异性咳嗽（即慢性非特异性咳嗽）儿童慢性咳嗽的病因儿童慢性咳嗽的病因-年龄特点年龄特点年年 龄龄病病 因因婴儿期婴儿期(4周，通常为干咳，常在夜间和(或)清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗菌药物治疗无效；(2)支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽症状明显缓解；(3)肺通气功能正常，支气管激发试验提示气道高反应性；(4)有过敏性疾病病史，以及过敏性疾病阳性家族史。过敏原检测阳性可辅助诊断；(5)除外其他疾病引起的慢性咳嗽。1.中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组中国儿童慢性咳嗽病因构成

4、比多中心研究J中华儿科杂志，2012，50：83922. 中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188 上气道咳嗽综合征 (upper airway cough syndrome，UACS) UAC引起儿童尤其是学龄前与学龄期儿童慢性咳嗽第2位主要病因。各种鼻炎、鼻窦炎、慢性咽炎、腭扁桃体和(或)增殖体肥大、鼻息肉等上气道疾病均可能引起慢性咳嗽。UACS的临床特征和诊断线索：(1)持续咳嗽4周，伴有白色泡沫痰(过敏性鼻炎)或黄绿色脓痰(鼻窦炎)，咳嗽以晨起或体位变化时为甚，伴有鼻塞、流涕、咽干并有异物感和反复清咽等症状；(2)咽后壁滤泡明

5、显增生，有时可见鹅卵石样改变，或见黏液样或脓性分泌物附着；(3)抗组胺药、白三烯受体拮抗剂和鼻用糖皮质激素对过敏性鼻炎引起的慢性咳嗽有效，化脓性鼻窦炎引起的慢性咳嗽需要抗菌药物治疗2-4周；(4)鼻咽喉镜检查或头颈部侧位片、鼻窦x线片或CT片可有助于诊断。1.中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究J中华儿科杂志，2012，50：83922. 中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188儿童慢性咳嗽的常见病因2. UACS172. UACSUACS腺样体及腺样体肥大腺样体及腺样体肥大2. UACS鼻窦炎鼻窦

6、炎(呼吸道)感染后咳嗽(postinfection cough，PIC)引起幼儿和学龄前儿童慢性咳嗽的常见原因，也是儿童慢性咳嗽病因中诊断修正率最高者。PIC的临床特征和诊断线索：(1)近期有明确的呼吸道感染病史；(2)咳嗽持续4周，呈刺激性干咳或伴有少许白色黏痰；(3)胸部x线片检查无异常或仅显示双肺纹理增多；(4)肺通气功能正常，或呈现一过性气道高反应；(5)咳嗽通常有自限性，如果咳嗽时间超过8周，应考虑其他诊断；(6)除外其他原因引起的慢性咳嗽。中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组；中华儿科杂志编辑委员会。中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，5

7、2（3）：184-188儿童慢性咳嗽的常见病因感染后咳嗽 上皮细胞损失及炎症咳嗽受体裸露激活刺激物刺激咳嗽反射过度过度咳嗽反射进一步损失气道上皮 感染细胞因子释放国内有报告GERC占儿童慢性咳嗽的4.7。“构成比研究”报告中GERC仅占0.62，但在完成24小时食管下端pH值监测的病例中，其占30.77。24小时食管下端pH监测是诊断GERC的金标准。值得注意的是：长期咳嗽也可能导致儿童胃食管反流。儿童GERC的临床特征与诊断线索：(1)阵发性咳嗽最好发的时相在夜间；(2)咳嗽也可在进食后加剧；(3)24小时食管下端pH监测呈阳性；(4)除外其他原因引起的慢性咳嗽。胃食管反流性咳嗽(gastr

8、oesophageal reflux cough，GERC)中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组；中华儿科杂志编辑委员会。中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-1884. 胃食管反流性咳嗽（胃食管反流性咳嗽（GERC）婴幼儿期一种生理现象：胃食管反流(GER)健康婴儿4065，14个月高峰，1岁时多自然缓解其他原因引起的慢性咳嗽非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎(non-asthma eosionphilic bronchitis，NAEB)1989年Gibson首先报道NAEB，在成人慢性咳嗽病因中占13.5，“构成比研究”报告中NAE

9、B仅占0.57，如此低的构成比例也尚需思索，或许与国内儿科开展诱导痰技术和嗜酸粒细胞计数尚不普及有关。NAEB的临床特征与诊断线索：刺激性咳嗽持续4周；胸部x线片正常；肺通气功能正常，且无气道高反应性；痰液中嗜酸粒细胞相对百分数3；支气管舒张剂治疗无效，口服或吸入糖皮质激素治疗有效；除外其他原因引起的慢性咳嗽。中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组；中华儿科杂志编辑委员会。中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188 过敏性(变应性)咳嗽 (atopic cough, AC)临床上某些慢性咳嗽患儿，具有特应性体质，抗组胺药物、糖皮质激

10、素治疗有效，但其又非支气管哮喘、CVA或NAEB等，文献中将这类咳嗽称为过敏性(变应性)咳嗽。AC临床特征与诊断线索：咳嗽持续4周，呈刺激性干咳；肺通气功能正常，支气管激发试验阴性；咳嗽感受器敏感性增高；有其他过敏性疾病病史，变应原皮试阳性，血清总IgE和(或)特异性IgE升高；除外其他原因引起的慢性咳嗽。中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组；中华儿科杂志编辑委员会。中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188药物诱发性咳嗽儿童虽不常见，但仍应警惕。血管紧张素转换酶抑制剂、B肾上腺素受体阻断剂如心得安等药物可诱发慢性咳嗽，通常表现为

11、持续性干咳，夜间或卧位时加重，停药37 d咳嗽明显减轻乃至消失。耳源性咳嗽人群中2一4具有迷走神经耳支(arnold神经)，当中耳发生病变时，迷走神经受到刺激会引起慢性咳嗽。耳源性咳嗽是儿童慢性咳嗽的一个少见原因。中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组；中华儿科杂志编辑委员会。中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188迁延性细菌性支气管炎(protractpersistent bacterial bronchitis，PBB） 是引起婴幼儿期和学龄前期儿童特异性慢性咳嗽的病因之一。主要由 流感嗜血杆菌(特别是未分型流感嗜血杆菌)和肺

12、炎链球菌引起。 PBB的发生与细菌在气道中形成生物被膜以及气道的黏液纤毛清除功 能障碍、全身免疫功能缺陷和气道畸形(例如气道软化)等密切相关。 PBB临床特征和诊断线索： (1)湿性(有痰)咳嗽持续4周； (2)胸部高分辨CT片可见支气管壁增厚和疑似支气管扩张，但很少有肺 过度充气，这有别于哮喘和细支气管炎； (3)抗菌药物治疗2周以上咳嗽可明显好转； (4)支气管肺泡灌洗液检查中性粒细胞升高和(或)细菌培养阳性； (5)除外其他原因引起的慢性咳嗽。7. 多病因的慢性咳嗽多病因的慢性咳嗽 有些病因彼此间可重叠 多病因致慢性咳嗽患儿占总合格病例的854 尤其是UACS合并CVA，占了多病因病例的

13、5013 其次是PIC合并UACS(2610)儿童慢性咳嗽的诊断病史询问：详细询问病史包括： 患儿年龄 咳嗽持续时间 咳嗽性质 犬吠样、雁鸣样 断续性或阵发性 干咳或有痰咳嗽 夜问咳嗽或运动后加重等 有无打鼾 有无异物或可疑异物吸人史 服用药物史尤其是较长时间服用血管紧张素转换酶抑制剂 既往有无喘息史 有无过敏性疾病或过敏性疾病阳性家族史等要注意患儿暴露的环境因素(如被动吸烟、环境污染、大气污染等)。中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组；中华儿科杂志编辑委员会。中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188儿童慢性咳嗽诊断特点儿童慢性

14、咳嗽诊断特点儿童慢性咳嗽常见特点和诊断提示：间断性干咳-衣原体感染犬吠样咳-上呼吸道阻塞（如croup、气管发育不良、习惯些咳嗽）阵发性痉咳伴吼声-百日咳和副百日咳雁鸣样咳-心因性咳嗽金属样咳-气管压缩（血管环、纵隔肿块等） 儿童干咳与湿咳的经验性干预:ACCP指南：儿童干咳可使用针对哮喘的ICS进行经验性治疗；湿咳使用针对迁延性细菌性支气管炎的抗生素进行经验性治疗。我国指南指出：儿童慢性咳嗽如伴有痰，应以祛痰为原则，不能单纯止咳，以免疾病加重。 儿童慢性咳嗽病史的提示作用：季节性发作过敏性、反应性气道疾病喂养时发生食道支气管瘘、GER运动后加重反应性气道疾病、气管或心脏压迫睡前加重，睡眠时消

15、失心因性晨起加重伴脓痰 UACS个人或家族史反应性气道疾病药物治疗反应支气管舒张剂/抗炎药有效提示反应性气道疾病辅助检查u 影像学检u 肺功能u 鼻咽喉镜检查u 支气管镜检查u 诱导痰或支气管肺泡灌洗液细胞学检查和病原微生物分离培养u 血清总IgE、特异性IgE和皮肤点刺试验u 24小时食管下端pH监测u 呼出气NO(eNO)测定u 咳嗽感受器敏感性检测需鉴别：需鉴别：1. 先天性呼吸道疾病先天性呼吸道疾病 主要见于婴幼儿，尤其是1岁以内 包括 先天性气管食管瘘 先天性血管畸形压迫气道 喉气管支气管软化和(或)狭窄 支气管肺囊肿 纤毛运动障碍 纵隔肿瘤等 75%的气管软化儿童(仅次于先天性血管

16、畸形)表现为持续性咳嗽 机制可能与气管软化阻碍分泌物的排出和末梢支气管炎性损伤等有关 本症常被误诊为哮喘需鉴别：需鉴别：2. 异物吸入异物吸入 1-3岁幼儿慢性咳嗽的重要原因漏诊： 50的儿童异物吸入时无目击者 20的儿童异物吸入后1周以上才就诊 异物进入小支气管以下，可以无咳嗽，即进入“沉默区”疑诊：一过性屏气后呼吸窘迫、咳嗽或喘息，即使胸片正常，也要怀疑异物吸入，呼气相胸片：提高诊断率表现：刺激性干咳，继发感染后咳嗽转为有痰后果：异物未能及时清除可导致永久的气道损害需鉴别：需鉴别：3. 特定病原引起的呼吸道感染特定病原引起的呼吸道感染百日咳杆菌 百日咳被严重低估尚未接种DPT的3月龄以下D

17、PT疫苗产生的抗体水平已不足以有效保护者（学龄期儿童）结核杆菌病毒支原体衣原体治治 疗疗病因治疗经验治疗：病因不明者关注与重视患儿父母的期望镇咳药物不宜应用于婴儿 非那根不能用于2岁以下儿童去除或避免接触过敏原、烟雾等环境诱发和加重咳嗽的因素治疗后随访和再评估 即：观察 (watch)、等待(wait)和随访(review)原 则一般治疗： 避免接触过敏原 护理+营养+锻炼试验性治疗，咳嗽缓解 2受体激动剂作诊断性治疗12W明确CVA，则按哮喘长期规范治疗 ICS或LTRA或ICS+LTRA，疗程至少8WCVA治疗 过敏性鼻炎 抗组胺、鼻喷糖皮质激素 或联合鼻黏膜减充血剂、LTRA鼻窦炎 阿莫

18、西林或阿莫西林+克拉维酸钾或阿奇霉素等口服 抗菌药物疗程至少2W，辅以鼻腔灌洗 选用鼻粘膜减充血剂或祛痰药物增殖体肥大 轻中度可先予LTRA+鼻喷糖皮质激素，治疗13个月并观察等待，无效可采取手术治疗UACS的治疗清除原发感染PIC有自限性，可观察和对症治疗症状严重者可考虑口服LTRA或ICS感染后咳嗽主张使用H2受体拮抗剂西咪替丁和胃动力药如多潘立酮年长儿可使用质子泵抑制剂。改变体位：取半卧位或俯卧前倾30度改变食物性状，少量多餐GERD的治疗NAEB药物治疗支气管舒张剂治疗无效ICS或口服激素治疗有效AC药物治疗使用抗组胺药、糖皮质激素药物诱发的咳嗽最好的治疗方法是停药观察其他常见病因治疗

19、原则 心因性咳嗽 心理疗法 PBB药物治疗，疗程24周 7：1阿莫西林 或第2代以上头孢菌素 或阿奇霉素口服其他常见病因治疗原则44Author | 00 Month Year咳嗽持续4周胸部X线片详细询问病史和体格检查符合儿童慢性咳嗽诊断有明确病因线索特异性咳嗽的鉴别诊断未见明显异常干性咳嗽湿性咳嗽怀疑PBB胸部HRCT支气管肺泡灌洗液：中性粒细胞升高和/或细菌培养阳性抗菌药物治疗，足量足疗程治疗有效确诊治疗无效耳鼻喉科复诊UACSCVAPIC观察随访肺通气功能检查和支气管激发/舒张试验咳嗽感受器敏感性检查、血清总IgE和特异性IgE测定、皮肤点刺试验诱导痰嗜酸性粒细胞检查24小时食管pH值

20、监测治疗治疗有效确诊抗组胺治疗有效支气管镜、胸部CT其他ACNAEBGERC诊断性治疗：按CVA、UACS、PIC、GERC顺序进行，并考虑AC可能进一步检查谢 谢可能的原因：感染可能的原因：感染 鼻炎、鼻窦炎、喉炎 反复下呼吸道病毒感染 毛细支气管炎 Bronchiolitis 结核: Tuberculosis 其它慢性感染 Chronic infection流感、真菌、支原体、卡氏肺囊虫、CMV、EBV等 闭塞性毛细支气管炎 Bronchiolitis obliterans 塑形支气管炎 Plastic Bronchitis儿童慢性咳嗽的常见病因 咳嗽变异性哮喘 (cough varian

21、t asthma，CVA)引起我国儿童尤其是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽最常见原因1。CVA的临床特征和诊断线索：(1)持续咳嗽4周，通常为干咳，常在夜间和(或)清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗菌药物治疗无效；(2)支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽症状明显缓解；(3)肺通气功能正常，支气管激发试验提示气道高反应性；(4)有过敏性疾病病史，以及过敏性疾病阳性家族史。过敏原检测阳性可辅助诊断；(5)除外其他疾病引起的慢性咳嗽。1.中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究J中华儿科杂志，2012，50：83922. 中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)，中华儿科杂志，2014，52（3）：184-1884. 胃食管反流性咳嗽（胃食管反流性咳嗽（GERC）婴幼儿期一种生理现象：胃食管反流(GER)健康婴儿4065，14个月高峰，1岁时多自然缓解其他原因引起的慢性咳嗽其他原因引起的慢性咳嗽病史询问：详细询问病史包括： 患儿年龄 咳嗽持续时间 咳嗽