药理简答论述题

1、1.简述动作电位各时相中的参与电流。快反响细胞的动作电位时程中有多种电流参与。动作电位0期由内向钠电流介导；复极 1期主要由瞬时外向钾电流介导；平台期是内向电流和外向电流平衡的结果，内向电流为L-型钙电流和晚钠电流，外向电流为延迟整流钾电流；复极3期主要由延迟整流钾电流介导；静息期由内向整流钾电流控制。慢反响细胞动作电位是内向电流和外向电流相互消长的结果，复极过程中，内向Na/Ca2+交换电流逐渐减小，平台期激活的 Ik至舒张期也逐渐减小，而起搏电流If 激活，膜除极至-50mV 时，T-型钙电流ICaT激活，至舒张末期时 L 型钙电流IcaL激活，进而引起动作电位。2.简述抑制心脏钠电流对动

2、作电位特征的影响及对心脏传导性、自律性、不应期的影响。抑制钠电流可使动作电位 0 相除极速率减慢，动作电位超射值降低，降低快反响自律细胞的自律性，减慢快反响细胞的传导性，延长 快反响细胞的不应期。3.抗心律失常药物的分类，各类特点及代表药。抗心律失常药分为四大类：I、钠通道阻滞药；U、0肾上腺素受体拮抗药；皿、延长动作电位时程药钾通道阻滞药；IV、钙通道阻滞药。I类-钠通道阻滞药 根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分为三个亚类，即 Ia, I b, I co I a类适度阻滞钠通道，降低动作电位 0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜 K+、CsT通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为

3、显著，代表药有奎尼丁，普鲁卡因 胺等。I b类轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位 0相上升速率，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程，代表药有利多卡因，苯妥英等。 Ic 类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位 0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显，代表药有普罗帕酮、氟卡尼等。U类-借上腺素受体拮抗药 减慢 4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0 相上升速率而减慢传导性，代表药有普蔡洛尔皿类-延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小，代表药有胺碘酮等。困类-钙通道阻滞药 抑制 ICaL,降低窦房结自律性，减慢房室结传导性，代表

4、药物有维拉帕米和地尔硫卓。4.简述 ACEI主要的临床应用。ACEI的主要临床应用包括：治疗高血压；治疗充血性心力衰竭与心肌梗死；治疗糖尿病 性肾病和其他肾病。5.简述 AT 受体拮抗剂的根本药理作用。ATl受体拮抗剂根本药理作用：ATl 受体被阻滞后，AngII 收血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低。又能通过减轻心 脏的后负荷，治疗充血性心力衰竭。其阻滞 AngII 的促心血管细胞增殖肥大作用，能防治心血管的重构，有利于提高抗高血压与心力衰竭的 治疗效果。AT1受体被阻滞后醛固酮产生减少，水钠潴留随之减轻，但对血钾影响甚微。6.简述新型抗高血压药物分几类？其代表药各举一例

5、。新型抗高血压药物的分类：1钾通道开放药： 有米诺地尔、毗那地尔、尼可地尔；2前列环素合成促进药：有沙克太宁； 3、 肾素抑制药：有依那克宁、雷米克林；4、5-HT 受体阻断药：有酮色林；5、内皮素受体阻断药：有波生坦7.简述硝普钠的作用机制和临床应用。硝普钠在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮，直接松弛小动脉和小静脉平滑肌。主要用于高血压急症的治疗，高血压合并心力衰竭或嗜格细胞瘤发作引起的血压升高。8.心衰时有哪些调节机制发生变化？1交感神经激活；2肾素血管紧张素醛固酮系统激活；3精氨酸加压素分泌增加；4某些内源性调节剂增加；5心脏6受 体密度下降。9.什么是强心昔，其根本化学结构的特点是什么？由

6、昔元加糖组成，心昔的强心作用来自昔元，C3是6-构型的-OH 与糖结合的位点，C4必有6-构型的-OH, Cv必有6构型的不饱和内酯环，一般三糖昔作用最好。10.强心昔心脏外系统的作用有哪些？1血管：直接收缩血管，使血压上升；2肾：利尿、继发于正性肌力作用；3神经系统：中毒量时兴奋延脑极后区催吐化学感受区 及兴奋 CNS增加交感活性。11.强心昔中毒时应如何处理？1停药；2补充 KCl; 3用抗心律失常药；4中断肝肠循环；5用地高辛抗体等。12.简述强心昔加强心肌收缩力的特点。强心昔加强心肌收缩力的特点为：1加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷；2加强衰竭的心肌收缩力的同时，心肌耗氧量并不增力

7、，甚至有所降低、3增加衰竭心脏的心输出量。13.硝酸甘油治疗心绞痛的原理是什么？1降低心肌耗氧量；因为扩张容量血管，减少回心血量，室壁张力下降；2增加缺血区的血液灌注：因硝酸甘油能扩张心脏较大的输送血管和侧枝血管;3改善心内膜的供血：因为回心血量减少，左室舒张末期压力降低，使血液易从心外膜流向心内膜的缺血区。14.简述6受体阻断药治疗心绞痛的原理？1降低心肌耗氧量：因为普蔡洛尔阻断心脏的6受体，使心率减慢、收缩力减弱；2改善缺因区的供血：因普蔡洛尔降低心肌耗氧量，这可提高非缺血区血管的阻力，促进血液由非缺血区流血缺血区。此外，也因为心率减慢，舒张期延长，而有利于心肌供血。15.试述普蔡洛尔和硝

8、酸甘油合用治疗心绞痛的理论根底。在降低心肌耗氧量方面，普蔡洛尔和硝酸甘油起协同作用。普蔡洛尔能纤正硝酸甘油扩血管所引起的反射性心率加快，而硝酸甘油又能纠正由普蔡洛尔所增加的心室容积和室壁张力。16.简述使用硝酸酯类药物产生耐受的机制及防治措施。连续应用硝酸酯类药物，可因筑基耗竭以及激活RAA 折导致耐受性的产生。防治1可采用间歇给药；2联合用药；3给药不宜频繁，用药间隔时间超过 8h; 4给予乙酰半胱氨酸补充筑基。17.简述钙通道阻滞药的药理作用。1对心脏有负性肌力、负性频率、负性传导的作用；扩血管和松驰支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌；抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集及排钠利尿作用等。18.简

9、述钙通道阻滞剂的临床应用。高血压，二氢毗嚏类药物，如硝苯地平等应用较多；2心绞痛,钙通道阻滞药对各型心绞痛都有不同程度的疗效；3心律失常，维拉帕米和地尔硫卓应用较多；4脑血管疾病，尼莫地平、氟桂嗪扩张脑血管，应用较多；5外周血管痉挛性疾病及预防动脉粥样硬化的发生。19.简述钙通道的三种功能状态及钙通道阻滞药对其作用。钙通道的三种功能状态：静息态、开放态激活态和失活态。一般钙通道阻滞药与静息态的亲和力较低，故多作用于开放态激活态和 失活态，维拉帕米易与激活状态的通道结合，地尔硫卓作用于失活态，降低通道开放速率，其钙拮抗作用呈频率依赖性，历而对心律失常有 较好的治疗作用。二氢毗嚏类，如硝苯地平作用

10、于失活态，无频率依赖性，以扩血管为主。五论述题I.心律失常的发生机制及目前四大类抗心律失常药的抗心律失常作用原理。心律失常的发生机制有：1 折返 折返是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引发快速型心律失常的重要机制之一。折 返分为解剖性折返和功能性折返两类。2 自律性升高 交感神经活性增高、低钾、心肌细胞受到机械牵张时，窦房结、房室结和希-普细胞的自律性升高。非自律性心肌细胞， 如心室肌，在缺血缺氧条件下也会出现异常自律性。3 后除极 心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，称为后除极，后除极的扩布即会触发异常节律，发生心律失常。后除极 有两种类型：早

11、后除极，延长动作电位时程的因素如药物、胞外低钾等都存在诱发早后除极的危险。早后除极所触发的心律失常以尖端扭 转型心动过速常见。迟后除极，细胞内钙超载所诱发。诱发迟后除极的因素有强心昔中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。4 基因缺陷 Q-T 间期延长综合症是由于编码钠通道，I侦钾通道，Iks钾通道的基因缺陷，弓I起心肌复极减慢，表现为心电图Q-T 间期延长，出现尖端扭转型心动过速并发生晕厥及猝死。抗心律失常药分为四大类：I、钠通道阻滞药；U、0肾上腺素受体拮抗药；皿、延长动作电位时程药钾通道阻滞药；IV、钙通道阻滞药。各类抗心律失常原理如下：I类-钠通道阻滞药 根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分

12、为三个亚类，即Ia,Ib,I co Ia类适度阻滞钠通道，降低动作 电位 0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著。Ib 类轻度阻滞钠通道，轻度 降低动作电位 0相上升速率，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。Ic类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位 0相上升速率和幅度， 减慢传导性的作用最为明显。U类-借上腺素受体拮抗药减慢 4 相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。皿类-延长动作电位时程药 抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小。困类-钙通道阻滞药 抑制 l

13、ew，降低窦房结自律性，减慢房室结传导性。2.试论述 ACEI有哪些根本药理作用？ACEI的根本药理作用包括：阻止 AngU 的生成及其作用；保存缓激肽的活性；保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用；抗心肌缺血与心肌 保护作用；对胰岛素敏感性的影响；阻止心血管病理性重构。3.试论述 ACEI主要的不良反响。、ACEI的主要不良反响包括：首剂低血压；咳嗽；高血钾；低血糖；肾功能损伤；妊娠与哺乳期间应立即停药或忌服；.血管神经性水肿；含 SH化学结构的 ACEI如卡托普利有味觉障碍，皮疹与白细胞缺乏等反响。4.试比拟 AT受体拮抗剂与 ACEO 制剂的优缺点。两者能否合用？AT受体拮抗剂与 ACE

14、抑制剂在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。但 AT受体体拮抗剂不抑制 ACE因而不产生缓激肽等引起的咳嗽。AngII 也可通过乳糜酶旁路产生，故 ACE 抑制剂不能完全阻滞 Ang II的产生。而 AT 拮抗剂是阻断 Ang II ,因此作用比 ACEffl!制剂更完全。但 它缺乏 ACEM制剂的缓激肽-NO 途径的心血管保护作用，也无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用。ATi受体拮抗剂与 ACEffl制剂两者合用对减轻心脏重构，降低血压，降低血浆醛固酮与去甲肾上腺素水平有良好的相加作用，而不良反 应未见增加。5.试述抗高血压药物按其作用机制不同可分为几类？每类各举一例代表药。分类及代表药：

15、1利尿降压药 如氢氯嚓嗪等。2交感神经抑制药：A、中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。B、神经节阻断药：如樟磺咪芬等。G 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、醒乙嚏等。? 肾上腺素受体阻断药：如普蔡洛尔等。3、肾素-血管紧张素系统抑制药：A、血管紧张素转换酶ACE 抑制药：如卡托普利等。B、血管紧张素U受体阻断药：如氯沙坦等。 4肾素抑制药： 如雷米克林；5钙拮抗药 如硝苯地平等。哌哩嗪 ；6血管扩张药：如腓屈嗪和硝普钠等。6.治疗慢性心功能不全的药物有几类？主要代表药是什么？治疗慢性心功不全可有以下各类药物：1强心昔类：地高辛；2非强心昔类正性肌力药：儿茶酚胺类：6-R 冲动药一多巴酚丁

16、胺； 新多巴胺受体冲动药：异波帕胺磷酸二酯酶抑制药：米力农；3血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利； 4血管扩张药：扩张静脉，降低前负荷为主的药物；硝酸甘油；扩张动脉，降低后负荷为主的药物：腓屈嗪；均衡型扩血管：硝普钠；5利尿药：氢氯嚓嗪。7.试述强心昔正性肌力作用的机制。强心昔抑制 Na-K+-ATP酶，导致胞内 Ng 增多 K+减少，通过 Na+-Ca2+双向交换机制，使胞内 Ca+增加，肌浆网摄 Csi+也增加使贮存 Ca+增多， 同时增强 C#离子流，使动作电位 2相平台内流 Ca2+增多，此 CsT 通过以钙促钙方式使肌浆网释放 Ca2+，最终使胞内可利用的 CsT增加，收缩 力增加。8

17、.强心昔治疗心衰的药理作用有哪些？1正性肌力作用：表现为心肌收缩最高张力和最大缩短速率的提高，心脏收缩有力而敏捷，在后负荷不变的条件下，增加每搏作功；2负性频率作用：为强心昔对窦，弓压力感受器的K-Na+-ATP 酶的抑制，使胞内 K+少，使压力感受器敏化，致迷走神经张力增强，交感神经张力降低，同时也是正肌作用的继发作用；3减慢房室传导。9.试述钙通道阻断剂抗心绞痛的机制，常用药及主要不良反响。1因为钙通道阻断药能减少细胞内钙，防止了细胞内Ca2+超负荷，所以对心肌细胞有保护作用；2钙通道阻断药也能扩张冠状血管，解除冠脉痉挛，从而增加冠脉血流量，改善缺血区供血和供氧；3钙拮抗剂也可因减慢心率，

18、血管舒张而减轻心脏负荷，从而降低心肌耗氧量。常用药：硝苯毗嚏，维拉帕米。主要不良反响：心动过缓，房室传导阻滞等。原有心功不全者更宜出现。快速静注可引起低血压。10.硝酸甘油的药理作用及对血流动力学的影响。硝酸甘油主要通过扩张小静脉，减少回心血量，降低室壁肌张力而降低心肌耗氧量；扩张小动脉，降低外周阻力，减少射血时间而降低心肌 耗氧量；扩张较大的冠状血管输送血管和侧枝血管，对小的阻力血管作用弱而增加缺血区心肌供血和供量；同时，由于室壁肌张力降低， 对垂直穿透心肌的冠状血管的机械性压迫力减少，而增加心内膜缺血区的供血。II.从分子水平阐述硝酸酯类药物抗心绞痛的作用机制。硝酸酯类药物进入血管平滑肌细胞后与筑基化合物反响产生NQ直接或间接以硝基硫醇的形式激活鸟昔酸环化酶，使细胞内cGM治量增加，最终使细胞内游离 CsT 减少并抑制收缩蛋白导致血管舒张。内源性 NO 的产生那么是以 L-精氨酸为前体物质，在 NO 合成酶的作用下在内 皮细胞生成 NO Ach 等物质可被称为内皮依赖性血管扩张剂。12.阐述普蔡洛尔与硝酸酯类或硝苯地平联合应用抗心绞痛的药理根底。抗心绞痛药联合应用可产生协同作用并减少不良反响。以硝酸酯类及硝苯地平为代表的扩血管作用较强的抗心绞痛药，使用不当可引起反射性交感神经兴奋，导致心率加快，心肌收缩力加强，从而产生