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1、第一章 生物药剂学概述 【习题】 一、单项选择题 1以下关于生物药剂学的描述，正确的是 A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2以下关于生物药剂学的描述，错误的是 A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段 C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属 重现性好的分析手段和方法 D从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 二、多

2、项选择题 1药物及剂型的体内过程是指 A.吸收 B.渗透 C分布 D.代谢 E排泄 2药物转运是指 A.吸收 B.渗透 C分布 D.代谢 E排泄 3药物处置是指 A.吸收 B渗透 C分布 D.代谢 E排泄 4药物消除是指 A.吸收 B渗透 C分布 D.代谢 E排泄 三、名词解释 1生物药剂学；2剂型因素；3生物因素；4药物及剂型的体内过程 四、问答题 1生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。 【习题答案】 一、单项选择题1.C 2.D 二、多项选择题 1ACDE 2ACE 3CDE 4DE 三、名词解释 1生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分

3、布、代谢与排泄过程，阐明药 物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。 2剂型因素主要包括： (1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化 学形式，药物的化学稳定性等。 (2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。 (3)药物的剂型及用药方法。 (4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。 (5)处方中药物的配伍及相互作用。 (6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。 生物因素主要包括：3 (1)种族差异：指不同的生物种类和不同人种之间的差异。 (2)性别差异：指动物的雄雌与人的性别差异。 (3)年龄差异：新生儿、

4、婴儿、青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异。 (4)生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化引起药物 体内过程的差异。 (5)遗传因素：体内参写药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等。 4药物及剂型的体内过程：是指药物及剂型从给药部位给药后在体内吸收、分布、 代谢和排泄的过程。 四、问答题 1生物药剂学的研究工作主要涉及的内容有：研究药物的理化性质对药物体内转运 行为的影响；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功 能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运；研究新的给药途径与给药 方法；研究中药制剂韵溶出度和生物利用度；研究生物药

5、剂学的试验方法等。 2在新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素；在新药的安全性 评价中，药动学研究可以为毒性试验设计提供依据；在新药的制剂研究中，剂型设计的合 理性需要生物药剂学研究进行评价；在新药临床前和临床I、期试验中，都需要生物 药剂学和药物动力学的参与和评价。 第二章 口服药物的吸收 【习题】 一、单项选择题 1对生物膜结构的性质描述错误的是 A流动性 B.不对称性 C饱和性 D.半透性 E不稳定性 2K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是 A被动扩散 B膜孔转运 C主动转运 D.促进扩散 E膜动转运 3红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加 A缓释

6、片 B肠溶衣 C薄膜包衣片 D.使用红霉素硬脂酸盐 E增加颗粒大小 4下列哪项不属于药物外排转运器 A.P-糖蛋白 B多药耐药相关蛋白 C乳腺癌耐药蛋白 D.有机离子转运器 EABC转运蛋白 5以下哪条不是主动转运的特点 A逆浓度梯度转运 B无结构特异性和部住特异性 C消耗能量 D.需要载体参与 饱和现象E 6胞饮作用的特点是 A有部位特异性 B需要载体 C不需要消耗机体能量 D.逆浓度梯度转运 E以上都是 7下列哪种药物不是P-gp的底物 A环孢素A B甲氨蝶呤 C地高辛 D诺氟沙星 E维拉帕米 8药物的主要吸收部位是 A胃 B.小肠 C大肠 D.直肠 E均是 9关于影响胃空速率的生理因素不

7、正确的是 A胃内容物的黏度和渗透压 B精神因素 C食物的组成 D.药物的理化性质 E身体姿势 10.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为( )状态 A.漏槽 B动态平衡 C.饱和 D.均是 E.均不是 11.淋巴系统对( )的吸收起着重要作用 A.脂溶性药物 B解离型药物 C水溶性药物 D.小分子药物 E未解离型药物 12.有关派伊尔结(PP)描述错误的是 A.回肠含量最多 B10Vm的微粒可被PP内的巨噬细胞吞噬 C由绒毛上皮和M细胞（微褶细胞）构成 D.与微粒吸收相关 E与药物的淋巴转运有关 13.药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，下列叙述中错误的是 A药物的溶出

8、快一般有利于吸收 B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收 C药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收 D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定 有利于药物的吸收 E胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收 14.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括 A.片重差异 B片剂的崩解度 C药物颗粒的大小 D.药物的溶出与释放 E压片的压力 15.下列叙述错误的是 A.细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称 为胞饮 B.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜 C被动扩散需要载体参与 D.主动转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高

9、浓度区域转运的过程 促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多E 16. pH分配假说可用下面哪个方程描述 A. Fick's方程 B. Noyes-Whitney方程 CHenderson-Hasselbalch方程 D. Stokes方程 EMichaelis-Menten方程 17.漏槽条件下，药物的溶出速度方程为 A. dC/dt=kSCs B.dC/dt=kCs c. dC/dt= k/SCs D. dC/dt= kS/Cs EdC/dt= k/S/Cs 18. 一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为 A.水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂 B水溶液>

10、混悬液>胶囊剂>散剂>片剂 C.水溶液>散剂>混悬液>胶囊剂>片剂 D.混悬液>水溶液>散剂>胶囊剂>片剂 E.水溶液>混悬液>片剂>散剂>胶囊剂 19.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是 A.药物引起胃肠道pH的改变会明显妨碍药物的吸收 B.药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度 减小 C华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度 D脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度地延缓药物释放 E药物被包合后，使药物的吸收增大 20.根据药物生物药剂学分类系统以下哪

11、项为型药物 A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性 C高的溶解度，高的通透性 D.低的溶解度，低的通透性 E以上都不是 21.下列关于药物转运的描述正确的是 A浓度梯度是主动转运的动力 B易化扩散的速度一般比主动转运的快 CP-gp是药物内流转运器 D肽转运器只能转运多肽 E核苷转运器是外排转运器 22对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是 A制成可溶性盐类 B制成无定型药物 C加入适量表面活性剂 D.增加细胞膜的流动性 E增加药物在胃肠道的滞留时间 23.弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是 A随pH增加而增加 B随pH减少而不变 C与pH无关 D.随pH增加

12、而降低 E随pH减少而减少 24.根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性药物的pKa-pH= A. lg (Ci×Cu) B. lg (Cu/Ci) C. Ig (Ci-Cu) D. lg( Ci+Cu) Elg( Ci/Cu) 在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为25. A水合物<有机溶剂化物<无水物 B无水物<水合物<有机溶剂化物 C水合物<无水物<有机溶剂化物 D.有机溶剂化物<无水物<水合物 E有机溶剂化物<水合物<无水物 26.哪种方法可提高地高辛的药物吸收 A增大Dn C增大Do B

13、减小Do D减小Dn E减小An 27.下列有关溶出度参数的描述错误的是 A.溶出参数td表示药物从制剂中累积溶出63.2%所需要的时间 B. Ritger-Peppas方程中释放参数n与制剂骨架等形状有关 C. Higuchi方程描述的是累积溶出药量与时间的平方根成正比 D.单指数模型中七越小表明药物从制剂中溶出的速度越快 E.相似因子与变异因子可以定量地评价参比制剂与试验制剂溶出曲线之间的 差别 28.关于肠道灌流法描述正确的是 A.小肠有效渗透系数(Peff)是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参数 B对受试动物的数量没有要求 C吸收研究过程中药物必须以溶液状态存在 D.与体内情况相

14、关性较差 E能排除药物肠道代谢、肠壁吸附等因素所致的药物损失 29.研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是 A.小肠单向灌流法 B肠襻法 C外翻环法 D.小肠循环灌流法 ECaco-2模型 30.寡肽转运体PEPT1的底物包括 A.嘧啶类 B.心律失常药 C.头孢菌素类 D.抗组胺药物E维生素类 31.多肽类药物以( )作为口服的吸收部位 A.结肠 B.盲肠 C.十二指肠 D.直肠 E.空肠 32.多晶型申以( )有利于制剂的制备，因为其溶解度、稳定性较适宜 A.稳定型 B.不稳定型 C.亚稳定型 D.A、B、C均是 EA、B、C均不是 33.血流量可显著影响药物在( )的吸

15、收速度 A.直肠 B.结肠 C小肠 D.胃 E以上都是 34.下列有关药物在胃肠道的吸收描述错误的是 A.胃肠道分为三个主要部分：胃、小肠和大肠，而小肠是药物吸收的最主要 部位 B.胃肠道内的pH从胃到大肠逐渐上升，通常是：胃pH13（空腹偏低，约为 1.21.8，进食后pH上升到3），十二指肠pH56，空肠pH67，大肠pH78 影响被动扩散药物的吸收C. pH D.胃是弱碱性药物吸收的最佳环境 E主动转运很少受pH的影响 35.下列可影响药物溶出速率的是 A.粒子大小 B.溶剂化物 C.多晶型 D.溶解度 E均是 36.下列各种因素中除( )外，均能加快胃的排空 A.胃内容物渗透压降低 B

16、.胃大部分切除 C胃内容物黏度降低 D.普萘洛尔 E.吗啡 37.关于胃肠道吸收的叙述错误的是 A当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量 B一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加 C一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收 D当胃空速率增加时，多数药物吸收加快 E脂溶性，非离子型药物容易透过细胞膜 38.膜孔转运有利于( )药物的吸收 A脂溶性大分子 B.水溶性小分子 C水溶性大分子 D.带正电荷的蛋白质 E带负电荷的药物 39.影响被动扩散的主要因素是 A药物的溶解度 B.药物的脂溶性 C药物的溶出速率 D.药物的晶型 E药物的粒子大小 40.各类食物中，( )胃排空

17、最快 A碳水化合物 B.蛋白质 C脂肪 D.三者混合物 E均一样 41.弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中(pH=7.0)解离型和未解离型的比为 A1 B. 25/1 C. 1/25 D. 14/1 E.无法计算 42.某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要因为 A该药在肠道中的非解离型比例大 B.药物的脂溶性增加 C小肠的有效面积大 D.肠蠕动快 E该药在胃中不稳定 43.以下关于氯霉素的叙述错误的是 A棕榈氯霉素无效晶型经水浴加热(87890C)熔融处理后可转变为有效晶型 B棕榈氯霉素混悬剂中，氯霉素为B晶型，故有治疗作用 C无定型为有效晶型 D棕榈氯霉素有A、B、C三种晶型及无定型，

18、其中A晶型是有效晶型 E棕榈氯霉素有效晶型的血液浓度比其无效晶型的血液浓度高 44.药物的溶出速率可用下列( )表示 AHiguchi方程 B. Henderson-Hasselbalch方程 CFick定律 D. Noyes-Whitney方程 方程StokesE 45.细胞旁路通道的转运屏障是 A.紧密连接 B绒毛 C刷状缘膜 D.微绒毛 E基底膜 46.消化液中的( )能增加难溶性药物的溶解度，从而影响药物的吸收 A.黏蛋白 B酶类 C胆酸盐 D.糖 E维生素 47.胃肠道中影响高脂溶性药物透膜吸收的屏障是 A.溶媒牵引效应 B.不流动水层 C.微绒毛 D.紧密连接 E刷状缘膜 二、多项

19、选择题 1生物药剂学分类系统中参数吸收数An与( )项有关 A.药物的有效渗透率 B药物溶解度 c肠道半径 D.药物在肠道内滞留时间 E药物的溶出时间 2BCS中用来描述药物吸收特征的三个参数是 A.吸收数 B.剂量数 c分布数 D.溶解度 E溶出数 3以下哪种药物不适于用微粉化的方法增加药物吸收 A.在消化道的吸收受溶出速度支配的药物 B弱碱性药物 C胃液中不稳定的药物 D.难溶于水的药物 E对胃肠道有刺激性的药物 4下列有关生物药剂学分类系统相关内容的描述正确的是 A.生物药剂学分类系统根据溶解性与通透性的差异将药物分成四大类 B.型药物具有高通透性和高渗透性 C型药物透过足吸收的限速过程

20、，与溶出速率没有相关性 D.剂量数是描述水溶性药物的口服吸收参数，一般剂量数越大，越有利于药物的 吸收 E.溶出数是描述难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与吸收分数 F密切相关 5以下可提高类药物吸收的方法有 A.加入透膜吸收促进剂 B制成前体药物 C制成可溶性盐类 D.制成微粒给药系统 E增加药物在胃肠道的滞留时间 6Caco-2细胞限制药物吸收的因素有 A.不流动水层 B细胞间各种连接处 C细胞形态 D.细胞膜 E单层完整性 7影响药物胃肠道吸收的剂型因素有 A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小 解离常数D. 多晶型CE胃排空速率 8口服固体制剂申请生物学试验豁免需满足以下哪些

21、条件 A为速释型口服固体制剂 B主药具有低渗透性 C制剂中的主药必须在pH 17.5范围内具有高溶解性 D辅料的种类与用量符合FDA的规定 E主药具有较宽的治疗窗 体外研究口服药物吸收作用的方法有 9 外翻肠囊法 B. A组织流动室法 肠道灌流法 D. C外翻环法 肠襻法 E 下列一般不利于药物吸收的因素有10. 药泵作用 B. P-gp A不流动水层 加适量的表面活性剂 D.C胃排空速率增加 E溶媒牵引效应 11.影响药物吸收的剂型因素有 B.药物粒度大小 A药物油水分配系数 药物溶出度 D. C 药物晶型 药物制剂的处方组成 E 被动扩散具以下哪些特征12. 有结构和部位专属性 B. A不

22、消耗能量 借助载体进行转运 D. C有饱和状态 由高浓度向低浓度转运 E 13影响胃排空速度的因素有 B.食物的组成药物的多晶型 A D.胃内容物的黏庋C胃内容物的体积 E药物的脂溶性 14. Caco-2细胞模型主要应用于 B快速评价前体药物的口服吸收A研究药物结构与吸收转运的关系 pH 确定药物在肠腔吸收的最适 D. C研究口服药物的吸收转运机制 研究辅料以及剂型对吸收的影响作用 E 协同转运发生时需要的重要条件有15. 结构特异性 B.A浓度梯度 D.载体亲和力的构象差异C部位特异性 E能量 16.影响药物吸收的理化因素有 晶型 D.稳定性 E 解离度 B脂溶性 C溶出速度A. 改善跨细

23、胞膜途径吸收机制有17. B.提高膜的流动性 A.改变黏液的流变学性质 溶解拖动能力的增加 D. C. 膜成分的溶解作用 与膜蛋白的相互作用E 三、名词解释 载体媒介转运；421细胞通道转运；被动转运；3溶出速率； 生物药剂学分类系统；8多药耐药；7驱动泵；TPA6促进扩散；59药物外排转运器；10.多晶型 四、问答题 1简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2简述主动转运的分类及特点。 3简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。 4已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可 提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方

24、法 改善之。 5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？ 6影响型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利 用度？ 【习题答案】 一、单项选择题 15: CCBDB 610: ABBDA 1115: ABDAC 1620: CAAAB 2125: BDDBC 2630: ADABC 31一35: ACDDE 3640: ECBBA 4145: BCDDA 4647: CB 二、多项选择题 15: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 610: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB 1115: ABCDE.AE. BCD. ABCDE

25、. AD 1617: ABCDE. ABCE 三、名词解释 1细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的 过程。 2被动转运：是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程，分为单纯扩散和 膜孔转运两种形式。 3溶出速率：是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。 4载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过 程，可分为促进扩散和主动转运两种形式。 5促进扩散：指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的 过程。 6ATP驱动泵：以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。 7多药耐药：外排转运器对抗肿瘤药物多

26、柔比星、紫杉醇、长春碱等的外排作用会 导致肿瘤细胞内药量减少，从而对肿瘤细胞杀伤作用大大下降的现象。 8生物药剂学分类系统：根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低，对药物进行分 类的一种科学方法。BCS依据溶解性与渗透性将药物分为四类：I类为高溶解性高渗 透性药物、类为低溶解性高渗透性药物、类为高溶解性低渗透性药物、类为低溶解性低渗透性药物。 9药物外排转运器：转运器的一种，依赖ATP分解释放的能量，可将底物逆向泵出 细胞，降低底物在细胞内的浓度，如P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。 10.多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的 晶型，这种现象称为多

27、晶型。 四、问答题 1促进扩散是指某些物质在细胞膜载体酌帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的 过程。其特点有：药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；需要载体参与，载 体物质通常与药物有高度的选择性；不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；转运有饱和现象；结构类似物能产生竞争性抑制作用；有结构 特异性和部位特异性。与被动转运相同的是：促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消 耗能量。与被动转运不同的是：由于载体参与，促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快 得多。 2借助载体或酶促系统的作用，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转 运。主动转运可分为ATP驱动泵和协同转运两

28、种。ATP驱动泵是以ATP水解释放的能 量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮 存的能量对物质进行主动转运，而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。主动转运的特 点有：逆浓度梯度转运；需要消耗机体能量；需要载体参与，载体物质通常与药物 有高度的选择性；主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，具有饱和作用； 结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运；受 代谢抑制剂的影晌；有结构特异性和部位特异性。 3口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行，胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大 的影响。 (1)消化系统因素：胃肠液的成分与性质：胃液的

29、pH呈酸性，有利于弱酸性药物 的吸收；小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排 空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物吸收会增加，但是胃排空加快，到达小 肠部位所需的时间缩短，有利于药物在小肠部位吸收。小肠内运行：可促进固体制剂 进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的面积，有利于 难溶性药物的吸收。食物的影响：食物不仅能改变胃空速率而影响吸收，也可能促进 药物的吸收或不影响吸收。胃肠道代谢作用的影响：药物的胃肠道代谢是一种首过效 应，对药物疗效有一定的甚至很大的影响。 (2)循环系统因素：胃肠血流速度：血流量可明显影响胃的吸收速度，

30、但这种现象 在小肠吸收中不显著；肝首过作用：肝首过效应愈大，药物被代谢越多，药效会受到明 显的影响；肠肝循环：对经胆汁排泄的药物有影响，可使药物的作用明显延长；淋巴 循环：对大分子药物的吸收起着重要作用。 (3)疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等均 可影响药物胃肠道吸收。 4影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于 药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入 小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解 吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影

31、响其生物利用度。 提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或加入表面活性 剂；改变剂型增大药物表面积；制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等；制成前体药 物等。 5药物的浴出是指药物从制剂中溶解到溶出介质中的过程。口服固体药物制剂后， 药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。对难溶性药物而 言，溶出是其吸收的限速过程，药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间、药 效强度和作用持续时间。影响药物溶出速率的因素主要有：药物的溶解度，药物的溶 解度与溶出速度直接相关，当药物在扩散层中的溶解度增大，则可加快药物的溶出速率。 粒子大小，药物粒子越小，则与体液

32、的接触面积越大，药物的溶出速度增大，吸收也加 快。多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影响药物的吸收速度， 并会影响药物的药理作用。溶剂化物，将药物制成无水物或有机溶剂化物，有利于溶 出和吸收。 6类药物是低溶解性高渗透性的一类药物，因药物在胃肠道溶出缓慢而限制了 药物的吸收。影响类药物吸收的理化因素有药物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小 等。增加药物的溶解度和（或）加快药物的溶出速率均可有效地提高该类药物的口服吸 收，主要方法有：制成可溶性盐类；选择合适的晶型和溶媒化物；加入适量表面活 性剂；用亲水性包合材料制成包合物；增加药物的表面积；增加药物在胃肠道内的 滞目时间；抑制

33、外排转运及药物肠壁代谢。 第三章 非口服药物的吸收 【习题】 三、不定项选择题 1下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是 A脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤 B某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药 物吸收 C脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮 吸收 D药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重 要的透皮吸收途径 2药物在肺部沉积的机制主要有 A雾化吸入 B惯性碰撞 C沉降 D.扩散 3关于注射给药正确的表述是 A皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验 B不同部位肌内注射吸收顺序

34、：臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌 C混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长 D.显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液 4提高药物经角膜吸收的措施有 A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间 B减少给药体积，减少药物损失 C弱碱性药物调节pH至3.0，使之呈非解离型存在 D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收 5影响肺部药物吸收的因素有 A.药物粒子在气道内的沉积过程 B生理因素 C药物的理化性质 D.制剂因素 四、问答题 1采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其 避免首过效应的原理。 2试述影响经皮给药的影响因素。 3粒

35、子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。 【习题答案】 三、不定项选择题 1.C 2. BCD 3.C 4.AB 5.ABCD 四、问答题 1可以通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有： (1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经 毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。 (2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进 入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。 (3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配 进入角质层，扩散通过角

36、质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩 散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。 (4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直 接进入体循环，无首过效应。 (5)经肺吸收：肺泡表面积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给 药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。 (6)直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用 度远高于距肛门4cm处给药。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进 入门静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避

37、开肝脏 代谢作用。 2(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有 显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透 性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄>耳后>腋窝区>头皮>手臂> 腿部>胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开始 产生，出生时形成，由于婴儿还没有发达的角质层，因此皮肤的通透性比较大；成年人的 萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于 儿童和妇女。 (2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小

38、、药理作用强者较 为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600的物质不 能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通 过皮肤。 脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药 物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。 给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越 有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从 这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移 到皮肤中，影响药物的吸收。 (3)透皮吸收促进剂：应用

39、经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂 有表面活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。 3.药物粒子在气道内的沉积机制有：惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在 气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁 发生惯性碰撞：沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉 积于气道；扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动与气道相接触。 影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：药物粒子在气道中的沉积：吸入 粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸

40、道 生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。生理因素：气管壁上的纤毛运动 可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的 直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。 药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要 通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素 之一。制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性 质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。 第四章 药物的分布 二、单项选择题 1药物和血浆蛋白结合的特点有 A结合型与游离型存在动态

41、平衡 B无竞争 C无饱和性 D.结合率取决于血液pH E结合型可自由扩散 2药物的表观分布容积是指 A人体总体积 B.人体的体液总体积 C游离药物量与血药浓度之比 D.体内药量与血药浓度之比 E体内药物分布的实际容积 3下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是 A表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C表观分布容积不可能超过体液量 D表观分布容积的单位是L/h E表观分布容积具有生理学意义 4药物与蛋白结合后 A能透过血管壁 B能由肾小球滤过 C能经肝代谢 D.不能透过胎盘屏障 E能透过血脑屏障 5以下错误的选项是 A淋巴循环可使药物不通过肝从而

42、减少首过作用 B乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收 C大分子药物易于向淋巴系统转运 D.A、B、C都不对 EA、B、C都对 65-氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为 A. W/O/W型>W/O型>OW型 B. W/O型>W/O/W型>O/W型 C. O/W型>W/O/W型>W/O型 D. W/O型>O/W型>W/O/W型 EO/W型>W/O型>W/O/W型 体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式7 A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运 B膜孔转运 C膜孔转运、胞饮、内吞 D.膜间作用、吸附、融合、内吞 E胞饮、内吞

43、8以下关于蛋白结合的叙述正确的是 A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 B药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象 C药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障 D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 E药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象 9以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是 A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢 B药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢 C药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运 D.延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率 E弱酸性药物易于向脑内转运 10.有关表观分布容积的描述正确的是 A.具有生理学意义，

44、指含药体液的真实容积 B.药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常 数，萁大小与体液的体积相当 C其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关 D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积 E指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需 的体液总容积 11.当药物与蛋白结合率较大时，则 A.血浆中游离药物浓度也高 B药物难以透过血管壁向组织分布 C可以通过肾小球滤过 D.可以经肝脏代谢 E药物跨血脑屏障分布较多 12有关药物的组织分布下列叙述正确的是 A. 一4般药物与组织结合是不可逆的 B亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药

45、物消除加快 C当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用 D对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大 增强或发生不良反应 E药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同 13. 一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为 A肝、肾>脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤 B肝、肾>肌肉、皮肤>脂肪组织、结缔组织 C脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤>肝、肾 D脂肪组织、结缔组织>肝、肾>肌肉、皮肤 E肌肉、皮肤>肝、肾>脂肪组织、结缔组织 四、问答题 决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄

46、取药物最快？12为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？ 3药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？ 4讨论药物蛋白结合率的临床意义。 5为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影 响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？ 6药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？ 7请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。 8如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？ 9为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？ 10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？ 【习

47、题答案】 二、单项选择题 1.A 2.D 3.A 4.D 5.D 6.A 7.D 8.A 9.B 10.E 11.B 12.C 13B 四、问答题 1决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组 织器官的亲和力。而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以 及蛋白结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物较快。 2表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解 时所需的体液总容积。它不是药物体内分布的真实容积，而是通过实验，根据体内药量 和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值，所 以称为表观分布容积。

48、通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药 物动力学计算。 表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体 内的分布特点。 3当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当 药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合 率高的药物，通常体内消除较慢。 4药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒 和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显著影向。由于药 理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要 因素。如一个结合率低于70%的药物，即使结合率降低10%，体内游离药物浓度最多只 增加15%,而一个结合率高达98%的药物，若结合率降低10%，则可以使游离药物浓度 上升5倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反应。 5由于只有游寓型才能被肾小球滤过，因此药物与血浆蛋白结合后，会降低药物的肾 小球过滤。对于仅由肾小球滤过的药物，则导致其肾清除率延长。对于同时存在肾小球滤 过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物，由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影 响，因此其肾清除率基本不受影响。如青霉素G尽管血浆蛋白结合率很高，很少被肾小球 滤