阻碍胆碱能神经系统的药物

1、第十七章阻碍胆碱能神经系统的药物作用类型：两大类乙酰胆碱受体1） M2） N拟胆碱药一受体兴奋剂抗胆碱药一受体拮抗剂第一节拟胆碱药临床用途：使心率减慢，胃蠕动增加（胃肠道张力缺乏尿潴留），瞳孔缩小（青光眼）一、M胆碱受体兴奋剂（直接作用受体）二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（间接，增加乙酰胆碱含量）一、M胆碱受体兴奋剂1 .硝酸毛果芸香碱吠喃酮化学名：4-L （1-甲基-14-咪喋-5-基）甲基-3-乙基二氢-2 （3H） -映喃胴硝酸盐 性质:1）生物碱，咪哇环N1和N3显碱性 2）遇光易变质3）两个手性中心，右旋体缩瞳，医治青光眼2 .氯贝胆碱级基甲酸酯类二、乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制剂乙酰胆碱酯酶，可

2、减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药）临床作用医治重症肌无力，青光眼老年痴呆症（在第15章）一、溟新斯的明CH?季铉化学名为澳化-A； A"三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基建性质：1）季钺极易溶于水，水溶液呈中性。2）氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。口服后在肠内大部份被破坏作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力二、碘解磷定CML结构：毗晚甲醛后季钱盐。2,用作有机磷中毒的解毒中而初期用药，中、重度中毒时必需归并应用阿托品。在体内迅速被分解，维持作历时刻短，依照病情须反曳第二节抗胆碱药抗胆碱药一受体拮抗剂M：加速心率、散瞳、解痉n2：肌松药一、M胆碱受体拮抗剂解痉、散瞳、心

3、动过缓 分类：葭若生物碱、合成类（-）葭若生物碱L硫酸阿托品苯乙酸-8-甲基-8 -氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物化学名：（羟甲基）莫若醇和葭管酸成酯，又称食若碱蔗若醇有3个手性碳，但Ci、G、G内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳固构象蔗若酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体性质：叔胺碱性较强酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳固碱性条件下易被水解生成莫若醇和消旋葭若酸制剂调4作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳毒性：毒性大，可透过血脑屏障和胎盘2.氢澳酸东蔗若碱ch3与莫若碱（阿托品）区别：在6, 7位有一氧环作用：麻醉前给药

4、，晕动病，震瞅麻痹，有机磷农药中毒区别:6-0H （山食若醇）天然左旋，合成消旋体（654-2）6-羟基增加了药物的极性，使难于透过血脑屏障无中枢兴奋病症 抗休克、解痉4丁溟东震若碱东震若碱来源：东菖若季钺化（N 丁基）季钺，对中枢作用弱，解痉（胃、胆、肾）5.（五）廛托溪钱（新）1.东菖若碱季铉化，并将其托品酸改造为二唯酚羟基乙酸而衍生出的.2,松弛支气管滑眼肌作用较强，用于可逆性气道阻塞的维持医治和慢性阻塞性肺疾病。粉吸入本品从肺 吸收六、异丙托溟钱：是曝托湿钱的二喔的换成0H,用于支气管哮喘，鼻炎等7、氢滨酸后马托品tHjSO4 HjO阿托品合成的抗胆碱药，效劳快而弱 构效关系阿托品东底

5、着碱山t若碱1)6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱2) 6, 7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。中枢作用强度顺序是：东莫若碱(氧桥)阿托品山莫若碱(羟基) (二)合成类解痉药N( CH2 )nXRi R2通式：一端N,另一端大的环状结构 X 为酯(-C00-)或酸(-0-)化学名：澳化N-甲基-六（1-甲基乙基）-胪2-（9H口占吨-9-甲酰氧基）乙基-2-国 地特点：季镂化合物，中枢副作用小，治胃肠溃疡二、M胆碱受体阻断剂（肌肉松弛药）1 .按临床应用可分为1）中枢性肌松药2）外周性肌松药2 .外周按其作用方式可分为1）去极化型肌松药2）非去极化型肌松药1 .去极化型肌松药兴奋受体

6、，使终板膜长时刻去极化，计骼肌松弛2 .非去极化型肌松药（大多数药）对受体无兴奋作用，阻断乙酰胆碱的信号传递作用，使骨骼肌松弛（一）去极化型肌松药氯琥珀胆碱-2C1 - 2H2。化学名：二氯化2,2'（1,4-二氧-1,4-亚丁基）双（氧）双WA：产三甲基乙铉二水合物。性质：具有酯结构，固体稳固，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子城 珀酸。不能与碱性药物如硫喷妥钠合用体内代谢：迅速被胆碱酯酶水解，持续时刻短，生成胆碱和琥珀酸（二）非去极化型肌松药分为异瞳咻类和雄越烷类1苯磺酸阿曲库钱1）双季核结构两个季核氮原子间相隔13个原子2）季核氮上有较大的基团3） Hofmann排除反映，副作用小4） 4个手性中心，由于对称，异构体少5）临床用顺曲库钺,1R, r R Cis （顺式）2.泮库滨铁结构特点：具雄特母核在A环和D环，各存在一个乙酰胆碱样的结构，为一长效为短效