卡泊芬净(科塞斯)临床应用

1、侵袭性真菌感染的优先治疗选择 我国相关诊断指南制定背景w参照欧美国家的相关诊断与治疗指南w结合中国国情w规范我国侵袭性真菌感染的诊断与治疗诊断标准IFI的诊断四要素之一宿主因素宿主因素临床特征临床特征微生物学检查微生物学检查组织病理学组织病理学宿主因素w外周血中性粒细胞减少，中性粒细胞计数0.5109/L,且持续 10 d；w体温38或36，并伴有以下情况之一：之前60d内出现过持续的中性粒细胞减少（10d）；之前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗；有侵袭性真菌感染病史；患有艾滋病；存在移植物抗宿主病的症状和体征；持续应用类固醇激素3周以上；有慢性基础疾病，或外伤、手术后长期住ICU，长期

2、使用机械通气，体内留置导管，全胃肠外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。IPFI的诊断四要素之二宿主因素宿主因素临床特征临床特征微生物学检查微生物学检查组织病理学组织病理学临床特征：w主要特征：侵袭性肺曲霉感染的胸部X线和CT影像学特征为：w 早期出现胸膜下密度增高的结节实变影，w 数天后病灶周围可出现晕轮征，w 约1015d后肺实变区液化、坏死，出现空腔阴影或新月征；肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为：w 两肺出现毛玻璃样肺间质病变征象，伴有低氧血症。w次要特征：肺部感染的症状和体征；(2)影像学出现新的肺部浸润影；(3)持续发热96 h，经积极的抗菌治疗无效。IPFI的诊断四要素之三宿主因素宿

3、主因素临床特征临床特征微生物学检查微生物学检查组织病理学组织病理学 微生物学检查：1.合格痰液经直接镜检发现菌丝，真菌培养2次阳性（包括曲霉属、镰刀霉属、接合菌）；2.支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性；3.合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性；4.支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体；5.血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原（简称GM）（ELISA）检测连续2次阳性；6.血液标本真菌细胞壁成分1,3-D葡聚糖（G试验）连续2次阳性；7.血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。IPFI的诊断四要素之四宿主因素宿主因素临床特征临床特征微生物学检查微生物学检查

4、组织病理学组织病理学 组织病理学 w霉菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体（非酵母菌的丝状真菌），并发现伴有相应的肺组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性，但血液中的曲霉菌属和青霉属，真菌培养阳性时需结合临床，要排除标本污染。w酵母菌肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞和（或）假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。w肺孢子菌肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。IFI的诊断分级临床诊断临床诊断IFI确诊确诊IFI拟诊拟诊IFIIFIIPFI的三级诊断要求级级 别别宿主宿主因素因素临床临床特征特

5、征微生微生物学物学组织病组织病理学理学确确 诊（诊（provenproven）临床诊断临床诊断（probableprobable）拟拟 诊（诊（possiblepossible） 注：有，注：有，无，无， 原发性者可无宿主因素，原发性者可无宿主因素， 肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除肺孢子菌外）肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除肺孢子菌外）中国肺部侵袭性真菌感染指南中国肺部侵袭性真菌感染指南2006l临床症状不典型临床症状不典型l影像学表现特异性差影像学表现特异性差l常不能进行活检常不能进行活检l部分机构没有条件做血清学试验，实验室假阳性率高部分机构没有条件做血清学试验，实验室假阳性率高1.

6、1.预防预防2.2.拟诊治疗拟诊治疗 经验性治疗经验性治疗3.3.临床诊断治疗临床诊断治疗 先发治疗先发治疗4.4.确诊治疗确诊治疗 靶向治疗靶向治疗1、拟诊治疗经验性治疗科赛斯产品简介w作用机制作用机制w抗菌谱抗菌谱w疗效和安全性疗效和安全性w用法用量用法用量w适应症适应症Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 科赛斯-作用机制核苷类似物 -(1,3)-D-葡聚

7、糖麦角甾醇多烯多烯氮唑类氮唑类真菌细胞膜磷脂双分子层真菌细胞壁 -(1,6)-葡聚糖-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂细胞核突破性的作用机制: 针对病原体，而不是患者独特的作用机制带来的特性 w不具备与氮唑类或多烯类的交叉耐药不具备与氮唑类或多烯类的交叉耐药w对耐氟康唑、两性霉素对耐氟康唑、两性霉素B B或氟胞嘧啶的念珠或氟胞嘧啶的念珠菌均具有体外抗菌活性菌均具有体外抗菌活性w对念珠菌分离株无天然耐药对念珠菌分离株无天然耐药w更好的安全性和耐受性更好的安全性和耐受性科赛斯广谱抗真菌活性 Data on file, MSD; Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332.白色念珠菌光滑念珠菌白色念珠菌属白色念珠菌属非白色念珠菌属非白色念珠菌属曲霉属曲霉属超广谱体外抗真菌活性持续发热的中性粒细胞减少症患者的经验性抗真菌治疗N England J Med. 351;14, september 30,2004持续发热的中性粒细胞减少症患者的经验性抗真菌治疗N England J Med. 351;14,