博路定产品培训

1、博路定博路定 产品培训产品培训尤尼森公司培训部尤尼森公司培训部2007.4 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 2X内容目录内容目录 第一部分第一部分 肝脏生理肝脏生理第二部分第二部分 乙型肝炎病生乙型肝炎病生第三部分第三部分 乙肝病毒乙肝病毒第四部分第四部分 博路定产品博路定产品Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 3X 第三部分第三部分乙肝病毒乙肝病毒 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing

2、. All rights reserved. 4X最简单的生物？最简单的生物？一个物种能够存在的需要的最基本的能力是什一个物种能够存在的需要的最基本的能力是什么？么？Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 5X繁殖能力繁殖能力 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 6X乙型肝炎乙型肝炎-病毒篇病毒篇病毒病毒-我简单，我快乐我简单，我快乐 病毒连细胞结构都没有，所以称为病毒连细胞结构都没有，所以称为非细胞非细胞生物。生物。 它是微生物中

3、它是微生物中最小最小的的生命实体生命实体 它的它的组成简单组成简单。病毒粒体中仅含有一种核酸（。病毒粒体中仅含有一种核酸（DNA或或RNA）及蛋白质。它唯一具有就是）及蛋白质。它唯一具有就是繁殖能力繁殖能力 它们具有它们具有专性寄生性专性寄生性，必须在活细胞中才能增殖。，必须在活细胞中才能增殖。 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 7X乙肝病毒结构乙肝病毒结构Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 8XHBV的抗原抗体系统的抗原抗体

4、系统1.表面抗原与表面抗体表面抗原与表面抗体（HBsAg, HBsAb/抗抗HBs )2.核心抗原与核心抗体核心抗原与核心抗体 （HBcAg ，HBcAb/抗抗HBc ）3. e 抗原与抗原与e 抗体抗体 ( HBeAg , HBeAb/抗抗HBe )Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 9X几个概念几个概念乙肝病毒检查（俗称乙肝病毒检查（俗称 二对半二对半 ） HBsAg，HBsAb, HBeAg ,HBeAb, HBcAb 俗称俗称“大三阳大三阳” 和和 “小三阳小三阳” “大三阳大三阳”：乙肝病毒处于复制阶

5、段，传染性较大：乙肝病毒处于复制阶段，传染性较大 HBsAg， HBeAg ，HBcAb“小三阳小三阳” ：表示病毒已基本停止复制，若乙肝病毒：表示病毒已基本停止复制，若乙肝病毒DNA阴性，则基本不再阴性，则基本不再具有传染性。具有传染性。 HBsAg， HBeAb ，HBcAb 血清转换：血清转换： 由抗原阳性由抗原阳性/抗体阴性状态转变为抗原阴性抗体阴性状态转变为抗原阴性/抗体阳性状态，抗体阳性状态， 如如HBeAg 转化阴性而转化阴性而 HBeAb 转为阳性是接受抗病毒治疗的患者将长期清除转为阳性是接受抗病毒治疗的患者将长期清除HBV 的预测指标。的预测指标。Copyright 2006

6、 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 10X慢性乙肝的病理生理学（慢性乙肝的病理生理学（CascadeCascade）: HBV: HBV复制复制( (繁殖）的意义繁殖）的意义 组织学损伤加重组织学损伤加重坏死性炎症坏死性炎症纤维化纤维化肝硬化肝硬化HBV复制复制 (通过血清HBV DNA测得)肝脏炎症肝脏炎症ALT 升高升高疾病进展疾病进展肝脏衰竭肝脏衰竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡耐药性耐药性Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 11X乙肝病毒是怎么损伤肝脏的

7、乙肝病毒是怎么损伤肝脏的 乙肝病毒本身并不直接引起肝脏损伤乙肝病毒本身并不直接引起肝脏损伤 肝细胞的破坏实际上由机体对病毒的免疫应答所造成肝细胞的破坏实际上由机体对病毒的免疫应答所造成 乙肝病毒持续复制、免疫应答持续存在、肝细胞就持续受乙肝病毒持续复制、免疫应答持续存在、肝细胞就持续受到破坏到破坏乙肝病毒的持续复制是造成肝脏疾病进展的最主要危险因素是造成肝脏疾病进展的最主要危险因素Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 12X如何控制一个物种的数量？如何控制一个物种的数量？Copyright 2006 Unison

8、o Fieldmarketing. All rights reserved. 13X抑制它的繁殖，也就是说抑制它的繁殖，也就是说避孕避孕Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 14X慢性乙型肝炎如何治疗？慢性乙型肝炎如何治疗？ 关键是抗病毒治疗关键是抗病毒治疗只有持久抑制病毒复制，才能防止肝脏病变的进展只有持久抑制病毒复制，才能防止肝脏病变的进展。Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 15X乙肝治疗的目标乙肝治疗的目标中国乙肝防治指南

9、中国乙肝防治指南2 2“慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，防止肝脏疾病进展从而改善生活质量和延长存活时间”APASLAPASL指南指南1 1“很明确，持续抑制病毒是减少或防止肝脏损伤和疾病进展的关键。”1. Liaw Y-F, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2005;25:472-89.2. 慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , Vol 10 , No. 4：3483573. Lok A. Viral Hepatitis Summit. 24-26 August 2006, Cleveland,

10、 Ohio, USACopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 16X慢性乙肝的常用治疗方案慢性乙肝的常用治疗方案抗病毒治疗抗病毒治疗 核苷类似物核苷类似物 干扰素干扰素免疫调节治疗免疫调节治疗抗炎保肝治疗抗炎保肝治疗抗纤维化治疗抗纤维化治疗对症治疗对症治疗Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 17X核苷类抗病毒药物核苷类抗病毒药物 核苷类似物是口服药物 作用机制：抑制乙肝病毒DNA复制 目前常用的核苷类药物包括博路定（恩替卡韦）、拉米夫

11、定、阿德福韦、替比夫定 核苷类药物的作用机制类似，但不同药物在抑制病毒的强弱、病毒变异的发生率和安全性等方面并不完全相同Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 18X针对慢性乙型肝炎的病因治疗针对慢性乙型肝炎的病因治疗- -抗病毒抗病毒为达到长期抗病毒的目的为达到长期抗病毒的目的, ,需要需要: :Wright et al.，Advancing Patient Care: Integrating New Data; Am J Gastroenterol 2006;101:S32S39乙肝治疗乙肝治疗最大限度地抑制病

12、毒最大限度地抑制病毒尽可能减少耐药发生尽可能减少耐药发生慢性乙肝需要抗病毒长期治疗慢性乙肝需要抗病毒长期治疗乙肝治疗指南和专家共识指出：Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 19X 第四部分第四部分 博路定（恩替卡韦）博路定（恩替卡韦）Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 20X药品名称与化学结构药品名称与化学结构 通用名：恩替卡韦片 商品名：博路定 英文名：Entecavir Tablets性状 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

13、 1S3R4SH2ONHNNNH2NOOHOHCH2主要成分为：2-氨基-9-（1S,3R, 4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1,9-二氢-H-嘌呤-6-酮一水合物 分子式分子式：C12H15N5O3H2OC12H15N5O3H2O分子量分子量：295.3295.3 博路定产品说明书， SFDA 2005年11月批准Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 21X博路定药代动力学特征博路定药代动力学特征 吸收吸收 口服吸收迅速，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax） 食物影响口服吸收食物影响口服吸收

14、 本品应空腹服用（餐前和餐后至少2小时） 分布分布 在人体各组织分布广泛。 代谢代谢 在体内很少代谢，不是细胞色素P-450 (CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。 清除清除 主要以原形通过肾脏清除，同时通过肾小球滤过和肾小管分泌。博路定产品说明书， SFDA 2005年11月批准Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 22X博路定适应症博路定适应症博路定博路定 适用于病毒复制活跃，血清适用于病毒复制活跃，血清转氨酶转氨酶ALTALT持续升高或肝脏组织学显示有活持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人

15、乙型肝炎的治疗。动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。博路定产品说明书， SFDA 2005年11月批准Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 23X博路定的作用机制博路定的作用机制 选择性抑制选择性抑制HBV DNA 聚合酶聚合酶 -抑制抑制HBV DNA 复制，减少复制，减少HBV 的产生的产生 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 24X慢性乙肝的病理生理学瀑布样反应（慢性乙肝的病理生理学瀑布样反应（Cascade） : -恩替卡韦

16、治疗的益处恩替卡韦治疗的益处组织学损伤加重坏死性炎症纤维化肝硬化HBV 复制复制 (通过血清HBV DNA测得)肝脏炎症ALT 升高疾病进展疾病进展肝脏衰竭肝脏衰竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡耐药性?Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 25X恩替卡韦作用于恩替卡韦作用于HBV DNA复制的三个步骤复制的三个步骤P启动HBV DNA聚合酶STOPGO恩替卡韦拉米夫定阿德福韦步骤逆转录，产生第一个DNA分子STOPSTOPSTOP第一个DNA分子复制，产生第二个DNA分子STOPSTOPSTOPSTOPGilead S

17、ciences. 2004. Hepsera (adefovir dipivoxil) prescribing information.Seifer M et al. 1998. Antimicrob Agents Chemother. 42(12):3200-8.Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 26X博路定抗病毒活性强博路定抗病毒活性强 博路定 EC50=4 nM110100100010000ETVLVDADVLdTTFVEC50 (nM) 恩替卡韦 拉米夫定 阿德福韦 特必夫定 替诺福韦 BMS doc

18、ument. Data on file.EC50: 细胞培养中抑制50病毒所需要的药物浓度；EC50值越低，抗病毒活性越强。博路定的抗病毒活性是核苷类药物中最强的（比拉米夫定强博路定的抗病毒活性是核苷类药物中最强的（比拉米夫定强300倍）倍）Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 27X耐药性耐药性 慢性乙肝的治疗是一个长期的过程，不能一蹴而就，长期以慢性乙肝的治疗是一个长期的过程，不能一蹴而就，长期以来，病毒对药物的耐药性，成了困扰慢性乙肝治疗的一个难来，病毒对药物的耐药性，成了困扰慢性乙肝治疗的一个难题。题。

19、Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 28X突变的类型突变的类型点突变点突变 缺缺失失 插入插入Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 29X 在刚刚结束的美国肝病学会（在刚刚结束的美国肝病学会（AASLD）第）第57届年会上，届年会上，百时美施贵宝公司公布了博路定百时美施贵宝公司公布了博路定TM (恩替卡韦片恩替卡韦片)最新临床研最新临床研究数据，并着重指出了该药物究数据，并着重指出了该药物“高耐药基因屏障高耐药基因屏障”的特性。的

20、特性。 所谓所谓“高耐药基因屏障高耐药基因屏障”是指耐药所需要的耐药突变位点是指耐药所需要的耐药突变位点的数目在三个或以上。的数目在三个或以上。一筷易断，十筷难折一筷易断，十筷难折Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 30X耐药置换的发生率耐药置换的发生率 (%)疗程（年）疗程（年）拉米夫定拉米夫定 阿德福韦阿德福韦 HBeAg 阴性阴性恩替卡韦恩替卡韦阿德福韦阿德福韦 HBeAg 阳性阳性在核苷初治患者中博路定耐药发生率最低在核苷初治患者中博路定耐药发生率最低与同类药物同期相比耐药发生率最低与同类药物同期相比耐

21、药发生率最低Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 31X博路定博路定3年耐药数据年耐药数据1%核苷初治患者：耐药发生核苷初治患者：耐药发生 0拉夫米定失效患者：耐药发生率拉夫米定失效患者：耐药发生率 低低 56届美国肝病年会报告届美国肝病年会报告 2005年年11月月Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 32X恩替卡韦的安全性与拉米夫定相似恩替卡韦的安全性与拉米夫定相似 在治疗浓度下，恩替卡韦对人体细胞无毒在治疗浓度下，恩替卡韦对人

22、体细胞无毒 恩替卡韦与拉米夫定的不良反应发生率和类型相同（拉米夫定被认为恩替卡韦与拉米夫定的不良反应发生率和类型相同（拉米夫定被认为耐受性良好）耐受性良好） 恩替卡韦治疗患者极少因不良反应而停药恩替卡韦治疗患者极少因不良反应而停药 未经核苷治疗：未经核苷治疗：ETV 1%ETV 1%，LVD 3%LVD 3% 拉米夫定失效：拉米夫定失效：ETV 2%ETV 2%，LVD 7%LVD 7% 恩替卡韦的恩替卡韦的ALTALT升高发生率低升高发生率低 恩替卡韦治疗时恩替卡韦治疗时7% (1/15)7% (1/15)的的ALTALT升高与病毒载量升高相关升高与病毒载量升高相关 拉米夫定治疗时拉米夫定治

23、疗时54% (15/28)54% (15/28)的的ALTALT升高与病毒载量升高相关升高与病毒载量升高相关Baraclude clinical safety summary. 2004. BMS Document 930007940Baraclude clinical overview. 2004. BMS Document 930008141Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 33X博路定特点小结博路定特点小结博路定特点博路定特点-“一高一低，初治更好一高一低，初治更好” 一高：一高：代表高效。博路定代表高

24、效。博路定是目前最强的抗乙肝病毒药物，抗病毒活性是目前最强的抗乙肝病毒药物，抗病毒活性比其他核苷类药物强比其他核苷类药物强300倍以上，能非常显著地降低乙肝病毒倍以上，能非常显著地降低乙肝病毒DNA水平水平 一低：一低： 指博路定指博路定极低的耐药性。极低的耐药性。 初治更好：初治更好：指博路定指博路定用于核苷类药物初治患者，即从未使用过核苷类用于核苷类药物初治患者，即从未使用过核苷类药物治疗的慢性乙肝患者，疗效最好，三年临床数据无耐药发生。药物治疗的慢性乙肝患者，疗效最好，三年临床数据无耐药发生。 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All righ

25、ts reserved. 34X最低耐药发生率最强的最强的病毒抑制病毒抑制核苷初治乙肝核苷初治乙肝患者患者长期治疗首选长期治疗首选博路定总结Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 35XCopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 36XCopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 37XCopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 38X