第五章抗肿瘤药中间体

1、第五章 抗肿瘤药中间体Antineoplastic Agent恶性肿瘤排行榜一肿瘤的定义恶性肿瘤细胞的特点恶性肿瘤细胞的特点肿瘤：三种细胞肿瘤：三种细胞恶性肿瘤-人类的杀手二肿瘤的治疗目前肿瘤的常用治疗手段有手术，放疗和化疗。由于现在目前对肿瘤的病因和发病机制尚未完全阐明，也无特效药物，但上述三种方法联合使用，有些肿瘤可以治愈。 抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。50年代 烷化剂和抗代谢物60-70年代 抗生素， 生物碱，金属络合物80年代之后， 生物效应调节剂如白细胞介素， 多肽，多糖和单抗等抗癌药的分类抗癌药的分类抗肿瘤药的作用原理例如：例如：n干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。

2、干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。 n破坏破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。结构和功能的药物：烷化剂等。n嵌入嵌入DNA干扰转录干扰转录RNA的药物：放线菌素的药物：放线菌素Dn干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。 n激素药物：肾上腺皮质激素激素药物：肾上腺皮质激素抗肿瘤药（化疗药）主要不良反应抗肿瘤药（化疗药）主要不良反应第一节 （生物）烷化剂及其中间体Bioalkylating Agents 生物烷化剂C 药物的分类与特点C一氮芥类及其中间体SCICI芥子气NH3CCICI氮芥氮芥类NRCICI载体部分烷化剂部分双-氯乙胺脂肪基、芳基、氨基酸、多肽、糖

3、类、杂环典型药物NH3CCICIHCI盐酸氮芥的临床用途作用机制NH3CCICICI-NH3CCIXNH3CCIXCI-NH3CXYNH3CYX快慢快慢高活性的乙烯亚胺离子X、Y代表细胞成分的亲核中心氮甲（氮甲酰溶肉瘤素）NCICIHOOHNHHO(+/-)-N-甲酰基-对-双(-氯乙基)-氨基苯丙氨酸氮甲的临床用途NCICIHOOHNHHO芳香氮芥的作用机制ArNCICIArNCICI-XArNCIXArNXCI-YArNXY慢快慢快碳正离子中间体X、Y代表细胞成分的亲核中心环磷酰胺（癌得星）NPCICIOHNOH2ON,N-双-(-氯乙基)-N-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物环磷酰胺的

4、体内代谢NPCICIOHNONPCICIOHNOHONPCICIOCHOH2NONPCICIHOH2NOHNCICICH2=CHCHO氧化为羧基化物无毒环磷酰胺的临床用途环磷酰胺的合成NPCICIOHNOH2O环磷酰胺的合成NPCICIONOHHNOHOHPOCI3PyNPCICICICIOH2NCH2CH2CH2OHH2OAcetoneNPCICIONOHH2O二、乙烯（撑）亚胺类乙烯亚胺 取代乙烯亚胺典型药物PNNNSPNNNO噻替派Thiotepa替派TepaPNNNSPNNNOP450三、亚硝基脲类CNONHRONCIH2CH2C2.作用特点CNONHRONCIH2CH2C3.典型药物

5、CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2C卡莫司汀Carmustine,BCNU，卡氮芥1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲卡莫司汀的临床用途CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2C四. 磺酸酯及卤代多元醇类SOOOOSOOn典型药物SOOOOSOO1,4-丁二醇二甲磺酸酯Busulfan的作用机理SOOOOSOOHNNONH2NNdRBusulfan临床用途n恶心和呕吐、SOOOOSOO卤代多元醇类+X: 溴代为主典型药物BrBrOHHHOHHOHOHHHHHORORHOOBrBrOHHHOHHOHOHH第二节 抗代谢药物Antimetabolic Agents抗代谢药物的开发思

6、路抗代谢物的分类一嘧啶类HNNHOOFHNNHOOHF、H原子为电子等排体，半径相近，分别为1.35，1.2A;且C-F键稳定，在代谢中不易被分解药物分子在分子水平代替正常代谢物，从而影响DNA的合成；尿嘧啶氟尿嘧啶NNONH2OCH2OHOHOHNNONH2OCH2OHOHOH胞嘧啶 核苷胞嘧啶典型药物HNNHOOF5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FU氟尿嘧啶的临床用途 氟铁龙DoxifluridineHNNOOFOCH3OHOH嘧啶核苷磷酸化酶NNONH2OCH2OHOHOH1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H)-嘧啶酮盐酸盐盐酸阿糖胞苷（

7、Cytarabine Hydrochloride）盐酸阿糖胞苷临床用途NNONH2OCH2OHOHOH二嘌呤类NNNHNOHNNNHNSH次黄嘌呤（腺嘌呤和鸟嘌呤合成的中间体）巯嘌呤典型药物NNNHNSHH2O乐疾宁6-嘌呤巯醇一水合物 6-巯嘌呤Meraptopurine,6-MP巯嘌呤的临床用途 巯嘌呤的衍生物：磺巯嘌呤钠NNNHNSSO3Na三叶酸类NNNNNHNHOHOOH2NOHOOH叶酸红细胞和白细胞发育的重要因子合成辅酶F的重要原料抗贫血药NNNNNNHOHOOH2NNH2OOHNNNNNHNHOHOOH2NOHOOH典型药物NNNNNNHOHOOH2NNH2OOHL-(+)-N

8、-4-(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基甲胺基苯甲酰基-谷氨酸146MTX临床用途抗代谢药物设计原理抗代谢药物的共同点：第三节 抗肿瘤抗生素Anticancer Antibiotics抗肿瘤抗生素的共性抗肿瘤抗生素的分类：一肽类抗生素二醌类抗生素280NOOH2NNHONH2OO盐酸多柔比星（阿霉素) 柔红霉素（Daunorubicin)OOOOHOHOOOHONH2OHH280OOOOHOHOOOHONH2OH阿霉素与柔红霉素临床用途第四节 抗肿瘤的植物药及其衍生物Anticancer Compounds From Plants and their Derivatives主要类别一喜树碱类NNOOOOH二鬼臼生物碱类三长春碱四紫杉烷类第四节 金属络合物PtNH3NH3CICIZ-二氨二氯铂Cisplatin的剂型Cisplatin的临床用途卡铂Carbopla