第11章：维生素类药

1、学习目标维生素维生素A ACH3CH3CH3H3CCH3CH2OH维生素A1CH3CH3CH3H3CCH3CH2OH维生素A2H3CCH3CH2OCOCH3CH3CH3CH3具有较强还原性，为不具有较强还原性，为不稳定基团稳定基团 具有共轭多烯醇侧链具有共轭多烯醇侧链易被空气中的氧氧化，加热易被空气中的氧氧化，加热或有重金属离子均可促进或有重金属离子均可促进 防氧化措施防氧化措施药物贮存药物贮存三氯化锑三氯化锑 反反 应应氯仿溶液氯仿溶液+ +三氯化锑三氯化锑蓝色蓝色紫红色紫红色 含含共轭多烯醇共轭多烯醇结构，易氧化，成环氧化结构，易氧化，成环氧化物、醛或酸，活性物、醛或酸，活性。 防氧化措施

2、：贮存于铝制容器，充氮气，置阴防氧化措施：贮存于铝制容器，充氮气，置阴凉干燥处保存，加稳定剂如：对羟基叔丁基茴香醚凉干燥处保存，加稳定剂如：对羟基叔丁基茴香醚（BHABHA）、叔丁基对苯甲酸（）、叔丁基对苯甲酸（BHTBHT）。）。性质：性质：OH246826O2VA加热 Mn+环氧化物呋喃型氧化物H+OH增加双键数目活性下降双键氢化或部分氢化时，活性丧失酯化或换成醛基，活性不变，但换成羧基时，活性仅为Vitamin A的1/104个双键须与环内双键共轭，否则活性消失，增长或缩短脂肪链，活性大为降低构效关系构效关系 来源：来源： 肝脏、蛋黄、奶类、鱼肝油、人体内的胆甾醇、肝脏、蛋黄、奶类、鱼肝

3、油、人体内的胆甾醇、植物油与酵母中的麦角甾醇。植物油与酵母中的麦角甾醇。分类：分类： 天然天然VDVD有有1010余种结构相似，为甾醇的开环结构。余种结构相似，为甾醇的开环结构。VDVD2 2：麦角骨化醇：麦角骨化醇VDVD3 3：胆骨化醇：胆骨化醇胆甾醇7-脱氢胆甾醇日光or 紫外线VD3二、二、维生素维生素 D麦角甾醇日光 or 紫外线VD2HOCH3CHCH2HCHCHCHCH3CH(CH3)2CH3具有一定还原性，为不稳定基团 具有共轭多烯结构在空气和日光下，遇酸或氧化剂，均易被氧化变质 药物贮存甾醇类化合物甾醇类化合物共同反应共同反应 醋酐醋酐+ +硫酸硫酸黄色黄色红色红色紫色紫色绿

4、色绿色HOCH3CHCH2H(CH2)3CH(CH3)2CH3与维生素D2相比稳定性好一些，但仍有还原性，在空气中遇光仍易被氧化变质 具有共轭多烯结构，与维生素D2相比少一烯键药物贮存同维生素D2甾醇类化合物共同反甾醇类化合物共同反应应 ，但现象与维生素，但现象与维生素D2相比有细微差别相比有细微差别醋酐醋酐+ +硫酸硫酸临床应用佝偻病 成人软骨病软骨病（维生素软骨病（维生素D缺乏性佝偻病）又叫骨软化症即骨矿化不足，缺乏性佝偻病）又叫骨软化症即骨矿化不足，新形成的骨基质钙化障碍。骨是由钙、磷、镁构成的结晶沉新形成的骨基质钙化障碍。骨是由钙、磷、镁构成的结晶沉着于胶原组成的骨基质上共同构成的，骨

5、基质与骨矿物质之着于胶原组成的骨基质上共同构成的，骨基质与骨矿物质之间呈一定比例。如果骨基质无改变而骨化障碍称为骨矿化不间呈一定比例。如果骨基质无改变而骨化障碍称为骨矿化不足，特点是新形成的类骨质钙化障碍，发生在生长发育已完足，特点是新形成的类骨质钙化障碍，发生在生长发育已完成的成年人为软骨病，发生在儿童则为佝偻病。成的成年人为软骨病，发生在儿童则为佝偻病。1.起源1922年Evans和Bishop发现了一类有抗不育作用的脂溶性物质，将其命名为维生素E ，苯环上有酚羟基，故又称生育酚。主要存在于植物中。1936年成功分离出维生素E。属于苯并二氢吡喃的衍生物。1938年人工合成获得成功。天然为右

6、旋体，人工合成为消旋体。2.2.结构与分类结构与分类基本结构基本结构CH3OCH3CH3HCH3HCH3CH3HOR1R23711生育酚： （饱和侧链）生育三烯酚： （侧链三个双键）根据苯并二氢呋喃环上的甲基数目不同：分为、-生育酚 等OCH3CH3COOCH3CH3CH3具有较强还原性具有醋酸酯结构，水解后可生成酚羟基具有醋酸酯结构，水解后可生成酚羟基为不稳定基团，对紫外光和氧为不稳定基团，对紫外光和氧化剂很敏感。若遇弱氧化剂三化剂很敏感。若遇弱氧化剂三氯化铁或空气中的氧易被氧化氯化铁或空气中的氧易被氧化 鉴别鉴别:可用氧可用氧化性试剂与之化性试剂与之反应进行鉴别反应进行鉴别 药剂上常作为药

7、剂上常作为油溶液制剂的油溶液制剂的抗氧剂抗氧剂防氧化变防氧化变质的贮存质的贮存方法方法理化性质理化性质1.微黄色或黄绿色透明的粘稠液体，遇光色渐微黄色或黄绿色透明的粘稠液体，遇光色渐变深变深3.在在KOH条件下，可发生水解生成条件下，可发生水解生成游离游离-生育酚生育酚，再与，再与Fe3+作用，生成生育醌和作用，生成生育醌和Fe2+离子，后者与离子，后者与2，2-联吡联吡啶作用生成啶作用生成血红色血红色的配合物的配合物+维生素维生素E E醋酸酯醋酸酯OCH3HOH3CCH3C16H33CH3+ Fe3+CH3OH3CCH3C16H33CH3OHO+ Fe2+生育醌Fe2+NN3NNFe32+O

8、CH3HOH3CCH3C16H33CH3+ Fe3+CH3OH3CCH3C16H33CH3OHO+ Fe2+生育醌4.无水乙醇溶液+硝酸生育红（橙红色）5.具有较强还原性，可作为油溶性的抗氧剂OCH3CH3H3CHOCH3C16H33OOCH3H3COCH3C16H33HNO3生育红抗衰老作用（抗自由基形成的作用）抗衰老作用（抗自由基形成的作用）生殖系统的上皮细胞毁坏，雄性睾丸退化，不产生精子，生殖系统的上皮细胞毁坏，雄性睾丸退化，不产生精子，雌性流产或胎儿被溶化吸收。雌性流产或胎儿被溶化吸收。3 3. . 肌肉（包括心肌）萎缩，形态改变，代谢反常。肌肉（包括心肌）萎缩，形态改变，代谢反常。4

9、 4. . 血胆固醇水平增高，红细胞破坏，发生贫血。血胆固醇水平增高，红细胞破坏，发生贫血。 维生素维生素E E是人体内天然的是人体内天然的抗氧化剂抗氧化剂，它避免细胞膜中不饱和，它避免细胞膜中不饱和脂肪酸的氧化，保护膜结构的完整性。清除体内自由基，使脂肪酸的氧化，保护膜结构的完整性。清除体内自由基，使机体免受自由基的损害。维生素机体免受自由基的损害。维生素E E能维持动物的正常生殖功能。能维持动物的正常生殖功能。主要功能：主要功能：缺乏症：缺乏症：主要用于习惯性流产、不孕症、进行性肌营养不良等 1.是是一类具有凝血作用、结构类似的维生素的总称。一类具有凝血作用、结构类似的维生素的总称。 2.

10、分类分类 目前共有目前共有7种，种，K1K7。KlK4都属于都属于2-甲基甲基-1，4-萘醌类衍生物萘醌类衍生物；K5K7则都属于萘胺类衍生物则都属于萘胺类衍生物。 3.来源来源 Kl、K2广泛存在于绿色植物中，维生素广泛存在于绿色植物中，维生素K3、K4为为人工合成，维生素人工合成，维生素K3活性最强。活性最强。尤以菠菜、白菜、萝卜、卷心菜中含量最为丰富尤以菠菜、白菜、萝卜、卷心菜中含量最为丰富具有亚硫酸氢钠基团为亲水基团，使本品易溶于水为稳定基团，在弱酸环境下加入亚硫酸氢钠可防止本品水溶液遇光和热发生异构化 OOCH3SO3Na3H2O具有甲萘醌基本结构鉴别：本品在酸碱环境下可反应生成沉淀

11、和气体 肝脏中存在凝血酶原前体，维生素K促进凝血酶原前体转变成凝血酶原。调节另外三种凝血因子的合成。最新的证据指出，维生素K在骨骼蛋白合成中也有作用。主要功能：主要功能：缺乏症：缺乏症： 当维生素K缺乏时，凝血时间延长，严重时发生胃、肠道出血。具有一定还原性，为不稳定基团 具有有机硫易被空气中的氧氧化成具有荧光的硫色素而失效 鉴别：硫色素反应NNH3CNH2CH2NSCH2CH2OHCH3Cl- HCl具有嘧啶环和噻唑环，能与生物碱沉淀试剂反应（鉴别）具有氯离子，可用硝酸银试剂鉴别注意：注意：本品为什么不能与碱性药物配伍，并不能用亚硫酸氢钠做抗氧剂？主要适用于防治维生素主要适用于防治维生素B1

12、缺乏所致的脚气病缺乏所致的脚气病 维生素维生素B1脚气病脚气病维生素维生素B2具有碳二酰亚胺结构，能互变异构为烯醇，故显弱酸性注意：注意：本品为什么不能与碱性药物配伍使用？NNNHNOOH3CH3CCH2CCCCH2OHHHOHHOHHO本品显酸、碱两性有类似叔氨结构，显碱性水溶液遇光极易分解，分解速度随温度和PH升高而加快。第二节第二节 水溶性维生素水溶性维生素主要用于治疗维生素主要用于治疗维生素B2缺乏所致的唇炎、脂缺乏所致的唇炎、脂溢性皮炎、结膜炎等。溢性皮炎、结膜炎等。 维生素维生素B2NH3CHOCH2OHCH2OHNH3CHOCH2OHCHONH3CHOCH2OHCH2NH2吡多醛

13、吡多辛吡多胺具有酚羟基，具有三氯化铁反应NH3CHOCH2OHCH2OHHCL具有三个羟基，具有一定还原性，其水溶液在空气中渐被氧化变色，且PH升高，氧化加速。能发生氯化亚胺基-2，6-二氯醌试液反应（鉴别） 若先与硼酸络合，则不能发生此反应具有氯离子，故具有硝酸银鉴别反应具有连二烯醇结构OOH OO HCC H2O HO HH显弱酸性，能与碱成盐具有较强还原性为不稳定基团，易被氧化变质影响因素及防氧化变质措施常作为水溶液制剂的抗氧剂可用氧化性试剂进行鉴别具有内酯结构，为不稳定基团，易水解变质连二烯醇、内酯结构是本品不稳定，易发生变色反应的主要结构因素有两个手性碳，具四个光学异构体，其中L（+）-抗坏血酸活性最大本品分子中含有连二烯醇结构，具有较强的还原性。