烟酸辛伐他汀缓释片药理临床立项评估

1、盐酸决奈达隆临床药理立项评估1. 药理作用机制 32. 适应症 33. 临床特点 43.1 慨述 243.1.1 分类 243.1.2 临床表现 244 流行病学 245 药物治疗 25I 类25n类25川类26胺碘酮的临床应用现状 26"类266. 药物剂量规格 277. 用法用量 278. 药代动力学和药效学研究 278.1 临床药效学 278.2 药代动力学 28吸收 288.2.2 分布 298.2.3 代谢 298.2.4 排泄/消除 299. 临床有效性研究 2911. 用药须知 3212. 用药前景 3313. 同类产品用药 3514 产品注册分类及开发所需药理临床试验

2、费用 351. 药理作用机制烟酸是一种水溶性维生素， 在体内转化为烟酰胺后， 发挥药理作 用，后者是辅酶I和辅酶H的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼 吸的氧化过程和糖分分解的过程。烟酸还可降低辅酶 A 的利用；通 过抑制极低密度脂蛋白的合成而影响胆固醇的合成， 大剂量尚可降低 血清胆固醇及甘油三酯的浓度， 且有周围血管扩张作用。 在开发与研 究洛伐他汀的过程中， 默克公司的科学家们从土曲霉的发酵产物中综 合得出一个更有效的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，并命名定为MK-733。这便是后来的辛伐他汀。辛伐他汀是洛伐他汀（Lovastatin ） 化学结构侧链上增加一个甲基的半合成衍生物， 临床

3、文献报道同等剂 量时其降血脂效力是洛伐他汀的 2 倍。 HMG-CoA 还原酶是胆固醇 生物合成途径的限速酶， 因而辛伐他汀能够降低胆固醇合成材料二羟 基甲基戊酸的生物合成，减少内源性胆固醇的合成，另外，该药还能 诱导肝脏低密度脂蛋白受体 LDL-R 的数量增加，加快 LDL 的降解， 从而降低体内胆固醇水平。 辛伐他汀能降低高脂血症大鼠和家兔血清 TC （总胆固醇），TG （甘油三酯），LDL-C （低密度脂蛋白胆固醇）， 升高 HDL-C （高密度脂蛋白胆固醇） 。2. 适应症与饮食配合应用于辛伐他汀或烟酸单独治疗不合适的脂质异常患者，包括（ 1）原发性高胆固醇血症患者，用本品治疗以降低总

4、胆 固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇。 （2）高甘油三酯血症患者， 用本品治疗以 降低甘油三酯。3. 临床特点血脂异常 （dyslipidemia） 指血浆中脂质量和质的异常。由于脂质 不溶或微溶于水，在血浆中必须与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在， 因此，血脂异常实际上表现为脂蛋白异常血症。血脂异常少数为全身性疾病所致（继发性），多数是遗传缺陷与 环境因素相互作用的结果（原发性）。血脂异常可作为代谢综合征的 组分之一，与多种疾病如肥胖症、 2 型糖尿病、高血压、冠心病、脑 卒中等密切相关。 长期血脂异常可导致动脉粥样硬化、 增加心脑血管 病的发病

5、率和死亡率。 随着生活水平提高和生活方式改变， 我国血脂 异常的患病率已明显升高。 据中国居民营养与健康现状 （2004 年） 报道，我国成人血脂异常患病率为 18.6% ，估计患病人数 1.6 亿。防 治血脂异常对延长寿命、提高生活质量具有重要意义。 3.1.血脂和脂蛋白概述（一）血脂、脂蛋白和载脂蛋白血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称。血浆脂蛋白是由蛋白质 载脂蛋白 ( apoprotein ，Apo) 和甘油三 酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。应用超速离心方法， 可将血浆脂蛋白分为 5 大类：乳糜微粒 CM 、极低密度脂蛋白 VL

6、DL、 中间密度脂蛋白IDL、低密度脂蛋白LDL和高密度脂蛋白HDL。这5 类脂蛋白的密度依次增加，而颗粒则依次变小。此外，还有脂蛋白 (a)Lp(a) 。各类脂蛋白上述 4 种成分的组成及其比例不同，因而其 理化性质、 代谢途径和生理功能也各有差异。 载脂蛋白是脂蛋白中的 蛋白质，因其与脂质结合在血浆中转运脂类的功能而命名。 已发现有 20 多种 Apo 。常用的分类法是 Alaupovic 提出的 ABC 分类法，按 载脂蛋白的组成分为ApoA、B、C、D、E。由于氨基酸组成的差异， 每一型又可分若干亚型。例如，ApoA可分AI、A II> AIV; ApoB 可 分 B J 48 )、B J 100) ; ApoC 可分 CI、CI、CH; ApoE 有 El、EH等。载脂蛋白除了与脂质结合形成水溶性物质、成为转运脂 类的载体以外， 还可参与酶活动的调节以及参与脂蛋白与细胞膜受体 的识别和结合