合理适时应用胰岛素促进血糖达标

1、优化的血糖控制：糖尿病领域的新焦点优化的血糖控制：糖尿病领域的新焦点高质量控制血糖始终为人们所关注，如HbA1c但是不能反映血糖的全貌逐渐为人们所重视成为高质量控制血糖的新策略Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321:405-412.A1C每下降每下降1%，并发症风险显著减少（并发症风险显著减少（UKPDS）微血管并发症大血管并发症微血管终点A1C每降低1%危险度降低14%P0.00010.5150 567891011危险度比值校正后的A1C平均值致死性和非致死性心梗A1C每降低1%危险度降低21%P0.00010.5150 567891011校正后的A1C平均值危险

2、度比值糖尿病相关的死亡任何糖尿病相关的终点校正后的A1C平均值危险度比值0.5150 567891011A1C每降低1%危险度降低21%P0.00010 . 51100 567891011A1C每降低1%危险度降低37%P0.0001校正后的A1C平均值危险度比值控制A1C，有效节省医疗成本治疗后累积节约成本:标准 (A1c 达到7%) = $2.94 Billion目标 (A1c 达到6.5%) = $3.64 billion治疗后累积节约成本:标准 (A1c 达到7%) = $31.5 Billion目标 (A1c 达到6.5%) = $46.7 billion1型糖尿病 A1C 水平2型

3、糖尿病 (胰岛素/OADs) A1C水平现状8.95%7.0% (标准)6.5% (目标)Minshall, Roze, Palmer et al. Clinical Therapeutics, June 2005现状 7.8%7.0% (标准)6.5% (目标)问题：为什么提倡优化的血糖控制问题：为什么提倡优化的血糖控制? ?持续高血糖状态及血糖波动的危害：氧化应激 & 心血管危险持续高血糖与并发症的关系如何更好地达标，什么是适合中国特色的治疗方案机制探寻流行病学证据分析临床实际问题关注血糖波动关注血糖持续升高选择适合国人的治疗方案问题：我们如何做到优化的血糖控制问题：我们如何做到优化的血糖

4、控制? ?在临床研究和实践中开展连续血糖监测，评价总体血糖增高幅度及血糖波动程度关注点（即时/ 瞬间）、线（多点血糖监测）、面（HbA1c）达标的同时，关注餐后或急性血糖波动选择简单易行的，具有循证医学证据的，医生与患者均易于接受的治疗方案关注血糖波动Diabetes Care 2008;31 (Suppl. 2):S150S154. 为使血糖达标，6年中起始使用磺脲类的患者53%必须改用胰岛素治疗，9年后改用胰岛素治疗的患者达到了80%。来自UKPDS报道UKPDS 57. Diabetes Care 2002;330-36.达标需要适时启动胰岛素治疗达标需要适时启动胰岛素治疗8.1%6.5

5、%8.4%7.2%9.2%7.5%9.7%6.9%IMPROVEIMPROVETMTM与与 RCTs RCTs均显示均显示诺和锐诺和锐 30 30 每天二次治疗的良好血糖控制每天二次治疗的良好血糖控制INITIATE1 EuroMix2 ACTION3 PREFER4 1-2-350.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c (%)IMPROVETM68.7%6.8%9.5%6.6%1. Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:2605 2. Kann PH, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2006

6、;114(9):527-532 3. Raskin et al. Diabetes 2006;55(suppl.1):A131 , 4. Liebl A et al. Diabetes 2006:55(suppl.1):A123, 5. Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866 . 6.Yang et al. The 5th HUA XIA Endocrinology Conference, 2008. P234诺和锐诺和锐 3030的起始治疗及剂量调整的起始治疗及剂量调整 初次初次使用胰岛素的患者开始诺和锐使用胰岛素的患者开始诺和锐30治疗治

7、疗开始诺和锐30治疗，早晚餐前各6单位起步根据空腹或晚餐前血糖情况，调整诺和锐30治疗剂量，每次调整剂量26单位Raskin P et al Diabetes Care 2005 28:260-65目标HbA1c6.5%诺和锐诺和锐 3030的起始治疗及剂量调整的起始治疗及剂量调整 使用使用其它胰岛素其它胰岛素制剂患者开始诺和锐制剂患者开始诺和锐30治疗治疗正在接受预混人胰岛素治疗的患者以等剂量原则转换为诺和锐30，早、晚餐前剂量1:1分两次注射起始诺和锐30治疗剂量为：其中基础胰岛素与原来使用的基础胰岛素剂量相同根据空腹及餐前血糖调整诺和锐30治疗剂量，每次调整26单位。目标HbA1c 6.

8、5%正在接受基础胰岛素治疗的患者Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393-99诺和锐诺和锐 3030剂量调整方案剂量调整方案调整的剂量调整的剂量调整剂量所依据的血糖水平调整剂量所依据的血糖水平诺和锐诺和锐 30一天两次注射一天两次注射诺和锐诺和锐 30一天三次注射一天三次注射早餐早餐前注射前注射晚餐前血糖晚餐前血糖午餐前血糖午餐前血糖午餐午餐前注射前注射晚餐前血糖晚餐前血糖晚餐晚餐前注射前注射早餐前血糖早餐前血糖早餐前血糖早餐前血糖Novo Nordisk Global NovoMix Advisory Board.Practical guideline

9、s for starting and intensifying insulin therapy with NovoMix30.November 2004诺和锐诺和锐 3030的剂量调整的剂量调整* 根据前三天的最低血糖值调整诺和锐 30 的剂量. * 应该一周调整一次剂量直至HbA1c 达标.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-265餐前血糖水平餐前血糖水平诺和锐诺和锐 30 剂量调整剂量调整 (U)mmol/Lmg/dL 4.4 10 180+ 6Best practice &research clinical gastroenterogy 200

10、2；3(16)：475492现行胰岛素治疗方案比较1-2-3研究诺和锐30 bid与 tid 对比研究天津病房应用诺和锐30 tid 注射研究诺和锐30每天三次与每天四次注射的强化治疗相比有关诺和锐 30应用临床研究的启示：灵活应用，尽早控制晚餐前x 16 周晚餐时起始剂量12UHbA1c6.5%一天一次1结束试验如果HbA1c 6.5%, 开始一天两次,d/c 促泌剂早餐前 & 晚餐x 16 周早餐增加6U并逐渐调整一天两次2结束试验HbA1c6.5%如果HbA1C 6.5%, 开始一天三次一天三次x 16 周午餐增加3U并逐渐调整一天三次3根据日程安排每三天调整一次n = 100 2型糖尿

11、病 12个月且HbA1c 7.5 10%, 2 种口服药or 1 种口服药加一天一次基础胰岛素(最多60 U)1-2-3 1-2-3 研究研究: : 一天一次，一天两次，一天一天一次，一天两次，一天三次三次注射诺和锐注射诺和锐 3030的研究的研究Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866一天一次诺和锐一天一次诺和锐 3030持续持续2424小时降低血糖小时降低血糖监测时间02468101214血糖 (mmol/L)基线一天一次注射 之前 之后睡前03:00 h早餐之前 之后午餐之前之后晚餐Garber et al. Diabetes Obes

12、Metab 2006;8:5866一天两次诺和锐一天两次诺和锐 3030持续持续2424小时降低血糖小时降低血糖血糖 (mmol/L)02468101214 之前之后睡前03:00 h早餐之前之后午餐之前 之后晚餐监测时间基线一天两次注射Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866一天三次诺和锐一天三次诺和锐 3030持续持续2424小时降低血糖小时降低血糖血糖 (mmol/L)02468101214 之前 之后睡前03:00 h早餐之前 之后午餐之前之后晚餐监测时间基线一天三次注射Garber et al. Diabetes Obes Metab

13、 2006;8:5866诺和锐诺和锐 30可使可使77%的患者血糖达标的患者血糖达标HbA1c 6.5%(AACE, IDF goal)HbA1c 7.0%(ADA goal)HbA1c 达标率（%）Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866在不同的研究阶段低血糖的发生率相似在不同的研究阶段低血糖的发生率相似 阶段 1OD阶段 2 BID阶段 3 TID严重低血糖事件的发生率* 0.130.150.13轻度低血糖事件的发生率*152212严重夜间低血糖事件的发生率000* 在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生.* 低血糖发生率=低血糖事件/

14、人/年低血糖的发生率与胰岛素注射次数无关ITT 分析Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866诺和锐诺和锐 30l治疗方案的起始和调整均简单方便（治疗方案的起始和调整均简单方便（123针），针），一种胰岛素一种胰岛素可以解可以解决绝大多数患者的血糖控制问题，不同治疗方案的调整与转换更方便决绝大多数患者的血糖控制问题，不同治疗方案的调整与转换更方便l对于大部分对于大部分2型糖尿病患者而言，诺和锐型糖尿病患者而言，诺和锐 30是一种能够使血糖达标的是一种能够使血糖达标的灵活有效灵活有效的胰岛素治疗选择的胰岛素治疗选择 1-2-3 研究的启示：更加简单

15、可行的胰岛素治疗方案Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866多中心、随机、开放性、平行组研究（1707研究）观察口服药控制欠佳的T2DM患者改用每日两次 或 每日三次诺和锐30治疗的有效性和安全性 Yang wenying et al. Diabetes Care 2008; 31: 852-856 诺和锐 30 皮下注射 Tid诺和锐 30 皮下注射 Bid随机筛查随访 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20O O O O O O P O P O P O P O P O P O P

16、 O随访类型 时间(周) -2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 16 18 20 22 24治疗目标: 餐前血糖 6.5%, 开始一天两次,d/c 促泌剂早餐前 & 晚餐x 16 周早餐增加6U并逐渐调整一天两次2结束试验HbA1c6.5%如果HbA1C 6.5%, 开始一天三次一天三次x 16 周午餐增加3U并逐渐调整一天三次3根据日程安排每三天调整一次n = 100 2型糖尿病 12个月且HbA1c 7.5 10%, 2 种口服药or 1 种口服药加一天一次基础胰岛素(最多60 U)1-2-3 1-2-3 研究研究: : 一天一次，一天两次，一天一天一次，一

17、天两次，一天三次三次注射诺和锐注射诺和锐 3030的研究的研究Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866晚餐前x 16 周晚餐时起始剂量12UHbA1c6.5%一天一次1结束试验如果HbA1c 6.5%, 开始一天两次,d/c 促泌剂早餐前 & 晚餐x 16 周早餐增加6U并逐渐调整一天两次2结束试验HbA1c6.5%如果HbA1C 6.5%, 开始一天三次一天三次x 16 周午餐增加3U并逐渐调整一天三次3根据日程安排每三天调整一次n = 100 2型糖尿病 12个月且HbA1c 7.5 10%, 2 种口服药or 1 种口服药加一天一次基础胰岛素(最多60 U)1-2-3 1-2-3 研究研究: : 一天一次，一天两次，一天一天一次，一天两次，一天三次三次注射诺和锐注射诺和锐 3030的研究的研究Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866用药前后血糖谱的变化用药前后血糖谱的变化睡前晚餐后晚餐前午餐后午餐前早餐后早餐前血糖（ mmol/L）16141210864治疗时间1 周2 周0 周