第五部分脂类代谢教学 ppt课件

1、第五章第五章 脂类代谢脂类代谢 概述概述 脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收 甘油三酯代谢甘油三酯代谢 磷脂的代谢磷脂的代谢 胆固醇的代谢胆固醇的代谢 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢第一节第一节 概述概述脂类是脂肪和类脂的总称。脂类是脂肪和类脂的总称。脂类脂类脂肪脂肪(三酯酰甘油或甘油三酯三酯酰甘油或甘油三酯) (triglyceride,TG)类脂类脂胆固醇胆固醇(cholesterol,Ch)胆固醇酯胆固醇酯(cholesteryl ester,CE)磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipid,GL) O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O |

2、CH2-O-C-R3 甘油三酯甘油三酯 O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O | CH2- P -X | OH甘油磷脂甘油磷脂脂肪：主要分布于脂肪组织，含量多，脂肪：主要分布于脂肪组织，含量多， 变动大，可变脂储存脂。变动大，可变脂储存脂。类脂：主要存在于生物膜中，含量少，类脂：主要存在于生物膜中，含量少， 变动小，固定脂根本脂。变动小，固定脂根本脂。分布：分布：共性：不溶或微溶于水而溶于有机溶剂。共性：不溶或微溶于水而溶于有机溶剂。脂肪：主要分布于脂肪组织中，含量多脂肪：主要分布于脂肪组织中，含量多 约占体重约占体重101020% .20% .类脂：主要存在于生物膜中，含

3、量少类脂：主要存在于生物膜中，含量少主要生理功能：主要生理功能：一、一、 储能和氧化供能储能和氧化供能 1g脂肪在体内彻底氧化供能约脂肪在体内彻底氧化供能约38kJ 9kcal， 1g糖彻底氧化仅供能糖彻底氧化仅供能16.7kJ 4kcal。合理饮食合理饮食 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占2030%空腹空腹 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占50%以上以上禁食禁食13天天 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占85%饱食、少动饱食、少动 脂肪堆积，发胖脂肪堆积，发胖三、转变为生物活性物质三、转变为生物活性物质花生四烯酸花生四烯酸前列腺素等生物活性物质前列腺素等生物活性物质胆固醇胆固醇类固醇激素、类固醇激素、Vi

4、t D3二、二、 生物膜的重要构呵斥分生物膜的重要构呵斥分 甘油磷脂甘油磷脂 生物膜脂双层的根本生物膜脂双层的根本骨架骨架 鞘脂鞘脂 生物膜的重要成分生物膜的重要成分 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸 促进脂溶性维生素的吸收促进脂溶性维生素的吸收四、其他作用四、其他作用必需脂肪酸必需脂肪酸 ：人体需求但不能在体：人体需求但不能在体内合成，必需由食物供应的脂肪酸，内合成，必需由食物供应的脂肪酸，包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。第二节第二节 脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收脂类脂类(TG(TG、ChCh、PLPL等等) )微团微团胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化胰脂肪酶、磷脂酶

5、胰脂肪酶、磷脂酶A2、胆固、胆固醇酯酶及辅脂酶等水解醇酯酶及辅脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂、溶血磷脂、长链脂肪酸、胆固醇等长链脂肪酸、胆固醇等混合微团混合微团乳化乳化一、一、 脂类的消化脂类的消化小肠上段是消化的主要场小肠上段是消化的主要场所所二、二、 脂类的吸收脂类的吸收在十二指肠下段及空肠上段吸收在十二指肠下段及空肠上段吸收短链脂酸短链脂酸24C中链脂酸中链脂酸610C 甘油三酯甘油三酯 脂肪酸脂肪酸 + 甘油甘油门静脉门静脉肠粘膜细胞肠粘膜细胞胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化脂肪酶脂肪酶血循环血循环长链脂酸长链脂酸1226C甘油三酯甘油三酯 2-甘油一酯甘油一酯甘油三酯甘油三酯淋巴淋巴

6、肠粘膜细胞肠粘膜细胞乳糜微粒乳糜微粒血循环血循环甘油一酯途径甘油一酯途径载脂蛋白载脂蛋白PL、Ch第三节第三节 甘油三酯代谢甘油三酯代谢一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢一脂肪发动一脂肪发动 1.概念概念 储存在脂肪细胞中的甘油三酯在储存在脂肪细胞中的甘油三酯在脂肪酶的作用下，逐渐水解成甘油和脂肪酶的作用下，逐渐水解成甘油和脂肪酸并释放入血供全身组织氧化利脂肪酸并释放入血供全身组织氧化利用的过程。用的过程。甘油三酯甘油三酯激素敏感脂肪酶限速酶激素敏感脂肪酶限速酶甘油二酯甘油二酯+脂肪酸脂肪酸甘油甘油 +脂肪酸脂肪酸 脂肪酶甘油一酯甘油一酯+脂肪酸脂肪酸脂肪酶脂肪酶2. 过程：过程：

7、O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O | CH2-O-C-R3 甘油三酯甘油三酯3. 激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶HSL) : 甘油三酯脂肪酶是脂肪发动的限速酶，其活性受甘油三酯脂肪酶是脂肪发动的限速酶，其活性受多种激素调理，故称激素敏感脂肪酶。多种激素调理，故称激素敏感脂肪酶。 抗脂解激素：胰岛素、前列腺素抗脂解激素：胰岛素、前列腺素抑制脂肪发动抑制脂肪发动 脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、 TSH 、 促进脂肪发动促进脂肪发动ACTH 二甘油的分解代谢二甘油的分解代谢 脂肪发动产生的甘油由血液运输至肝、脂肪发动产生的甘油由血液运输至肝、肾

8、、肠等组织进展代谢。肾、肠等组织进展代谢。 主要由肝甘油激酶催化分解，脂肪细主要由肝甘油激酶催化分解，脂肪细胞和骨骼肌甘油激酶活性低，甘油利用胞和骨骼肌甘油激酶活性低，甘油利用率低。率低。甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂ATPADP甘油激酶甘油激酶肝、肾、肠肝、肾、肠CH2OHCHCH2OHHO甘油甘油CH2OHCHCH2OHO3-磷酸甘油磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶CH2OHCCH2O O磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮PCO2+H2O糖氧化糖氧化糖糖糖异生糖异生三脂肪酸的三脂肪酸的- 氧化氧化分为三个阶段：活化分为三个阶段：活化 进入线粒体进入线粒体 -氧化氧化 1. 脂肪

9、酸的活化脂肪酸的活化-脂酰脂酰CoA的生成的生成胞液胞液 部位：内质网和线粒体外膜部位：内质网和线粒体外膜RCOOH+CoASHRCOSCoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPiMg2+ H2O2Pi反响不可逆！反响不可逆！脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoA 脂酰脂酰CoACoA不能直接透过线粒体内膜，必需与肉毒碱不能直接透过线粒体内膜，必需与肉毒碱(carnitine(carnitine，L-L-羟羟-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸) ) 结合成脂酰结合成脂酰肉毒碱才干进入线粒体基质内。肉毒碱才干进入线粒体基质内。RCO-SCoACoA-SH肉碱脂酰肉碱脂酰转移酶转移酶(CH3)3N+CH2CH

10、CH2COOHOH肉碱肉碱(CH3)3N+CH2CHCH2COOHRCO-O 脂酰肉碱脂酰肉碱2.2.脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体反响由肉碱脂酰转移酶反响由肉碱脂酰转移酶I和和II (CAT-1和和CAT-ll)催化：催化：转位酶 转移酶II脂酰脂酰-CoA CoA肉碱肉碱 脂酰肉碱脂酰肉碱 FFA ATP CoA 脂酰CoA +AMP + PPi肉碱肉碱 脂酰肉碱脂酰肉碱CoA 脂酰肉碱脂酰肉碱 脂酰脂酰CoA 氧化氧化线粒外膜线粒外膜线粒内膜线粒内膜转移酶转移酶I脂酰脂酰CoA合成酶合成酶基质基质脂酰脂酰CoA进入线粒体机制进入线粒体机制 此过程为脂酸此过程为脂酸 -氧化的限速

11、步骤，氧化的限速步骤，CAT-l是限速酶，饥饿、高脂低糖膳食是限速酶，饥饿、高脂低糖膳食或糖尿病时，或糖尿病时，CAT-1活性加强。丙二酸活性加强。丙二酸单酰单酰CoA是剧烈的竞争性抑制剂。是剧烈的竞争性抑制剂。3.脂酸的脂酸的-氧化氧化(脂酰脂酰CoA的的-氧化氧化) 1904年年Knoop 用苯基标志脂酸的用苯基标志脂酸的甲基，甲基，用来喂养犬，发现：用来喂养犬，发现： 喂养标志偶数碳的脂酸，尿中排出喂养标志偶数碳的脂酸，尿中排出的代谢物是苯乙酸。的代谢物是苯乙酸。 喂养标志奇数碳的脂酸，尿中排出喂养标志奇数碳的脂酸，尿中排出的代谢物是苯甲酸。的代谢物是苯甲酸。脂酸脂酸-氧化是在脂酰基氧化

12、是在脂酰基-碳原子上依次进展碳原子上依次进展脱氢、加水、再脱氢及硫解脱氢、加水、再脱氢及硫解4 4步延续反响，使步延续反响，使脂酰基在脂酰基在与与-碳原子延续裂，生成碳原子延续裂，生成1 1分子乙分子乙酰酰CoACoA和少和少2 2个碳原子的脂酰个碳原子的脂酰CoACoA的过程。的过程。详细步骤如下详细步骤如下:(1) 脱氢脱氢RCH2CH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA(16C)脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶FADFADH2H2O2P呼吸链呼吸链(2) 加水加水RCH2C C COCoAHH 反反2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA水化酶水化酶 H2O OHRCH2CHCH2COSCoA

13、L-羟脂酰羟脂酰CoAOHRCH2 CH CH2 COSCoAL-羟脂酰羟脂酰CoA(3) 再脱氢再脱氢NAD+NADH+H+L-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶(4) 硫解硫解CH3COSCoA乙酰乙酰CoARCH2COSCoA脂脂酰酰CoA(14C)(1) 脱氢脱氢-酮脂酰酮脂酰CoARCH2CSCoAOCH2CO3H2OPCoA-SH-酮脂酰酮脂酰 CoA硫解酶硫解酶 继续继续氧化氧化乙酰乙酰CoA ATPCoA ATP、CO2CO2、H2OH2O三三4. 脂酸氧化的能量生成：脂酸氧化的能量生成： 以以16C的软脂酸为例的软脂酸为例v 氧氧化化的的生生化化历历程程 乙酰CoAFAD FAD

14、H2 NAD +NADH脂酰脂酰CoA RCH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA CoA 脱氢酶脱氢酶脂酰脂酰CoA 2 -2 -烯脂酰烯脂酰CoA CoA 水化酶水化酶 L(+)- -L(+)- -羟脂酰羟脂酰CoA CoA 脱氢酶脱氢酶 -酮酯酰酮酯酰CoA CoA 硫解酶硫解酶 L(+)-羟脂酰CoA RCHOHCH2COSCoA- 酮脂酰酮脂酰CoA RCOCH2COSCoA 反反2- 烯酰烯酰CoA RCH=CH-COSCoA +CH3COSCoAR-COScoAH2O H2O CoASHTCATCA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoAATPATPH20呼吸链呼吸链H20H20呼吸链

15、 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA反应反应辅助因子辅助因子ATPATP软脂酸软脂酸软脂酰软脂酰CoACoA -2 -2肪酰肪酰CoA CoA 反反2 2烯酰烯酰CoACoA7 7FADFAD7 72 21414L-L-羟脂酰羟脂酰CoA -CoA -酮脂酰酮脂酰CoACoA7 7NADNAD+ +7 73 321218 8 乙酰乙酰CoA CoA 8 812129696净生成净生成ATPATP129129软脂酸软脂酸CH3-(CH2)14-CO-SCoA + 7CoASH+7FAD+7NAD+7H2O 8CH3CO-SCoA+7FADH2+7NAD+7H+ 2340 kcal/m

16、ol活化： -2 ATP7次氧化： 5 X 7 = 35 ATP8个乙酰CoA：12 X 8 = 96 ATP129 ATP1 1分子分子16C16C的软脂酸彻底氧化净生成的软脂酸彻底氧化净生成129129个个ATPATP脂酸的其它氧化方式脂酸的其它氧化方式1、不饱和脂酸的氧化、不饱和脂酸的氧化 天然不饱和脂酸中的双键均为天然不饱和脂酸中的双键均为顺式，而顺式，而氧化产生的是反式的氧化产生的是反式的中间产物，所以需求异构酶将中间产物，所以需求异构酶将顺式双键转变为反式双键才可顺式双键转变为反式双键才可以继续反响。以继续反响。2 过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化 过氧化酶体中的脂酸过氧化酶体

17、中的脂酸-氧化氧化酶系可将极长链脂酸氧化成较酶系可将极长链脂酸氧化成较短链脂酸，而对较短链脂酸无短链脂酸，而对较短链脂酸无效。效。3.3.奇数碳原子脂肪酸的氧化：奇数碳原子脂肪酸的氧化：COOH-CH3-CH2-COSCoA琥珀酰琥珀酰CoA三羧酸循环三羧酸循环CO2丙酰丙酰CoA CH3-CH2-COSCoA四酮体的生成和利用四酮体的生成和利用 酮体是脂肪酸在肝内分解氧化酮体是脂肪酸在肝内分解氧化时生成的中间产物，包括乙酰时生成的中间产物，包括乙酰乙酸、乙酸、 羟丁酸和丙酮。羟丁酸和丙酮。乙酰乙酸乙酰乙酸CH3-C-CH2-COOH 30 % | O羟丁酸羟丁酸 CH3-CH-CH2-COO

18、H 70 % | OH丙酮丙酮 CH3-C-CH3 少量少量 | O 1 酮体的生成酮体的生成部位：肝细胞线粒体部位：肝细胞线粒体原料：脂酸分解得到的乙酰原料：脂酸分解得到的乙酰CoA过程：过程：2.2.酮体的生成酮体的生成v部位：肝细胞线粒体部位：肝细胞线粒体v原料：脂酸分解得到的乙酰原料：脂酸分解得到的乙酰CoACoA 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA硫解酶 HSCoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA HMGCoA合成酶 HSCoA 羟甲戊二酸单酰CoA (HMGCoA)v过程：过程： HMG-Co裂解酶 CO2 乙酰乙酸 丙酮NADHH -羟丁酸脱氢酶NAD -羟丁酸 乙酰乙酰CoA3. 3. 酮体

19、的利用酮体的利用 酮体在肝脏线粒体合成，但肝脏缺乏酮体在肝脏线粒体合成，但肝脏缺乏利用酮体的酶，因此不能利用酮体。酮利用酮体的酶，因此不能利用酮体。酮体生成后进入血液，保送到肝外组织体生成后进入血液，保送到肝外组织心、肾、脑、骨骼肌等心、肾、脑、骨骼肌等) )线粒体利用。线粒体利用。肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用 -羟丁酸羟丁酸 NAD+ NADH+H+ HSCoA + ATP 乙酰乙酸乙酰乙酸 琥珀酰琥珀酰 CoA 乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰琥珀酰 CoA 转硫酶转硫酶 AMP + PPi 乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA 琥珀酸琥珀酸 硫解酶硫解酶 2乙酰乙酰 CoA 三羧酸三羧酸循环循环

20、 -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 心、肾、脑、心、肾、脑、骨骼肌细胞骨骼肌细胞心、肾、心、肾、脑细胞脑细胞酮体的利用酮体的利用 尿排尿排 丙酮丙酮 呼排呼排 转变成丙酮酸转变成丙酮酸 CO2CO2H2OH2O能量能量 酮体是肝输出能源的一种方式，是肌肉组织，酮体是肝输出能源的一种方式，是肌肉组织，尤其是脑组织的重要能源。在长期饥饿或尤其是脑组织的重要能源。在长期饥饿或糖供应缺乏的情况是脑组织的主要能源。糖供应缺乏的情况是脑组织的主要能源。4.4.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 正常情况血中含少量酮体正常情况血中含少量酮体 0.030.5mmol/L (0.35mg/dl)高脂低糖饮食高脂低糖

21、饮食饥饿饥饿 糖氧化供能糖氧化供能糖尿病糖尿病 脂解脂解 酮体酮体 肝生酮体肝生酮体 肝外利用肝外利用 酮血症酮血症 酸中毒酸中毒 酮尿症酮尿症饱食后饱食后胰岛素胰岛素脂解脂解酮体酮体饥饿时饥饿时脂解激素脂解激素脂肪发动脂肪发动酮体酮体5.5.酮体生成的调理酮体生成的调理v饱食及饥饿的影响饱食及饥饿的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响肝糖原丰富肝糖原丰富糖代谢旺盛糖代谢旺盛肝中脂肝中脂酸主要合成甘油三酯及磷脂酸主要合成甘油三酯及磷脂酮体酮体饥饿及糖供应缺乏时饥饿及糖供应缺乏时糖代谢糖代谢脂酸氧化脂酸氧化酮体酮体丙二酰丙二酰CoACoA抑制脂酰抑制脂酰CoACoA进入线粒体

22、进入线粒体乙酰乙酰CoACoA和柠檬酸和柠檬酸乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoACoA脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体-氧化氧化酮体酮体口诀口诀 ： FA FA 氧化为供能氧化为供能 肝内肝外有不同肝内肝外有不同 肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用 血中转运相沟通血中转运相沟通 糖供缺乏缺能量糖供缺乏缺能量 FA FA 氧化来补充氧化来补充 假设是产销不平衡假设是产销不平衡 小心酮症酸中毒小心酮症酸中毒二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢一合成部位一合成部位 肝最强、脂肪组织及肝最强、脂肪组织及小肠小肠二合成原料二合成原料 甘油和脂酸：主要由甘油和脂酸：主要由G代谢提

23、代谢提 供供(三三)合成根本过程合成根本过程1. 甘油一酯途径；小肠粘膜细胞甘油一酯途径；小肠粘膜细胞CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OH脂酰脂酰CoA转移酶转移酶CoASH脂酰脂酰CoA转移酶转移酶CoASHCH2OHR2CO-O-CHCH2OHMGDGCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3TGRCOSCoARCOOH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPi 2. 甘油二酯途径；肝细胞、脂肪细胞甘油二酯途径；肝细胞、脂肪细胞葡萄糖葡萄糖NADH+H+NAD+磷酸甘油磷酸甘油 脱氢酶脱氢酶CH2OHCCH2O-HOPCH2OCOR1CCH2O-R2CO-OPCH2OC

24、OR1CCH2OH R2CO-O-H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶CH2OCOR1CCH2OCOR3R2CO-OCoA-SHR3COSC0A脂酰脂酰CoA转转移酶移酶R1COSCoAR2COSC0A脂酰脂酰CoA转移酶转移酶2 CoA-SH磷脂酸磷脂酸TGCH2OHC=OCH2OP三、脂酸的合成代谢三、脂酸的合成代谢一软脂酸的合成一软脂酸的合成 1 合成部位合成部位 肝主肝主 及脑、肾、肺、及脑、肾、肺、乳腺、脂肪组织等胞液中。乳腺、脂肪组织等胞液中。2 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA 来自来自G 线粒体中的乙酰线粒体中的乙酰CoA经过柠檬酸经过柠檬酸-丙丙酮酸循环运入胞液。酮酸循环运入胞液

25、。ATP、NADPH、CO2 等等柠檬酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸CoASH线粒体线粒体 内膜内膜线粒体线粒体外膜外膜ATP、CoASHADP+Pi乙酰乙酰CoA合成脂酸合成脂酸NADH+H+NAD+苹果酸苹果酸NADP+NADPH+H+CO2苹果酸酶苹果酸酶载体载体苹果酸苹果酸NAD+NADH+H+ADP+PiATPCO2柠檬酸柠檬酸丙酮酸循环丙酮酸循环胞胞 液液G柠檬酸柠檬酸裂解酶裂解酶载体载体载体载体(1) 丙二酸单酰丙二酸单酰CoA的合成的合成 CH3COSCoA+ HCO3- + ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶Mn2+、生物素、生物

26、素 HOOC-CH2COSCoA + ADP + Pi丙二酰丙二酰 CoA在胞液中进展在胞液中进展HCO3-+ATPADP+Pi酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-CO2丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA3. 脂酸合成酶系及反响过程脂酸合成酶系及反响过程机理：机理：关键酶关键酶限速酶限速酶 解聚解聚: 无活性无活性多聚体多聚体: 有活性有活性柠檬酸柠檬酸长链脂肪酰长链脂肪酰CoA有活性有活性无活性无活性乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶磷酸化无活性磷酸化无活性乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶P胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素胰岛素胰岛素P脂肪酸合成抑制脂肪酸合成抑制2 2软脂酸的合成软脂酸的合成 大肠杆

27、菌大肠杆菌 脂肪酸合成酶复合体脂肪酸合成酶复合体: 7种酶种酶脂酰基载体蛋白脂酰基载体蛋白 acyl carrier protein, ACP辅基辅基: 4-磷酸泛酰氨基乙硫醇磷酸泛酰氨基乙硫醇 O CH3 O O | 4 | | |ACP-Ser36O-P-O-CH2-C-CHOH-C-NH-CH2-CH2-C-NHCH2-CH2-SH | | OH CH3 泛酸 氨基乙硫醇丙二酰丙二酰CoA转变为软脂酸转变为软脂酸转移转移CESHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰转移酶乙酰转移酶( AT)CESHACPSCOCH3ECESCOCH3ACPSHECESCOCH3ACPSCOCH2*

28、COOHE*COOH CH2COSCoACoASH 丙二酰转丙二酰转移酶移酶(MT)缩合脱羧缩合脱羧 CESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2缩合酶缩合酶(CE)CESHACPSCOCH2COCH3E复原、脱水、再复原复原、脱水、再复原CESHACPSCOCH2COCH3ECESHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+-酮脂酰酮脂酰 复原酶复原酶(KR)(KR)脱水酶脱水酶CESHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯酰复原酶烯酰复原酶(ER)CESHACPSCOCH2CH2CH3ECESHACPSCO(CH2)13CH2CH3ECH3

29、CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O硫酯酶硫酯酶 (TE)再经再经6次循环次循环软脂酸软脂酸合成过程：合成过程： 转移转移 缩合缩合 复原复原 硫解硫解加氢加氢脱水脱水再加氢再加氢 软脂酸16C合成的总反响式： 乙酰CoA7丙二酸单酰CoA14NADPH14H+H2O软脂酸软脂酸14NADP+7CO27H2O8CoASH 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 7次循环次循环( (二二) )脂酸碳链的延伸脂酸碳链的延伸 软脂酰软脂酰CoACoA或软脂酸生成后，可在滑或软脂酸生成后，可在滑面内质网及线粒体经脂酸碳链延伸酶系的面内质网及线粒体经脂酸碳链延伸酶系的催化作用，构成更长碳链的饱和脂

30、酸。催化作用，构成更长碳链的饱和脂酸。( (三三) )不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成 人体内有人体内有44，55，88及及99去饱和酶，去饱和酶，催化饱和脂酸引入双键，使之转变为不饱和脂催化饱和脂酸引入双键，使之转变为不饱和脂酸。酸。( (四四) )脂酸合成的调理脂酸合成的调理1. 1. 代谢物的影响代谢物的影响 2. 2. 激素的调理激素的调理 第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢磷脂磷脂甘油磷脂磷脂酰甘油甘油磷脂磷脂酰甘油由甘由甘油油构成的磷脂。是生物膜的主要组构成的磷脂。是生物膜的主要组分。分。鞘氨醇磷脂鞘磷脂鞘氨醇磷脂鞘磷脂含鞘氨含鞘氨醇而不含甘油的磷脂。是神经组醇而不含甘油的磷脂。是

31、神经组织各种膜如神经髓鞘的主要织各种膜如神经髓鞘的主要构造脂之一。构造脂之一。CH2OCOR1R2COOCHCH2OPOX=OOH甘油磷脂的分子构造：甘油磷脂的分子构造： 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱(卵磷脂卵磷脂) 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺(脑磷脂脑磷脂)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸X= -CH2CH2N+(CH3)3X= -CH2CH2NH3+X= -CH2CH2NH2COOHX= -肌醇肌醇 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 一、卵磷脂和脑磷脂的合成一、卵磷脂和脑磷脂的合成1. 1. 合成部位：合成部位：2. 合成原料合成原料 甘油二脂、胆碱、乙醇胺甘油二脂、胆碱、乙醇胺 CTP、ATP、3. 合成根本过程合成

32、根本过程全身各组织，肝、肾、肠最活泼。全身各组织，肝、肾、肠最活泼。丝氨酸、蛋氨酸合成或食物提供HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADPPOCH2CH2NH2ATPADPPOCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCDPOCH2CH2NH2CTPPPiCDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-胆碱胆碱CMP 甘油二酯甘油二酯CDP-胆碱胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺CDP-乙醇胺乙醇胺3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸二、甘油磷脂的降解二、甘油磷脂的降解磷脂酶磷脂酶 A1磷脂酶

33、磷脂酶 A2产物为溶血磷脂产物为溶血磷脂2产物为溶血磷脂产物为溶血磷脂1A1CDCH2OCR1=OR2COCH=OCH2OpOX=OOHA2B2B1B磷脂酶磷脂酶 B1 水解溶血磷脂水解溶血磷脂1 磷脂酶磷脂酶 B2 水解溶血磷脂水解溶血磷脂2第五节第五节 胆固醇的代谢胆固醇的代谢分布：分布： 存在于全身各组织，脑、肝、肾、肠等内存在于全身各组织，脑、肝、肾、肠等内脏含量较高。脏含量较高。 一切固醇均具有环戊烷多烃菲的共同构造。一切固醇均具有环戊烷多烃菲的共同构造。 一、胆固醇的合成一、胆固醇的合成(一一)合成部位合成部位 全身各组织肝最强的胞液及内质网。全身各组织肝最强的胞液及内质网。(二二

34、)合成原料合成原料 乙酰乙酰CoA、 NADPH+H+、ATP(三三)合成根本过程合成根本过程近近30步反响，分步反响，分3个主要阶段。个主要阶段。HO胆固醇胆固醇(27C) 1. 甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成2 CH3COSCoACoASH -酮硫解酶酮硫解酶 CH3COCH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2CH2OH 2NADPH+2H+2 NADP+CoASHHMG-CoA复原酶复原酶CH3COSCoACoASHHMG-CoA合酶合酶 HMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)关键酶关键酶2. 鲨烯的生成鲨烯的生成甲羟戊酸甲羟戊酸(M

35、VA)(6C)异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(IPP)(5C)6+6+鲨烯鲨烯(30C)羧化环化羧化环化O2羊毛固醇羊毛固醇(30C)脱甲基、复原等脱甲基、复原等NADPH+H+HO 3. 胆固醇的生成胆固醇的生成鲨烯鲨烯(30C)胆固醇胆固醇(27C)HMG CoA复原酶: 限速酶外源性胆固醇内源性胆固醇合成外源性胆固醇内源性胆固醇合成代谢物 激素胰岛素 胆固醇合成胰高血糖素, 皮质醇 胆固醇合成甲状腺素胆固醇合成胆固醇转变为胆汁酸血胆固醇二、胆固醇的酯化1. 血浆中: 卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶 lecithin-cholesterol acyl transferase, LCAT2OOHCH -O-C-RRCOOCHOCH2-O-P-O-胆碱胆碱 卵磷脂卵磷脂2CH -O-C-RHOCHOOCH2-O-P-O-OH胆碱胆碱溶血磷脂溶血磷脂LCATHO胆固醇胆固醇R-C-O O胆固醇酯胆固醇酯胆固醇的酯化胆固醇的酯化2. 组织中脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶acyl CoA : choesterol acyl transferase, ACAT三、胆固醇的代谢转变与排泄肾上腺皮质： 肾上腺皮质激素 性腺： 性激素 皮肤： VD3 肝脏： 胆汁酸肠细菌复原 ： 粪固醇 (排出体外)第六节第