十五国家重大科技专项

1、十五”国家重大科技专项创新药物和中药现代化第一批课题申报指南（2002年度）中华人民共和国科学技术部二OO二年六月2002 年度国家重大科技专项创新药物和中药现代化第一批课题申报指南、八前言为应对加入 WTO 后我国医药产业面临的严峻挑战，加快医药产业的 科技创新，国家将“ 创新药物和中药现代化” 列为“ 十五” 重大科技专 项。国家重大科技专项“ 创新药物和中药现代化” 旨在加速实现我国新 药研制从仿制为主向自主创新为主、创仿结合的战略性转轨，开创我国 新药研制工作的新局面，大幅提高我国新药研究和开发的综合实力，加 快中药现代化、国际化进程，为我国医药产业应对入世后的战略性调整 提供科技支撑

2、和保障。专项的主要研究内容及目标是： 构筑与国际标准接轨的新药研发技术 平台，完善我国新药研究开发体系，合理布局，优化集成，建立我国新 药研究开发技术联盟；开发出一批具有自主知识产权的创新药物、中药、 非专利重点品种和药物新制剂，确保我国医药产业入世后的平稳过渡， 保证我国医药产业的可持续发展；研究和制定国际化中药标准，加速推 进中药现代化和国际化进程，提高中药产品的国际竞争力和市场份额。本专项分为新药研究与开发的平台技术研究、 创新药物品种研究、 国际化中药标准研究三个主题，每个主题下设若干专题。本指南是"十五 "期间第一批课题的申报指南，未涵盖本专项的全部内容，今后将根

3、据工 作进展情况，不定期发布申报指南。现将第一批课题申报指南发布如下：专项主题一 新药研究与开发的平台技术研究专题 1 新药筛选及关键技术研究研究目标 : 建立针对新靶点、新作用机制的药物筛选新模型，完善高通量 筛选技术平台；发现一批具有开发价值和自主知识产权的先导化合物和侯选药 物；建立和完善具有结构多样性的化合物样品资源库、 信息库及其相应的管理 系统。研究内容 : 利用生命科学基础研究中的新成果 ,发现新药物靶点 ,研究细 胞、分子和基因水平的微量、快速、准确的新型药物筛选模型和方法；开展规 模化高通量药物筛选，达到年筛选化合物 60 100 万样次；研究与高通量活性 筛选相匹配的天然产

4、物高通量分离分析技术， 大规模的分离、 提纯和鉴定天然 产物中的化学组分； 通过研究组合生物合成新方法获取结构多样性的化合物资 源；建立新药筛选资源样品库、 生物组合库及相应的信息库和管理系统。 在初 筛、复筛后确定具有突出生物活性的基础上， 进一步深入研究活性或先导化合物的药效学及药理学特点、 化合物体内代谢的初步特点及初步毒理， 研究与药 理作用相关的化学结构的优化，确定至少 150-200 个侯选新药，进入全面、 系统的新药临床前研究。申报条件 :具备开展规范的高通量药物筛选研究的技术体系，并积累了一 定工作经验；拥有超过 5000 份以上的规范样品库；具备分子、细胞、器官水 平及整体动

5、物的系统筛选模型；具有良好的运行管理机制。专题 2 新药临床前药效学关键技术及平台研究研究目标 :建立符合国际规范的抗心脑血管病药、抗肿瘤药的药效学评价 新模型、新方法和药效学评价技术平台。研究内容 : 利用现代生命科学技术包括功能基因组学的新进展， 重点研究 抗心脑血管病药、 抗肿瘤药的临床前药效学评价新模型和新方法； 建成国内一 流、符合国际新药研究规范的药效学评价技术平台，每个平台年平均评价 15-20 个新药。申报条件：开展过若干项一类新药药效学系统评价工作， 且通过新药审评， 同时具备相应的设备条件和人才优势。专题 3 临床前安全评价关键技术及平台研究研究目标 :建立能够对新型药物进

6、行准确安全性评价的模型和方法，建成 符合国际新药研究规范的临床前安全评价技术平台， 建立新药临床前安全评价 计算机管理信息系统，为保障新药安全提供技术支撑。研究内容 : 利用现代生命科学的新进展，研究安全评价新方法和新模型； 研究靶器官毒性作用机制及定量构效关系；研究药物体外替代性毒性筛选模 型；建立符合国际规范的脏器、 组织病理评价系统； 研究适合新型药物如基因 治疗、转基因药物、新型生物制品等和传统医药的临床前安全评价模型和方法； 研究毒代动力学关键技术， 跟踪国际毒代动力学前沿新技术， 完善我国一类新 药的临床前安全评价。 建立新药临床前安全评价计算机管理信息系统， 研究实 验室数据联机

7、实时自动化采集与电子文档子系统等内容， 并实现信息共享， 互 联互通。建成符合国际新药研究规范的临床前安全评价技术平台， 每个平台年 平均评价 10-15 个新药。申报条件 : 具备开展国际规范化新药临床前安全评价的工作基础，具有 SPF 级实验动物屏障系统，已按国际标准开展过全套一类新药临床前安全评 价的工作并得到有关部门的认可。专题 4 临床试验关键技术及平台研究研究目标 : 利用生命科学中的最新成果， 建立既符合国际规范同时又适合 中国人群种族特性的新药临床研究评价体系， 建立能够对新型药物进行准确临 床试验评价的方法， 建立新药临床试验的计算机管理信息系统， 保证进口药物 在我国的使用

8、安全，促进我国创新药物走向国际市场。研究内容 : 利用现代生命科学领域的新成果（如基因研究等），借助计算 机信息技术， 研究临床药代动力学、 药效动力学和药物基因组学， 建立适合中 国人群种族特性的新药临床研究评价体系，保证我国入世后进口药的使用安 全，同时为我国创新药物走向国际市场奠定基础； 针对国际和国内出现的基因 治疗药物等新型药物、 天然药物和中药复方， 研究能够准确评价其安全性、有 效性的临床试验方法， 建立相应的临床试验评价技术平台， 保证新药及时、 安 全的用于人民的防病治病。 建立新药临床试验计算机管理信息系统， 研究临床 病例信息采集与电子文档子系统等内容， 并实现信息共享，

9、 互联互通。 建成国 内一流、符合国际新药研究规范的新药临床试验技术平台， 每个平台年平均评 价 5 个新药。申报条件 : 具有开展过国际多中心临床试验的工作基础， 并按国际规范开 展多项一类新药临床试验研究；具备国内领先的设备条件和人才优势。 专题 5 动物细胞表达产品的大规模高效培养技术平台研究目标： 以动物细胞表达产品和基因治疗产品为中心， 建立有技术通 用性、有自主知识产权的大规模动物细胞高密度培养技术，优化纯化工艺， 提高目标产品生产效率和质量。 每个平台至少 2 个产品完成中试， 进入临床 或获得新药证书。研究内容：选择临床疗效明确、高剂量用药、适宜动物细胞表达的基因 工程产品和基

10、因治疗产品， 特别是人源化抗体药物和病毒基因治疗产品， 建立 有技术通用性、 有自主知识产权的大规模动物细胞高密度培养技术， 优化纯 化工艺，提高目标产品生产效率。研究反映培养细胞生理学变化新参数和细 胞凋亡检测的新技术 , 确定细胞培养过程中诱发细胞凋亡的主要因素，应用 生化工程和基因工程的技术手段控制细胞培养过程中的细胞凋亡； 研究目标 产品在线或离线实时监测的技术方法 , 确定高密度培养条件下影响目标产 品比产率的因素 , 建立保持细胞生长和目标产物表达处于最佳状态的数学 模型和控制方案。申报条件：申请者应具有从事动物细胞大规模培养的工作经验和实验条 件，已有明确药效并进入中试或已生产的

11、动物细胞表达产品或基因治疗产品。 鼓励有关研究院所、院校和企业以产学研结合的方式联合申报。专题 6 生物技术药物规模化制备技术平台 研究目标：建立千克级重组蛋白规模化制备新技术与纯化工艺的优化技 术，完成目标产品的规模化制备和纯化，提高目标产品生产效率。至少 2 个 产品完成中试，进入临床或获得新药证书。研究内容：选择临床疗效明确、 高剂量用药、 适宜大肠杆菌或酵母菌表达 的基因工程产品， 研究具有一定通用性的基因工程菌、 工程细胞规模化、 高密 度培养新技术，重组蛋白的复性和纯化工艺优化的新技术， 及其过程控制技术。申报条件：申请者应具有从事生物工程技术尤其是中下游技术的专业基 础、工作经验

12、及相应的中试实验设备条件， 项目本身已进入中试， 拥有自主知 识产权。鼓励有关研究院所、院校和企业以产学研结合的方式联合申报。专项主题二 创新药物品种研究专题 1 化学、中药和药物新制剂研究目标 : 研究和开发针对重大疾病、具有我国自主知识产权的创新药 物、中药和药物新制剂，三年内完成新药临床前或临床试验研究。研究内容 : 研究治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤等重大疾病的创新药物、中 药及药物新制剂。 优选新结构类型的全新化合物、 新作用类型和靶点的化合物、 已知结构类型的新化合物（ me-too ）、天然产物（植物、矿物和微生物）来源 的有效单体或有效组分、 具有临床应用基础且疗效突出的中药复方药

13、物、 已上 市优良中成药（二次开发）、中药有效部位或有效部位群及手性药物，进行新 药结构设计与优化、 候选药物的制剂工艺和质量标准研究、 一般药理学、 药效 学、毒理学、 药物代谢动力学等临床前评价； 对前景可观的重点候选药物进行 人体耐受性实验、药代动力学试验以及药效学和安全性评价等临床试验研究。申报条件 : 提供课题创新性的查新或专利证明以及有关知识产权情况证 明，申报单位及其协作单位应具备新药研究与开发所需的学科人员和仪器设备。专题 2 生物技术药物及疫苗的研究与开发研究目标： 针对严重危害我国人民生命和健康的疾病， 研究和开发具有我 国自主知识产权的生物技术药物， 包括基因工程药物、 治疗性抗体药物、 预防 和治疗性疫苗、 基因治疗产品等， “十五”期间完成中试、 临床前或临床研究， 部分产品获取新药证书。研究内容：生物技术药物的开发主要包括针对肿瘤、 心血管疾病、 感染性 疾病、神经系统疾病、自身免疫病、变态反应、遗传病等重大疑难病症的基因 重组蛋白质药物、 反义核酸类药物、 小分子多肽药物、 治疗性抗体药物及基因 治疗和细胞治疗产品。 上述药物的制备量从实验室规模放大到中试规模时的工 艺研究，中试产品在相应的疾病模型上证明有明确的治疗效果， 药理毒理试验 表明无严重毒副作用。疫苗开发主要针对严重危