低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的临床研究(精)

1、低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的临 床研究【摘要】 目的观察低分子肝素(LMWH 治疗短暂性脑缺血发作(TIA) 的疗效。方法应用 LMW 治疗 30 例 TIA 患者，进行临床及实验室指标观察并与对照组比较。结果LMW 组的基本治愈率、总有效率均明显高于对照组(PV0.01)，两组的血小板计数、血流变学及血小板聚集率无明显差异，未发现明显 副作用。结论LMW 是治疗 TIA 的一种安全、有效药物。【关键词】低分子肝素短暂性脑缺血发作我院对 1996 年 10 月1998 年 5 月收治的 30 例短暂性脑缺血发作(TIA)患 者应用低分子肝素(LMWH 治疗并与 30 例传统疗法治疗的进行对

2、比研究，以探讨 其临床疗效和安全性。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 本组男 45 例，女 15 例，年龄 5678 岁，平均 63.6 11.2 岁。60 例TIA 患者均按 1986 年第 2 届全国脑血管疾病学术会议制定的标准确 诊。凡有近期大手术及活动性出血，未能控制的严重高血压(180/120 mmHg)，严重的全身疾病以及已用过抗血小板、抗凝、纤溶剂、有出血倾向者均不入选。随机将病人分为两组：LMW 组与对照组。两组 TIA 患者的临床资料和特点见表 1表 1 LMW 组与对照组 TIA 患者临床资料和特点(例，n=30)平均年龄(岁)性别男TIA 类型TIA 发作次数T

3、IA 持续时间主要合并 症女颈内 动脉 系椎基 动脉 系4次/日1h咼血压或冠心病糖 尿病LMWH组64.4 10.7246228255246187对照 组62.9 11.921920102732552151. 2 方法 LMW 组予 LMWH 0.4 ml(10 000 AXaICU)，腹部脐旁皮下两侧交替注射 2/d，共 10 天；对照组予 5%葡萄糖或生理盐水加脉络宁 20 ml 静滴、肠 溶阿斯匹林 75 mg 1/d 共 10 天；治疗期间对合并高血压、冠心病、糖尿病予 相应治疗，治疗前后所有病例均测定血小板计数（Pt）、血小板聚集率（PAG）、全血粘度高、低切变率（RD RA）、血

4、浆粘度、纤维蛋白原（Fg）。1.3病情程度分级 凡具下列 3 项中之 2 项或 3 项者为重症； 仅具 1 项或无者 为轻症：（1）高血压或冠心病史；（2）TIA 每日发作4次；（3）每次发作持续时 间1 小时。治疗组：重症 7 例，轻症 23 例；对照组：重症 8 例，轻症 22 例。1.4疗效评定标准（1）基本治愈：治疗后 3 日内发作控制；（2）有效：发作 在 310 天内控制；（3）无效：治疗 10 天后发作未控制； 恶化：转为脑梗 死。1.5统计学处理临床疗效用例数（）表示，血流变学检测结果用（口 s）表示，所有数据经 SAS 软件处理。2 结果2.1 临床疗效 LMW 组 3 日内

5、发作控制的患者为 22 例（73.33%），基本治愈+ 有效者为 28 例（93.33%）;对照组则分别为 6 例（20%）、20 例（66.7%），差异极 为显著（PV0.01）。两组 TIA 控制情况见表 2。表 2 LMW 组与对照组疗效比较（例，%）基本治愈有效无效恶化总有效LMW 组(n=30)22(73.33)6(20)2(6.1)0(0)28(93.33)对照组（n=30）6(20)14(46.67)8(26.4)2(6.7) 20(66.67)2.2 实验室指标改变治疗后两组监测 Pt、PAG 及血流变学并与治疗前比较,LMW 组各项指标均无明显变化（P0.05），对照组的 P

6、t、PAG 及 RD 均明显降 低，两组间有极显著的差异（PvO.01），见表 3。表 3 两组血流变学、PAG Pt 治疗前后改变（旦s, n = 30）LMW 组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后Pt128.40 130.36 130.36 126.16 (x109/L)45.3137.0110.0136.28* JPAG40.70 39.50 41.34 31.58 18.2220.2320.0416.30*血浆粘度1.96 1.88 1.86 1.90 (mps.s)0.180.250.262.02RA7.93 8.14 8.02 7.68 (mps.s)1.22| 1.181.602.0

7、2RD6.46 7.06 6.45 6.22 (mps.s)0.350.430.700.35*Fg4.20 f 4.52 4.17 4.37 (g/L)1.621.501.731.28与治疗前比较*P0.012.3 畐 M 乍用 LMW 组 1 例出现注射部位轻微瘀斑，对照组 3 例出现胃肠不 适，2 例皮下瘀斑。3 讨论TIA 发生并且反复发作的重要病因和发病机理之一是微血栓形成，应用标 准肝素抗凝治疗 TIA 及部分缺血性卒中已有五十多年历史并取得确切疗效。 但 因其半衰期短，较易引起自发性出血且治疗期间需对凝血系统进行监测，使其 临床应用受到限制。80年代开展对 LMW 抗凝治疗的研究以

8、来：幻，认为该药 具有以下特点而逐渐多用于临床：(1)分子量小，抗凝血因子 Xa 作用较强而抗Ua作用较弱，半衰期短，生物利用度高；有促进纤溶作用；(3)增强血管内皮细胞的抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能；(4)对血小板数量和机能影响较弱，无需连续的实验室监测。近年来有关 LMW 治疗脑梗死并获显著疗效已屡见报道a7：，但该药治疗TIA 报道甚少。本组通过应用 LMW 治疗 30 例 TIA 患者并与对照组的临床及实 验室监测比较，结果显示：(1)L MWH 组的基本治愈率、总有效率(分别为 73.33%,93.33%)均明显高于对照组(分别为 20%,66.67%)(P0.05);表

9、明 LMW 对血小板 数量及机能以及血流变学无明显影响，此亦与临床无出血副作用相吻合，进一 步证实了该药的安全性。作者单位：顾迅(210024 江苏省老年医院)参考文献1， Hirsh J, Levi ne MM Low molecular weight hepari n. Blood,1992，79:12， Barrowcliffe TW. Low molecular weight heparin. Br J Haematol,1995，90: 173， Green D, Hirsh J, Heit J, et al. Low molecular weight heparin: a crit

10、ical analysisof clinical trials. Pharmacol Rew, 1994，46: 894，李晓祥，李耐之 .低分子肝素的抗血栓作用 . 药学进展, 1994 ， 18: 65， Kay R, Wong KS, Woo J. Pilot study of low-molecular-weight heparin in thetreatment of acute ischemic stroke. Stroke, 1994， 25:6846， Kay R, Wong KS, Yu YL,et al. Low-molecular-weight heparin forthe treatment of acute ischemic stroke. N Engl J Med, 1995， 333: 15887，吴