胃肠道间质瘤SNAI2差异表达与预后关系

1、胃肠道间质瘤SNAI2差异表达与预后关系作者：贺菊香，梁玉梅，耿排力胃 肠道间质瘤是消化道最常见的间叶源性肿瘤 1， SNAI2 基因编译蛋白是一 种含锌指结构的基因转录因子。研究表明 , 该因子在间叶性肿瘤的发病机制中起 重要作用 2, 可导致细胞与细胞间的黏附功能下降，细胞迁徙和浸润能力的 增加3,提示SNAI2可能与肿瘤的恶性生物学行为有关。本文对 105例胃肠 道间质瘤的组织芯片分别进行细胞表面分化抗原 （CD）117和SNAI2的免疫组化 染色和分析，观察SNAI2的差异表达与预后的关系。结果报告如下。1 对象与方法1?1 对象 收集解放军总医院19962003年的原发胃和小肠间质瘤

2、病例 156例,通过随访及病理切片分析,选取其中有详细临床 病理信息者 105例,进行组织芯片制作,进行免疫组化分析。1?2 方法1?2?1 主要试剂 CD117抗体（美国DAK（公司），稀释浓度为1 : 200; SNAI2抗体（美国Santa Cruz公司），稀释浓度为1 : 200。1?2?2 组织芯片制作 根据年龄、肿瘤发病部位设计组织芯片阵列，以 1mn直径空心取样针取样，芯片中每 2个点相距0?6mm每张芯片设11行13 列，并以 3例正常胃组织在芯片右上方定位。整张芯片共 146个点，每个病例 随机取 3 个组织柱，以确保芯片具有代表性。1?2?3 免疫组化染色及结果判定 采用卵

3、白素-生物素-过氧化物酶染色（ABC染色）法，经CD117组化 染色，呈阳性者进行SNAI2染色，肿瘤细胞内出现黄色或棕黄色颗粒且芯片的 组织点中阳性肿瘤细胞数20%+为阳性表达。1?3 统计分析采用SPSS 12?0软件进行统计分析，阴性和阳性组的发病年龄以 x±s表示；2组比 较采用 t 检验，采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析。 2 结果 2?1 阳性率 在105例间质瘤病例中,CD117阳性101例，阴性4例，阳性 率为96?2% 101例CD117阳性中，SNAI2蛋白表达阳性率为49?5%（50/101）。2?2 表达特点（图 1，2） 图 1，2 可见，CD

4、117和SNAI2阳性表达的肿瘤细胞内均出现黄色或棕黄色颗粒，并在胞浆内呈弥漫性 分布。 图1CD117在胃肠道间质瘤中的阳性表达（略）图2 SNAI2 在胃肠道间质瘤中的阳性表达（略）2?3 SNAI2 阴性和阳性组平均发病年龄比较 SNAI2 阳性组的平均发病年龄为 （52?2±14?5）岁，阴 性组的平均发病年龄为（55?6 ± 10?5）岁，差异有统计学意义（P V 0?05），即 阳性组发病年龄较小。百事通2?4 阴性和阳性组生存曲线比较 生存曲线显示，随时间延长， 2个组的生存率逐渐下降，但随访时间太短， 2 个组的 生存率比较，差异无统计学意义（P >

5、0?05）。3 讨论 SNAI2是上皮型钙粘连素 E-Cadherin 基因转录的抑制剂。研究表明，降低 E-Cadherin 表达 与肿瘤在淋巴结的较早转移和预后较差密切相关40 SNAI2在白血病中具有 抗白血病细胞凋亡的作用 5。有研究表明，通过 SCF?C?kit?Slug（SNAI2） 通路，SNAI2可增强恶性间皮瘤细胞的抗药性6。以上研究可推断出表达 SNAI2的肿瘤恶性程度高，患者预后差。肺腺癌组织中的研究也证明，SNAI2的高表达与术后肿瘤的复发率有密切关系，并使患者生存期缩短，转移瘤生长加速，并增加瘤细胞的浸润能力7。本文结果显示，SNAI2蛋白的阳性表达组 发病年龄较小，

6、提示发病年龄是影响预后的重要因素，胃肠道间质瘤发病较早 而预后较差;但生存率分析显示， 2 组差异无统计学意义，可能由于随访时间 太短，未显示出SNAI2对胃肠道间质瘤的预后有影响。【参考文献】1 Heinrich MC,Corless L,Duensing A,et al.PDGFRAactivating mutation in gastrointestinal stromal tumors J .Science,2003;299:708-710. 2 Perez?ManceraPA,Gonzalez?Herrero I,Perez?Caro M ，et al.SLUG in cancer

7、development J.Oncogene,2005,24(19):3073-3082. 3 KajitaM,McClinic KN,Wade PA.Aberrant expression of the transcription factors snail and slug alters the response to genotoxic stress J .Mol Cell Biol,2004,24(17):7559-7566. 4 Nieto,M A.Thesnail superfamily of zinc?finger transcripition factorJ .Nat RevM

8、ol Cell Biol,2002,3(3):155-161.5 Inukai T,Inoue A,KurosawaH,et al.SLUG,a ces?1?related zinc finger transcription factor gene with antiapoptotic activity,is a downstream target of the E2A?HLF oncoprotein J.Mol Cell,1999,4:343-352.6 CatalanoA,Rodilossi S,Rippo MR,et al.Induction of stem cell factor/c?Kit/slug signal transduction in multidrug?resistant malignant mesothelioma cells J.J Biol Chem,2004,279(45):46706- 46714.7 Shih JY,Tsai MF,Chang TH,et al.Transcriptionrepresso