制药工艺学复习资料

1、制药工艺学一命名题1扑热息痛（对乙酰氨基酚）化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺药理作用：解热镇痛抗炎药2磺胺甲基异噁唑简称SMZ（化学名：3-（对氨基苯磺酰胺基）-5-甲基异噁唑）药理作用：抗菌药3甲氧苄氨嘧啶简称TMP（化学名：2，4-二氨基-5-（ 3，4，5-三甲氧基苄基）嘧啶 ） 药理作用：抗菌剂4氢化可的松（化学名：11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮）药理作用：抗炎作用二、填空1、生物药物的分类1)氨基酸类：个别氨基酸：【胱氨酸(抗过敏、肝炎、白细胞减少症)、谷氨酸、蛋氨酸(防治肝炎、肝坏死、脂肪肝)、赖氨酸、天冬氨酸、精氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸和色氨酸等】

2、复方氨基酸：水解蛋白注射液、复方氨基酸注射液、要素膳(营养液)及其衍生物：N乙酰半胱氨酸(全新粘液溶解剂)、L多巴(帕金森病）、S甲基半胱氨酸(降血脂)、S氨基甲酰半胱氨酸(抗癌)2)酶类药物:助消化酶类:胃蛋白酶、胰酶、凝乳酶等消炎酶类:溶菌酶、胰蛋白酶、菠萝蛋白酶等(消炎、消肿、清疮、排脓等)心血管疾病治疗酶:弹性蛋白酶(降低血脂，用于防治动脉粥样硬化)、尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶栓酶抗肿瘤酶类：L门冬酰胺酶(治疗淋巴肉瘤和白血病)其它酶类：超氧化物歧化酶(SOD)(治疗类风湿性关节炎)辅酶类药:NAD、NADP、FMN、辅酶Q10（亚急性肝坏死及高血压）(增强疗效)3)多糖类药物:肝

3、素(抗凝作用)硫酸软骨素A(降血脂、防治冠心病)透明质酸(健肤、抗皱、美容)壳聚糖(降血脂)真菌多糖（抗肿瘤），如香菇多糖、蘑菇多糖、灵芝多糖、灰树花多糖等。4)脂类药物: 胆酸类：去氧胆酸、猪去氧胆酸，鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸卟啉类：血红素、胆红素、血卟啉(和激光联合应用，能杀伤癌细胞)(红桃K)多价不饱和脂肪酸类：亚油酸、亚麻酸、前列腺素PGE1 、PGE2、PGF2、PGI2(兴奋平滑肌)、二十碳五烯酸(EPA)(降低胆固醇)、二十二碳六烯酸、花生四烯酸(AA)(降血脂合成前列腺素E2)磷脂类：脑磷脂、卵磷脂(肝病、冠心病、神经衰弱)固醇类：胆固醇、麦角固醇、谷甾醇其他脂类药物：辅酶Q10

4、、人工牛黄、人工熊胆5）多肽和蛋白质类药物：多肽类：催产素（9肽）（加强子宫收缩），加压素（9肽），ACTH（39肽）、胰高血糖素（29肽），降钙素（32肽），胸腺五肽、下丘脑激素、消化道激素、舒缓激肽、松果肽蛋白质类药：a.单纯蛋白类药物（人白蛋白、丙种球蛋白、血纤维蛋白、胰岛素、催乳素、明胶等）b.糖蛋白类药物：干扰素（提高免疫力）、催黄体激素、胃膜素、植物凝集素等6）核酸及其降解物和衍生物：核酸类：免疫RNA(iRNA)(肿瘤免疫治疗)多聚核苷酸：多聚胞苷酸、多聚次黄苷酸、双链聚肌胞（抗病毒、抗肿瘤）核苷、核苷酸及衍生物：混合核苷酸、混合脱氧核苷酸、ATP、CTP、cATP。5-氟尿嘧啶

5、（抗代谢肿瘤药），2-脱氧核苷、阿糖胞苷（抗代谢药物）等。2邻位效应答：芳香族化合物为平面的刚体结构，与苯环结合的键在同一平面，所以取代基与苯环结合时，若其一取代基的分子很大，可将其邻位掩蔽起来，因而在进行化学反应时，邻位处的反应要较其他位置困难。可用此效应减少邻位的生成而获得高比例的对位体。3增加肽链的方法： 减少序列长度、 减少疏水残基数、减少“困难”残基、改变N端或C端、缩短或加长序列、 加入可溶性残基。4亚硝化反应：有机化合物分子中的氢被亚硝基(-NO)取代的反应。常用的亚硝化剂：亚硝酸5把硝基转化氨基常用的还原剂： Na2S, Na2S2O4次亚硫酸钠，Na2SO3亚硫酸钠，NH4H

6、SO3 亚硫酸氢盐、fe粉。6生物药物的来源主要有动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物。生理活性物质易失活与降解，采集时必须保持材料的新鲜。防止腐败、变质与微生物污染。如胰脏采摘后要立即速冻，防止胰岛素活力下降。保存方法有速冻、冻干、有机溶剂脱水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮与甘油中等。微生物药物的主要来源：细菌、放线菌、真菌、酵母菌。常用的菌种保藏方法：斜面保存法、矿油法、索氏法、干硅胶法、砂土管法、冷冻干燥法、甘油冷冻保存法。7生物分离方法：凝胶色谱、亲和色谱、液固色谱，键合相色谱，离子交换色谱，离子对色谱，疏水色谱，聚焦色谱，金属螯合亲和色谱等。三、简答工艺题1、药物合成路线设计与

7、工艺路线设计的关系答：药物合成路线设计：设想多种合成路线，解决合成难易，提高收率；药物的工艺路线设计：必须树立生产观点和经济观点。2化学制药工艺研究与生物制药工艺研究中试放大方法化学：数学模型放大法、等比例放大法、经验放大法。生物：恒定传氧系数放大法、恒定等体积功率放大 由Pg/V恒定而确定搅拌转速、恒定剪切力恒定叶端速度放大、恒定的混合时间tM放大、恒周线速度3溶剂效应对活化能的影响答：活化络合物比反应物更容易发生溶剂化，随着反应产物或活化络合物位能的下降，反应活化能也降低，故反应加速。溶剂的极性越大，对反应越有利。反之，如果反应物更容易发生溶剂化，则反应物的位能降低，相当于活化能增加，于是

8、反应速率降低。4化学反应过程影响因素答：反应时的浓度与配料比、反应温度、压力、溶剂、催化剂、PH、原料中间体的质量控制、反应终点控制、设备因素。5光学异构体外消旋体有几种类型答：消旋混合物、消旋化合物、消旋固溶体6光学异构体怎么拆分答：1）播种结晶法。2）形成非对称异构体结晶拆分法 3）微生物或酶作用下的不对称分解法4）色谱分离法7催化剂的活性受什么影响答：(1) 温度：对催化剂活性影响很大，温度太低时，催化剂活性小，反应速度慢，随着温度上升，反应速度逐渐增大，但达到最大反应速度后又降低。绝大多数催化剂都有活性温度范围。(2)助催化剂：在制备催化剂时，往往加入少量物质（<10%），这种物

9、质对反应的活性很小，但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。(3)载体（担体）： 常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。常用的载体活性碳、硅藻土等。(4)催化剂毒物：对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做催化毒物。有些催化剂对毒物非常敏感，微量的催化毒物即可以使催化剂的活性减少甚至消失。8亚硝化反应如何在低温反应下操作答：反应温度控制在0-5 ，生产上用冰，盐水冷却。NaNO2与冰生成低共熔物，温度达-20 ，反应时投冰块，控制投料速度和剧烈搅拌，避免反应液局部过热。9工艺研究中最佳温度如何确定 R气体常数 T绝对温度 H热效应 K平衡常数例：生产SMZ中间体，温度的确定 原始数

10、据 P113 图5-1 y-t 反应类型确定速度常数k原始数据（缺）另一温度，y-t，作图或计算出E10反应配比对化学反应有什么影响1)可逆反应 可采取增加反应物之一点浓度（即增加其配料比），或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速度和增加产物的收率。2)当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比。最适合的配料比应是收率较高，同时单耗较低的某一范围内。3)若反应中，有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反应。4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应利用这一差异，增加某一反应当用量，以增加主反应当竞争力。5)为防止连续反应（副反应）的发生

11、，有些反应当配料比宜小于理论量，使反应进行到一定程度，停下来。如乙苯是在三氯化铝催化下，将乙烯通入苯中制得。所得乙苯由于引入乙基的供电性能，使苯环更为活泼，极易继续引入第二个乙基。11化学制药厂的三废有什么特点答：有毒性、刺激性、腐蚀性数量少、种类多、变动性大、COD高、PH值偏低或偏高。12化学药物结构特点（以杂环和苯环为基础）答：(1)芳香环上有取代基的化合物：基本骨架芳香环(2)杂环化合物：以天然来源的杂环化合物为起始原料采用缩合或环和方式来合成，接合部位选在C杂原子结合处。(3)脂链化合物：格氏反应生物药物的特点答：生物药物的有效成分在生物材料中浓度都很低，杂质的含量相对比较高。它们分

12、子大，组成、结构复杂，而且具有严格的空间构象，以维持其特定的生理功能。对热、酸、碱、重金属及pH变化和各种理化因素都较敏感。13.胸腺素与卵磷脂的工艺1)提取与浓缩 取动物脑干加3倍体积丙酮循环浸提2024h，过滤得滤液分离胆固醇。滤饼蒸去丙酮，加23倍体积乙醇浸提45次，每次过滤的滤饼用于制备脑磷脂。合并滤液，真空浓缩，趁热放出浓缩液。2）沉淀与干燥上述浓缩液冷却至室温，加入半倍体积乙醚，不断搅拌，放置2h，令白色不溶物完全沉淀，过滤，取滤液于激烈搅拌下加入粗卵磷脂重量1.5倍体积的丙酮，析出沉淀，滤除溶剂，得膏状物，以丙酮洗涤两次，真空干燥后得卵磷脂成品。（胸腺素）14SMZ和TMP的构效

13、、结构式、抗菌机理 答：磺胺甲基异噁唑SMZ是白色结晶性粉末；无臭；味微苦；在水中几乎不溶，在稀HCl或氢氧化碱溶液或NH3溶液中易溶。bp.168172。是一个抑菌作用比较强的磺胺类药物，它对痢疾杆菌、伤寒、肺炎杆菌有较强的抑制作用。在体内渗透力强，排泄较慢，并能在脑脊液内达到相当高浓度。甲氧苄氨嘧啶TMP为白色或类白色的结晶性粉末、无臭，味苦。在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶，在冰HAC中溶解，bp：199203可以抑制二氢叶酸还原至四氢叶酸，从而使叶辅酶的合成受到影响。这样可以说明把磺胺类药物与TMP联合应用时，可以使叶辅酶的合成受到双重阻碍，固而可以更有效地抑制某些病原菌

14、的生长。本品为抗菌增效剂，能增强磺胺类药及某些抗菌素的抗菌作用。它与SMZ组成的复方片剂称为复方新诺明。 15三废处理及BOD、COD的概念答：水质指标：生化需氧量（BOD）、化学耗氧量（COD）、氢离子浓度（PH值）、悬浮物、有害物质含量生化需氧量（BOD）：在一定条件下微生物氧化水中有机物时所需要的氧量，常用单位体积的废水中所需的氧量（mg/l 或ppm）来表示。BOD越高，表示水中有机物越多，也即表示水体的被污染程度越高。 化学耗氧量（COD）：在一定条件下，用重铬酸钾氧化水中有机物时所消耗的氧量，所用单位和BOD相同。COD与BOD之差，约略表示了未能被微生物分解的有机物含量。进行BO

15、D测定，有困难时，常用COD评价水质的污染程度。废水中有机物成分复杂，要分别测定含量表困难，因此一般用BOD或COD表示。16、好氧与厌氧法的工艺，厌氧优缺点，两工艺的生物相答：活性污泥是一种绒絮状小泥粒，它是由需氧菌为主（1）好氧法：是利用含有大量需氧性微生物的活性污泥，在强力通气条件下使污水净化的生物化学法。生物相：活性污泥的生物相十分复杂，除大量细菌以外，尚有原生动物、霉菌、酵母菌、单细胞藻类等微生物，还可见后生动物如轮虫、线虫等，其中主要为细菌与原生动物。（2）厌氧法：生物相：由外到内水解细菌、发酵细菌、氢细菌和乙酸菌、甲烷菌 、硫酸盐还原菌、厌氧原生动物。其中产甲烷丝菌是厌氧活性污泥

16、的中心骨架优点：产生的沼气可用于发电或作为能源对营养物的需求量少产生的污泥量少，运行费用低缺点：出水的有机物浓度高于好氧处理对温度变化较为敏感厌氧微生物对有毒物质较为敏感初次启动过程缓慢,处理时间长处理过程中产生臭气和有色物质17生物材料保存方法、生物组织细胞破碎方法生物材料的来源：动物脏器血液、分泌物和其它代谢物海洋生物植物微生物开发生物新资源生物材料的采集和保存：生理活性物质易失活与降解，采集时必须保持材料的新鲜。防止腐败、变质与微生物污染。保存生物材料的主要方法有速冻、冻干、有机溶剂脱水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮与甘油中等。组织与细胞的破碎方法：物理法、化学法与生物法。1.物理法（1）磨

17、切法：工业上常用的有绞肉机，刨胰机，球磨机、磨粉机。实验室常用的有匀浆机，研钵，高速组织捣碎机。（2）压力法：有压榨法、高压法和减压法，渗透压法。（3）超声波法（4）反复冻融法2.化学法用稀酸、稀碱、浓盐、有机溶剂或表面活性剂处理细胞，可破坏细胞结构释放出内容物。3.生物法（1）组织自溶法：利用组织中自身溶解酶的作用改变、破坏细胞结构，释放出目的物称为组织自溶法。 (2) 酶解法： 用外来酶处理生物材料，如用溶菌酶处理某些细菌，蜗牛酶等（3）噬菌体法：用噬菌体感染细胞、裂解细胞，释放出内容物。 18薯蓣皂甙到黑根霉素的工艺路线19扑热息痛的酯化如何实现四、综述题生产工艺规程的基本内容1)产品介绍：查文献2)化学反应过程：合成路线、反应方程式 3)生产工艺流程 以生产工艺过程中的化学反应为中心，用图解形式把冷却、加热、过滤、蒸馏、提取分离、中和、精制等物理化学过程加以描述。4)设备一览表 岗位名称，设备名称，规格，数量（容积、性能），材质，电机容量等。5)设备流程和设备检修 设备流程图是用设备示意图的形式来表示生产过程中各设备的衔接关系。6)操作工时与生产周期 记叙各岗位中工序名称、操作时