抗高血压治疗成功的重要因素

1、 全球高血压流行趋势全球高血压流行趋势 (2000 and 2025) Lancet. 2005;365:217223 J Hum Hypertens. 2006;20:109115 Hypertension. 2002;39:11191125 J Epidemiol Community Health. 2006;60:7480. 全球高血压流行趋势全球高血压流行趋势 (2000 and 2025) Lancet. 2005;365:217223 高血压控制率的影响因素高血压控制率的影响因素J Am Soc Nephrol. 2003;14:29342941 J Am Geriatr Soc.

2、 2008;56:501509 Hypertension. 2002;39:11191125. Przegl Lek. 2006;63:633636. Drugs dont work in patients who dont take them药物不会使不服用它们的患者受益药物不会使不服用它们的患者受益没有依从性也就没有心血管危险的下降！没有依从性也就没有心血管危险的下降！C. Everett Koop, M.D.From New England Journal of Medicinel在美国，约一半的高血压患者治疗一年后就自行停止了治疗在美国，约一半的高血压患者治疗一年后就自行停止了治疗1l

3、由于药物治疗中断而造成的美国经济损失达由于药物治疗中断而造成的美国经济损失达100亿美元亿美元/年年21. New Engl J Med 2001;345:534-5.2 Managed Care Supplement 2000;9:S7-12.药物依从性指患者按照医生的建议来服药的程度药物依从性指患者按照医生的建议来服药的程度N Engl J Med 2005;353:487-97 中国高血压患者平均坚持用药时间约为中国高血压患者平均坚持用药时间约为4-6个月。个月。Living Stone 公司市场调研，公司市场调研，2006. 7l 不良反应不良反应 利尿剂：低钾，代谢紊乱利尿剂：低钾，

4、代谢紊乱 受体阻滞剂：影响糖受体阻滞剂：影响糖/脂代谢脂代谢 CCB：潮红，踝部水肿，心动过速：潮红，踝部水肿，心动过速 ACEI：干咳，高钾血症（肾功能障碍或服用含钾物质时）：干咳，高钾血症（肾功能障碍或服用含钾物质时） ARB：与：与ACEI相似，但是没有与缓激肽相关的干咳相似，但是没有与缓激肽相关的干咳l 服药时间服药时间 依从性最佳时间是早晨，其次是晚上，中午最差依从性最佳时间是早晨，其次是晚上，中午最差l 性功能障碍性功能障碍 高血压治疗相关的性功能障碍也是造成低依从性的重要原因高血压治疗相关的性功能障碍也是造成低依从性的重要原因 患者自我血压监测最为重要，避免根据患者自我血压监测最

5、为重要，避免根据自觉症状随意停药。自觉症状随意停药。 要求患者与有关医生保持长期的密切联要求患者与有关医生保持长期的密切联系，增强医患互信是提高降压治疗依从性的有效手段。系，增强医患互信是提高降压治疗依从性的有效手段。血压计的比较血压计的比较有不良反应病人的百分数有不良反应病人的百分数标准标准剂量剂量双倍标双倍标准剂量准剂量标准剂标准剂量半量量半量 -阻滞剂阻滞剂ACEI噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂钙拮抗剂钙拮抗剂ARB20151050-5临床试验数临床试验数5996629644M R Law，N J Wald, et al. BMJ 2003, 326: 1427不同剂量降压药物的不良反应发生率

6、不同剂量降压药物的不良反应发生率降压治疗与生活质量的抉择降压治疗与生活质量的抉择代文应用于老年人，对认知功能的影响代文应用于老年人，对认知功能的影响 Forgari, et al. European J of Clinical Pharmacology, 2004缬沙坦在降血压优于依那普利缬沙坦在降血压优于依那普利降低老年患者血压：代文降低老年患者血压：代文 vs 依那普利依那普利依那普利依那普利缬沙坦缬沙坦 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868依那普利依那普利缬沙坦缬沙坦治疗治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分周

7、后依那普利不能明显改变任何测验评分缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数缬沙坦和依那普利之间在字表记忆缬沙坦和依那普利之间在字表记忆、字表回忆和字表识别上存在明显差异。字表回忆和字表识别上存在明显差异。改善老年患者的认知功能：代文改善老年患者的认知功能：代文 vs 依那普利依那普利缬沙坦缬沙坦(平均分数)依那普利依那普利(平均分数)基线16周基线16周语言流畅15.2+/-7.315.6+/-4.815.6+/-4815.7+/-4.8boston命令测验13.96+/-1.214.11+/-1.414.0+/-1.113.96+/-1.3字表记忆

8、6.60+/-1.77.38+/-1.2*6.48+/-1.46.54+/-1.3字表回忆5.34+/-2.016.34+/-1.9*5.17+/-2.05.37+/-1.9字表识别7.18+/-1.37.88+/-1.1 7.28+/-1.27.41+/-1.1*=P0.05 vs 基线； =P0.01 vs 依那普利 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868可能机制可能机制代文改善老年患者认知功能的作用，可能与脑内的代文改善老年患者认知功能的作用，可能与脑内的AT2与与AT4受体有关。据实验研究，应用受体有关。据实验研究，

9、应用AT1受体阻滞剂后受体阻滞剂后通过内源性的血管紧张素通过内源性的血管紧张素II刺激刺激AT2受体可以增加记忆，受体可以增加记忆，可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关；可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关；AT4受体可介入记忆获得与回忆的活动。受体可介入记忆获得与回忆的活动。 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868代文对于男性性生活质量的研究代文对于男性性生活质量的研究*P 0.05 vs 安慰剂安慰剂Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31.*n

10、= 160*性交/周代文与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响代文与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响6卡维地洛卡维地洛缬沙坦缬沙坦安慰剂安慰剂第第4周周第二次第二次安慰剂安慰剂第一次第一次安慰剂安慰剂第第16周周第第4周周第第16周周交叉交叉2481012交叉对照：交叉对照：代文与卡维地洛相比显著提高生活质量代文与卡维地洛相比显著提高生活质量Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31.性交/月代文代文/复代文与传统治疗相比复代文与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响对高血压男性患者性生活质量的影响代文代文/复代文与传统治疗相比对高血压

11、男性患者性生活质量的影响复代文与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响 (n=2202)1.801.601.401.201.000.800.600 8 16周代文（缬沙坦）复代文（缬沙坦HTZ）传统治疗(阻滞剂，利尿剂）P0.0001 vs 基线P 90 DBP 90 且且 140 140 且且 180 mmHg , 180 mmHg , 平均平均150/ 96.6 mmHg150/ 96.6 mmHg同意停用非试验所用的其它抗高血压药物及影响血压的药物同意停用非试验所用的其它抗高血压药物及影响血压的药物, , 采用开放自身对照试验设计采用开放自身对照试验设计. .入选患者每日接受缬沙坦

12、入选患者每日接受缬沙坦( (商品名商品名. .代文代文)80mg , )80mg , 4 4 周、周、8 8 周复诊周复诊, ,试验总的时间为试验总的时间为8 8 周。周。观察观察: :两组患者治疗前后检查血压、心率、尿常规、电解质两组患者治疗前后检查血压、心率、尿常规、电解质, ,有尿蛋白者查血肌酐有尿蛋白者查血肌酐试验前及结束时进行性功能评价试验前及结束时进行性功能评价, ,男性采用男性采用IIEF-5 IIEF-5 量表量表, ,女性采用女性采用IFSFIFSF积分表积分表代文改善中国高血压患者生活质量代文改善中国高血压患者生活质量p=0.04p0.001n=111n=65治疗前后性功能

13、评分变化治疗前后性功能评分变化代文对原发性高血压患者性功能的影响代文对原发性高血压患者性功能的影响-年龄分层年龄分层 年龄分层统计后年龄分层统计后,发现性功能的改善在发现性功能的改善在40 岁以上中老年高血压患者明显岁以上中老年高血压患者明显P=0.088P=0.001P=0.006治疗前后不同年龄段性功能评分比较治疗前后不同年龄段性功能评分比较结结 论论 “本试验提示缬沙坦是一种降压效果明显本试验提示缬沙坦是一种降压效果明显, ,临临床耐受性好床耐受性好, ,并能改善生活质量的降压药并能改善生活质量的降压药, ,尤其适合尤其适合中老年高血压患者的长期治疗中老年高血压患者的长期治疗”AngAn

14、g拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制l 局部机制局部机制 实验表明实验表明AngII是一个勃起功能的重要调节物质；是一个勃起功能的重要调节物质； AngII可以引起海绵体平滑肌的收缩，终止勃起；而可以引起海绵体平滑肌的收缩，终止勃起；而AngII 受受体拮抗剂可以使平滑肌放松勃起；体拮抗剂可以使平滑肌放松勃起；l可能激活中枢多巴胺系统中可能激活中枢多巴胺系统中AngII的代谢（可能是的代谢（可能是AngIV），），后者在动后者在动 物数据中证实在性行为中扮演主要角色；物数据中证实在性行为中扮演主要角色；l刺激刺激AT2受体，激活受体，激活NO合酶，而合酶，而NO合酶有改善性功能的作用合酶有改善性功能的作用孙宁玲，等。中华内科杂志孙宁玲，等。中华内科杂志 2002(41)10:694 Fogari R et al. Eur J Clin Pharmacol. 2002.结论结论目前常见降压药的副作用使患者生活质量