临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性

1、抗感染感染药物分类及经典药物厂 天然：青霉素 G （苄青霉素） 耐酸青霉素 : 青霉素 V 、非奈西林耐酶青霉素 : 苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林青霉素类 半合成广谱青霉素 : 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林抗 G - 菌青霉素 : 替莫西林、美西林- 一代 :二代 :头抱头抱（唑林、 氨苄、噻吩、孟多、拉定）替安、尼西、雷特）（咲辛、克洛、?-内酰胺类头抱菌素类三代 :头抱（哌酮、曲松、他定、噻肟、唑肟、克肟、地嗪）四代:头抱（匹罗、吡肟、克定）- 碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南 青霉烯类：法罗培 南其它 头霉

2、素类：头抱西丁、头抱美唑单环 ?- 内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南 氧头抱烯类：拉氧头抱、氟氧头抱?- 内酰胺酶抑制剂及复方制剂： 克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦大环内酯类 : 红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素林可霉素类 : 林可霉素、克林霉素多（糖）肽类：万古霉素、替考拉宁抗生素， 氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）四环素类：四环素、米诺霉素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素 氯霉素类：氯霉素 链阳性菌素类：奎奴普丁、达福普汀 利福霉素类：利福平抗感染药物磷霉素类：磷霉素肽内酯类：达托霉素 夫西地酸 : 抗结核药物： ? 一线：异烟肼、利福平、吡嗪

3、酰胺、乙胺丁醇、链霉素?二线：氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、对氨水杨酸、卡那霉素等抗麻风药：氨苯砜、利福平、氯法齐明一代：萘啶酸一一已不用 二代：吡哌酸（仅用于泌尿道和肠道感染）一一已少用喹诺酮类 : 三代：氟喹诺酮类：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星7 四代：新氟喹诺酮类：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星f 合成抗细菌药 恶唑烷酮类：利奈唑胺、利奈唑酮磺胺类：磺胺甲噁唑（ SMZ ）、甲氧苄啶（ TMP ）（磺胺增效剂） 咲喃类：咲喃妥因、咲喃唑酮 硝咪唑类：甲 硝唑抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药抗感染感染药物分类及抗菌谱天然： G +球、 G-球强； G +杆

4、、螺旋体、放线菌有抗菌作用抗感染药物厂耐酸青霉素：（同上，作用弱）同上，作用弱）耐酶青霉素 : 产酶耐药金葡菌、链球菌属；无效（G- ）青霉素类 $半合成 MIC）仅在脑膜炎症时 csf 浓度均 可达到抑菌水平（MIC ）脑膜炎症时 csf 可达一 定浓度脑膜炎症时 csf 浓度仍 呈微 量者（ gati 加替沙星 moxi 莫西沙星 ) 肠杆菌科 - including E. coli , Klebsiellasp, Enterobacter sp , Proteus sp , Salmonella , Shigella , Serratia marcescens, etc ；流感嗜血杆菌

5、， 卡它莫拉菌 ，奈 瑟菌属；铜绿假单胞菌- 出现明显耐药，环丙沙星和氧氟沙星活性最强厌氧菌： 只有 trovafloxacin ( 曲伐沙星 ) 具有抗脆弱类杆菌属活性Atypical Bacteria : all FQs have excellent activity against atypical bacteria including:Legionella pneumophila ； Chlamydia sp ； Mycoplasma sp ； Ureaplasma urealyticumOther Bacteria : 结核杆菌，炭疽杆菌Fluoroquinolones Pharma

6、cology 浓度依赖性杀菌活性-KUC/MIC (AUIC)吸收： 多数 FQs 口服生物利用毒高；Cmax 1 ? 2小时;进食延缓达峰时间分布： 组织分布广泛 i 前列腺，肝脏，肺脏，皮肤 /软组织和骨骼，泌尿道；很少进入 CSF排泄： 肾脏和肝脏；不被透析排除Adverse Effects胃肠道 -5 % : 恶心 ，呕吐 ，腹泻 ， 消化不良CNS : 头痛，激动，失眠,头晕，罕见：幻觉抽搐 (老年人) 肝脏毒性： LFT 升高 (导致 Trovafloxacin 从市场招回 ) 光毒性(目前 FQs 少见):老一代 FQs较多 心脏： QTc 间期延长不等 ；导致 grepaflo

7、xacin, sparfloxacin 招回 关节损害： 关节病 -包括关节软骨损害 ，关节痛，关节肿胀 ；幼狗观察到的毒性试验 ；导致禁 用于儿童、 孕妇和哺乳妇女 ； 危险性和益处对比选择其它： 跟健断裂 ， dysglycemias, 过敏Macrolides 大环内酯类作用机制： 可逆性与 50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成：抑制 RNA- 依赖性蛋白合成； 表现为抑菌 活 性，高浓度 时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性； 时间依赖活性耐药机制： 活性外排泵 (占80% 美国) -mef基因编码外排泵；表达低水平耐药 ；靶位改变(欧洲主 要耐药机制 ) 七 rm 基因编码改变了结合部位；

8、表达高水平耐药，包括对克林霉素耐药 ； 大环内酯类之间 交叉耐药G +需氧菌：红霉素和克拉霉素活性最佳( Clarithro 克拉 Erythro 红 Azithro 阿奇 )MSSA ; 肺炎链球菌 (only PSSP) 耐药在增加；草绿色链球菌和链球菌群；杆菌属，棒状杆菌属G - 需氧菌：新大环内酯类 (Azithro Clarithro Erythro)流感嗜血杆菌 (not erythro) ，卡它莫拉菌，奈瑟菌属；对肠杆菌科细菌没有活性厌氧菌： 具有抗上气道厌氧菌活性Atypical Bacteria : 所有大环内酯类具有抗非典型病原体活性：Legionella pneumoph

9、ila ； Chlamydia sp ； Mycoplasma sp ； Ureaplasma urealyticumOther Bacteria : 鸟型分枝杆菌复合体 (MAC -only A and C) ；密螺旋体，弯曲杆菌属，包柔氏螺旋体， 布氏杆菌，巴斯德菌Macrolides Pharmacology吸收： 红霉素 -吸收率可变 (F = 15-45%) ，食物降低吸收： Base: destroyed by gastric acid; enteric coated ；Esters and ester salts: more acid stable 克拉霉素 -酸稳定、吸收好 (

10、F = 55%), 不受食物影响；阿 齐霉素我稳 定;F=38%; 食物降低吸收分布： 广泛组织和细胞分布 - 克拉和阿齐具有广泛穿透性 ； 很少进入 CSF排泄： 克拉霉素 -唯一部分经肾脏排泄 (18%母药和所有代谢产物 );CrCl 1 2 weeks of erythromycin血栓性静脉炎 - V Erythro and Azithro: 稀释剂量 ； 缓慢给药其它 ：耳毒性 (high dose erythro); QTc 延长 ;过敏氨基糖苷类 Aminoglycosides作用机制： 多种因素，主要是抑制蛋白合成；不可逆与 30S 核糖体亚基结合：需与外膜结合、并弥 散通过外

11、膜和胞桨膜，与核糖体结合；破坏蛋白合成起始，减低蛋白合成，造成 mRNA 错读；杀菌剂。 耐药机制： Aminoglycoside 摄取改变 ：减少氨基糖苷类组织穿透 ； 产生氨基糖苷类修饰酶 ：质粒介 导；修饰氨基 糖苷类结构导致与核糖体结合降低； 核糖体结合部位改变。G +需氧菌： 多数金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌；草绿色链球菌； 肠球菌属G - 需氧菌 (not streptomycin 链霉素 )：大肠杆菌 ，肺炎克雷伯杆菌 ，变形杆菌属 ； 不动杆菌属 ，枸橼酸杆 菌属 ， 肠 杆菌属；摩根菌属 ，普罗文登菌属 ， 沙雷菌属 ，沙门菌属 ， 志贺菌属；铜绿假单胞菌 (amik 阿米卡星

12、 tobra 妥布霉素 gent 庆大霉素 )Mycobacteria 分枝杆菌： 结核分枝杆菌 -streptomycin ； 非典型分枝杆菌 -链霉素或阿米卡星Aminoglycosides- Pharmacology吸收： 胃肠道吸收极差分布： 主要分布在细胞外液 ；广泛分布于体液中，但不进入CSF ；脂肪组织分布少 ，计算剂量时应用 LBW排泄： 通过肾小球滤过原型从肾脏排除剂量的 85-95% ; 排出半衰期依赖于肾脏功能：正常肾功能-2.5 to 4 hours ; 肾功能异常 - 延长Adverse Effects肾脏毒性： 非少尿性氮质血症 (近曲小管损害 ) ；BUN 和 C

13、r 增高；如果早期发现具有可逆性； 危险因素：血清谷浓度持续高水平 ，长疗程( 2 weeks), 潜在神功能不全 ，高龄,其它肾脏毒素耳毒性： 8th 颅神经损害 -前庭和听力损害 ；可逆性；前庭 ： 头昏，眩晕 ，共济失调；听觉 ：耳鸣， 听力下 降；危险因素 ： 与肾毒性相同Glycopeptides-Vancomycin糖肽类-万古霉素作用机制：抑制细菌细胞壁的合成作用部位与 beta-内酰胺类不同；抑制肽聚糖多聚体合成的第二阶段及其装配；与细胞壁前体的 D-alanyl-D-alanine 部分紧密结合；杀菌活性 （肠球菌除外）耐药机制：长时间、不加选择使用导致耐药出现；缘于肽聚糖

14、D-alanyl-D-alanine 结合位点改变： terminal D-alaninereplaced by D-lactate ； loss of binding and antibacterial activity； 3 表型-vanA, vanB, vanCG +菌： MSSA / MRS / MRConN ;肺炎链球菌（包括 PRSP ） ,草绿色链球菌，链球菌群；肠球菌属；棒状杆菌，李斯特 菌，放线菌；梭菌属（包括难辨梭菌）,消化球菌，消化链球菌无抗革兰阴性需氧菌和厌氧菌活性Vancomycin Pharmacology吸收： 口服后胃肠道吸收可以忽略（除非严重肠炎者） ；全身感

15、染需 IV 用药分布： 广泛分布于组织和体液 ，包括脂肪组织；计算剂量时用 TBW ;进入 CSF 量不定,即使在脑膜炎症时 排泄： 主要通过肾小球滤过原型排岀；排除半衰期依赖肾功能Vancomycin Clinical Uses MRSA 所致感染 -菌血症，脓胸，心内膜炎，腹膜炎，肺炎，皮肤软组织感染，骨髓炎 严重的革兰阳性菌感染一 1 内酰胺类过敏多重耐药菌所致感染 某些病例中用于预防心内膜炎和外科手术预防 难治性难辨梭菌肠炎 -口服万古霉素Adverse Effects红人现象（ Red-Man Syndrome ）: 潮红，骚痒,面部和上胸部红疹；与输液速度相关 ；输液时间不短 于

16、60 minutes ; 停药后自行缓解；可以延长输液时间 （over 2? 3 hours ），某些病例可预先使用抗组 织胺类药物 肾脏和耳毒性： 单药使用时罕见，与其它肾耳毒性药物合用时更多；危险因素 ：肾脏损害，疗程长, 剂量 大，血清浓度高？皮肤：皮疹血液：中性粒细胞减少和血小板减少（长疗程）血栓性静脉炎Clindamycin 克林霉素作用机制： 通过与 50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成：与大环内酯类形成竞争抑制；典型表现为抑菌活性，高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性耐药机制： 靶位改变 -由 erm 基因编码，改变了核糖体上的结合部位 ；代表对所有大环内酯类 ，克林霉素以及 Syn

17、ercid 高水平耐药；外排机制 -mef 基因编码外排泵，将大环内酯类泵出细胞外， 但是不能泵出克 林霉素；代表对大 环内酯类低水平耐药，但克林霉素依然敏感G +需氧菌： MSSA only ;肺炎链球菌（only PSSP ）; 链球菌群和草绿色链球菌 厌氧菌：膈上厌氧菌（ADA）活性消化链球菌；某些拟杆菌属；放线菌；普雷沃尔菌属；丙酸杆菌；梭杆菌属；梭菌（非难辨梭菌）其它细菌：卡氏肺抱子虫，属弓形体，疟疾Clindamycin Pharmacology吸收： IV 和口服，快速和完全吸收 （ F=90% ）;食物对吸收极小分布: 无论 PO还是 IV血清浓度极佳；组织穿透性佳，包括骨骼；

18、穿过CSF 极少排泄： 主要肝脏代谢半衰期 2.5? 3 小时；透析时不被清除Metronidazole 甲硝唑作用机制： A.抑制 DNA 合成：原药由还原过程活化；选择性的对抗厌氧菌和微嗜氧细菌 - 这些细菌 中存在铁氧化还原蛋白；铁氧化还原蛋白提供电子形成 高反应性的硝基阴离子，损害细菌 DNA 导致细 胞死亡； B.浓度依赖性：杀菌活性耐药机制 ( 相对少见 ) ：A.氧清除功能损害：局部较高浓度氧，减少甲硝唑活化；B.铁氧化还原蛋白水平改变：降低铁氧化还原蛋白转录 ； 甲硝唑活化减少。Anaerobic Bacteria 厌氧菌： 脆弱类杆菌属 (ALL) ，梭杆菌属，普雷沃尔菌属，

19、梭状芽胞杆菌属 (ALL) ， 幽门螺杆菌Anaerobic Protozoa 厌氧原虫： 阴道滴虫，溶组织阿米巴，贾第鞭毛虫 ( Giardia lamblia ) ， Gardnerella vaginalisMetronidazole Pharmacology吸收： IV 和 PO 剂型；快速和完全吸收 (F 90%); 食物对吸收影响甚小分布： PO or IV 血清浓度极佳；和好吸收入组织和体液；进入 CSF排泄： 主要由肝脏代谢 (代谢产物由尿中排出 );半衰期 6? 8 hours ；许也透析可将其清除Adverse Effects胃肠道： 恶心，呕吐舌炎 ，金属味道CNS -不

20、重 ： 周围神经病变 ，抽搐,脑病；慎用于有 CNS 病变者；需要停药 致畸性和致癌性： 怀孕和哺乳期避免使用抗真菌药物 - 作用机制真菌靶位抗真菌药物细胞膜多烯类 (二性霉素 B,制霉菌素 )(干扰固醇合成 )吡咯类 ( 氟康唑 ，伊曲康唑， voriconazole)抗代谢药物 ： (干扰 DNA 和 RNA 合成 )氟胞嘧啶细胞壁Echinocandins (Caspofungin) 棘白菌素类 ( 卡泊芬净 ) -葡聚糖合成酶抑制剂普那米星 ( Pradimicins )尼柯霉素 ( Nikkomycins )Antifungal Agents 抗真菌药物 多烯类：二性霉素 B 对数侵袭性和致死性真菌感染的标准治疗 MOA ( 机制 ) ： 与细胞壁的麦角固醇结合，改变其完整性，导致其溶解 常规二性霉素 B - 明显毒性和给药问题：输注相关的反应和肾脏