血清载脂蛋白水平与老年人认知功能障碍的关系

1、血清载脂蛋白水平与老年人认知功能障碍的关系13有研究证实,MTA1可通过募集组蛋白去乙酰化酶(HDACs)到其目标基因的核心组蛋白上,水解组蛋白N端的乙酰化的赖氨酸,使其脱去乙酰基,恢复所带的正电荷,而与带负电荷的DNA紧密结合,使染色质结构变得更加紧密,从而抑制基因转录,实现其对下游基因的调控,参与信号转导与基因表达,调控一系列与浸润转移有关的蛋白,在癌细胞侵袭和生长过程中发挥重要作用.它的表达在乳腺癌,肝癌,喉癌,胃癌,胰腺癌,前列腺癌及卵巢癌等均有发现.本研究结果表明,MTA1有可能阻止癌细胞的分化成熟,这与Toh等人对食管癌的研究结果一致;MTA1的高表达能促进结肠癌的淋巴结转移,这与

2、PencilE6-81等人对乳腺癌的研究结果一致;MTA1的高表达不能促进结肠癌的浸润,这与Toh等人对胃癌,结直肠癌的研究不一致,可能与样本量的大小或研究方法不同有关,导致结果不一致.虽然我们对MTA1阻止癌细胞的分化成熟和促进淋巴结转移的机制目前尚未完全明了,有待更进一步研究.但它可作为一个新的蛋白标志物来预测结肠癌的细胞分化和淋巴结转移程度,判断结肠癌愈后的新指标.4参考文献1BarnesDM,DublinEA,FisherCJ.Immunohistochemicaldetectionofp53proteininmalll/n/tcarcinoma:animportantnewindep

3、enden,indictorofprognosisJ.HumPathol,1993;24:469-76.2AshhabY,AlianA,PoiliackA,eta1.Twosplicingvariantsofanewin-?1265?hibitorofapoptosisgenewithdifferentbiologicalpropertiesandtissuedis.tfibutionpatternJ.FEBSLett,2001;495(12):56-60.3KasofGM,ComesBC.Livin,anovelinhibitorofapoptosisproteinfamilymemberJ

4、.JBiolChem,2001;276(5):3238-46.4YagihashiA,AsanumaK,TsujiN,eta1.Detectionofanti-livinantibodyingastrointestinalcancerpatientsJ.ClinChem,2003;49(7):1026.5TohY,KuwanoH,MoriM,etaLOverexpressionofmetastasis-associatedMTA1mRNAininvasiveoesophagealcarcinomasJ.BrJCancer,1999;79(11-12):1723_6.6PencilSD,TohY

5、,NicolsonGLCandidatemetastasis-associatedgenesoftherat13762NFmammaryadenocarcinomaJ.BreastCancerResTreat,1993;25(2):165-74.7TohY,PencilSD.NicolsonGLAnovelcandidatemetastasis-associategene,mtal,differentiallyexpressedinhishlymetastaticmammaryadeno-arcinomacelllinesJ.JBiolChem,1994;269(37):22958453.8T

6、ohY.OkiE.OdaS,eta1.Analysisofthecompletesequenceofthenovelmetastasisassociatedcandidategene,mtal,differentiallyexpressed,inmammaryadenoarcinomaandbreastcancercelllinesJ.Gene.1995;159(1):97-104.9TohY,OkiE,OdaS,eta1.TrointestinalcarcinomasoverexpressionoftheMTA1geneingastronintestinalcarcinomascorrela

7、tionwithinvasionandmetastasisJ.IntJCancer,1997;74(4):459453.2007-04-28收稿2007-06-04修回(编辑章木)血清载脂蛋白水平与老年人认知功能障碍的关系黄文谢鹏朱丹陈晓(重庆医科大学附属第一医院神经内科,重庆400016)(摘要目的探讨血清载脂蛋白水平与老年人认知功能障碍的关系.方法选取76例老年认知功能障碍患者及100例正常对照者.抽取其静脉空腹血,运用单克隆抗体-免疫酶联吸附法测定其血清载脂蛋白E(ApolipoproteinE,APOE)含量,同时测定血清载脂蛋白B(ApolipoproteinB.ApoB)和载脂蛋白

8、A(ApolipoproteinA,APOA)含量,并对结果进行比较.结果与对照组比较,老年认知功能障碍组ApoA,ApoE水平较高.但两组间比较无显着性差异.老年认知功能障碍组ApoB水平较对照组明显升高,组问比较有显着性差异(P<O.05).结论血清载脂蛋白水平异常在老年认知功能障碍病因中可能发挥重要作用.(关键词认知功能障碍;载脂蛋白;老年人(中图分类号R749.1(文献标识码A(文章编号1005-9202(2007)13.1265-02目前寻找老年性痴呆的确切病因已成为许多研究的目标,但对从”出现认知功能障碍”至”出现痴呆”这一渐进过程瀑布效应的确切原因仍然缺乏了解.已有

9、研究提示,ApoE等位基因是迟发性老年性痴呆的高度危险因素,又有研究显示等位基因与血液中胆固醇浓度的升高密切相关,这提示痴呆患者体内存在脂代谢的紊乱,但在痴呆演变的早期认知功能障碍阶段是否存在脂代谢的紊乱,载脂蛋白中是否只有ApoE参与了这一病理过程,本研究着重探讨血液中载脂蛋白通讯作者:谢鹏(1958.),男,教授,主任医师,博士生导师,博士后合作导师,主要从事神经系统感染研究.作者简介:黄文(1972-),男,博士后,主要从事老年性痴呆研究.含量与老年认知功能障碍的关系.1对象和方法1.1对象老年认知功能障碍组:为住院及门诊的老年患者.入选标准:年龄I>60岁,意识清楚,能配

10、合检查,排除失语,听力障碍,昏迷以及其他不能配合检查的患者,排除患精神病,脑外伤,中毒,有重大精神创伤等已经明确对智能有明显影响的患者,病程要求在6个月以上,认知功能障碍早于其他神经系统征象出现,排除其他疾病导致的痴呆,Hachinski缺血量表评分<4分,CT或MRI有大脑萎缩表现,入选样本用简易智能量表检测病人的认知功能(判定标准:满分30分,文盲17分为有认知功能障碍,小学文化20分为有认知功能障碍,中学及以上文化24分为有认知功能障碍).共76例,年龄6089岁,平均(68.14±6.90)岁;男41例,年龄6088岁,平均(69.46±7.14)岁;

11、女35例,年龄6089岁,平均(66.58±6.32)岁.对照组:为重庆地区无血缘关系汉族健康老年人,来源于”老年人认知功能障碍”流行病学调查资料.随机抽取100例入选,年龄6080岁,平均(66.45±7.36)岁;男61例,年龄6078岁,平均(67.34±8.41)岁;女39例,年龄6080岁,平均(65.85±6.46)岁.1.2方法1.2.1样本采集与保存人选病例及对照组均于清晨空腹抽取静脉血5ml,4h内分离出血清,一部分一20C低温保存待测ApoE含量,另外一部分检测ApoA,ApoB含量.1.2.2血清ApoE含量测定采用单克隆抗体ELI

12、SA法,酶联免疫试剂盒购至上海生工公司.试剂配制及测定方法按试剂盒说明书进行.1.2.3血清ApoA,ApoB含量测定采用岛津700型全自动生化分析仪.1.3统计学处理各组计量资料以±s表示,组间比较用t检验,使用SPSS统计软件包(WindowlO.0).2结果与对照组比较,老年认知功能障碍组的ApoA,ApoE含量分别为(1.86±0.56)mg/L,(5.23±1.58)mg/L较对照组(1.73±0.54)mg/L,(5.02±1.23)mg/L的水平高,但两组间比较无显着性差异.老年认知功能障碍组的ApoB水平(1.66±0

13、.56)mg/L较对照组(1.12±0.45)mg/L明显升高(P<0.05).3讨论老年性痴呆是老年人中常见的中枢神经系统退行性疾病,是导致老年人智力严重障碍的主要原因之一,发病原因至今不清楚,但已证明与多种因素相关.业已证实,在老年痴呆的病理学变化如老年斑(SP),神经原纤维缠结(Nrr),脑血管淀粉样变性中都有ApoE,ApoE基因型也与老年性痴呆的发生,发展相关.本研究资料显示:血清中ApoE含量在老年认知功能障碍组和对照组差异无显着性,与Shimao等的研究结果一致.罗华等研究了老年痴呆患者血清及脑脊液ApoE含量的变化,发现血清ApoE含量在老年痴呆和正常对

14、照组问无显着性差异,但脑脊液中ApoE含量的差异有显着性,对于这一现象的解释,他们推测可能由于血脑屏障的存在,血中ApoE不能完全反映脑中ApoE含量(因ApoE的分子量为34.2Kda,不能顺利通过血脑屏障);其次也可能与血中ApoE来源较多有关.总之,ApoE参与了痴呆形成的病理生理过程,但它不能解释所有痴呆的形成,但对ApoE定量及其基因型的研究,寻找对老年认知功能障碍诊断特异性强的生物学指标其临床意义非常重要.ApoB为人体重要的载脂蛋白,其主要功能为转运内源性及转运外源性甘油三酯和胆固醇,因此ApoB基因表达产物在体内脂类运输和代谢中起着极其重要的作用,当其基因结构异常或表达各环节出

15、现障碍时,可导致体内脂类因运输和代谢障碍,弓I起相应的脂类代谢紊乱的发生.研究已经表明,血液中中国老年学杂志2007年7月第27卷LDL浓度越高越有利于导致动脉粥样硬化,这提示ApoB有可能通过动脉硬化的机制在老年认知功能障碍的病因中发挥作用.实际上已经有研究报道,在老年认知功能障碍患者的脑血管,老年斑中B淀粉样物质以及神经纤维缠结中均有ApoB的免疫反应发生.因此,ApoB在老年认知功能障碍患者血液中浓度升高极其有意义,它提示ApoB增高可能是老年认知功能障碍发病的独立危险因素,从而为研究老年认知功能障碍发病机制提供了新的思路,可能为临床诊断老年认知功能障碍提供新的敏感的检测指标.另外,Ap

16、oB也存在基因多态性现象,极有可能存在与老年认知功能障碍相关的基因,有待于研究明确.我们的实验中还观察到:与对照组比较,老年认知功能障碍组ApoA水平较高,但两组间比较无显着性差异,这可能与样本量较少有关.本实验结果显示ApoB,ApoE及ApoA在老年人认知功能障碍患者血清中含量升高,这与脑动脉粥样硬化的脂质变化相一致,提示老年认知功能障碍患者体内存在脂代谢的紊乱,这种紊乱不只是出现在ApoE,而且包括ApoB和ApoA,是一种广泛性的脂代谢障碍,但这种作用是继发性的还是原发性的,有待于进一步的深入研究.上述结果提示,在老年认知功能障碍乃至老年性痴呆的预防和治疗中,应当加入针对脂代谢异常的措

17、施,这也许会为老年认知功能障碍和痴呆的预防和治疗带来新的前景.4参考文献1NalbantogluJ,GilfixBM,BertrandP,eta1.PredictivevalueofapolipoproteinEgenotypinginAlzheimerSdisease:resultsofanautopsysetiesandananalysisofseveralcombinedstudiesJ.AnnNeurol,1994;36(6):889-95.2EichnerJE,KullerLH,OrchardTJ,eta1.RelationofapolipoproteinEphenotypetomy

18、ocardialinfarctionandmortalityfromcoronaryarterydiseaseJ.AmJCardiol,1993;71(2):160-5.3RosesAD.OnthediscoveryofthegeneticassociationofApolipoproteinEgenotypesandcommonlateonsetAlzhelmerdisease(J.JAlzheimersDis,2006;9(Suppl3):361-6.4DevanandDP,PeltonGH,ZamoraD,eta1.PredictiveutilityofapolipoproteinEgenotypeforAlzheimerdiseaseinoutpatientswithmildcognitiveimpairmentJ.ArchNeurol,2005;62(6):975-80.5ShimanoH,IshibashiS,MuraseT,eta1.PlasmaapolipoproteinsinpatientswithmultiinfarctdementiaJ.Atherosclemsis,1989;79(2-3):257-60.6罗华,袁光固,周东,等.老年痴呆患者血清及脑脊液载脂蛋白E含量的变化J.中华老