益肾补骨液的稳定性研究

1、    益肾补骨液的稳定性研究        提要采用初均速试验对益肾补骨液进行了稳定性考察，依样品中结合蒽醌含量变化求得室温下有效期(t0.9)为1.9ly，提示益肾补骨液在室温下稳定性良好。关键词益肾补骨液稳定性结合蒽醌化学动力学中国书分类号R927.11 益肾补骨液系卫生部药品标准中药成方制剂十册收载的品种，具有滋补肝肾，强壮筋骨之功效，用于肝肾不足，劳伤腰痛，筋骨折伤。为控制其内在质量，保证该药滋补功效，我们参照中药新药研制与申报1中关于加速试验法及应用的方法对该药进

2、行了初均速加温试验，并对其稳定性进行了研究。结果表明，益肾补骨液在室温下稳定性良好。1实验材料仪器：Lambdalb型可见紫外分光光度计(美国PE公司)，恒温加热装置(自制)。药物及对照品：1，8-二羟基蒽醌对照品由中国药品生物制品检定所提供，化学试剂为国产分析纯或优级纯，益肾补骨液由我院剂改室制备(批号980420)。2方法与结果2.1方法采用初均速加速破坏试验法将益肾补骨液同批号样品10瓶，每瓶取10ml置于安瓿瓶中，密塞，放置于恒温加热盆里，按表1设置温度和时间加热，到时间后立即取出，用冷水冷却至室温，放于干燥器中备用。表1加速破坏试验条件设置温度()959085807570656055

3、50恒温时间(h)12345678910     4OH混合碱液8ml溶解，自加入混合碱液时间起，以5%NaOH-2%NH44OH混合碱液10ml，摇匀，放置30min，按选定的测定条件进行试验。求得回归方程：y7.0619×1033.8368×1034OH混合碱液萃取2次(5ml，3ml)，将混合碱液萃取液分别置10ml具塞刻度试管中，沸水浴上加热4min，挥去乙醚，用冷水冷却至室温，补加氨水至原体积，摇匀，放置30min。按选定的测定条件测定其吸收度，并计算其含量。总蒽醌含量测定：准确吸取前述各样品液1.0ml于10ml具塞刻度试

4、管中，加蒸馏水至1.5ml，加40%FeCl3.6H2O溶液1ml，沸水浴加热20min，再加入HCl 0.5ml，并于沸水浴上加热水解30min，并不断振摇，完毕，立即用冷水冷却至室温，倾入分液漏斗中，加10ml乙醚萃取，萃取液用5%NaOH-2%NH4OH萃取2次(5.0ml，3.0ml)，余同前操作，计算其含量。结合蒽醌的含量：测得总蒽醌与游离蒽醌之差即为结合蒽醌的含量。以上各样品中，游离蒽醌、总蒽醌、结合蒽醌的含量测定结果见表2。表2益肾补骨液加速试验中大黄蒽醌含量测定温度(k)恒温时间(h)总蒽醌(g/ml)游离蒽醌(g/ml)结合蒽醌(g/ml)结合蒽醌含量(%)3681204.8

5、48381.9594122.888990.263632205.082979.8222125.260791.993583205.369678.9361126.433592.863534205.447777.5808127.866993.913485205.890876.7207129.170194.873436205.995175.6000130.395195.773387205.995174.1925131.802696.803338206.594573.6713132.923297.633289206.620671.8729134.747798.9732310206.646770.75021

6、35.894599.8129311206.750970.5958136.1551     2.3结果 -1K-1，E-2.303Rb。由直线回归方程推算室温(293K)下的lgV293K，从反对数求得V293K。由Voi(CoCi)/ti求出室温贮存期，即计算T293K时100%C%10%时的时间t，得t200.9-1，V295K6.27×10-6h-1t200.91.91年。3小结应用初均速法设计，采用分光光度法测定益肾补骨液中大黄总蒽醌的含量，结果变化不大，无法预测其稳定性；而根据结合蒽醌的含量变化预测稳定性是可行的，计算结果本品可放置1.91年，提示本品使用期限符合1年半的规定。初均速法预测其有