医学免疫学-15免疫缺陷性疾病ppt课件

1、15 15 免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病Immunodeiciency Diseases造血干细胞淋巴干细胞 髓红系干细胞前B细胞前T细胞单核细胞中性粒细胞B淋巴细胞T淋巴细胞记忆B细胞浆细胞网状细胞发育不全SCIDDiGeorge综合症胸 腺BLSWA 综合症SCID选择性免疫球蛋白缺乏症症性联高IgM综合症CVIDXLA白细胞粘附无能懒白细胞综合症先天无粒细胞血症慢性肉芽肿免免 疫疫 细细 胞胞 分分 化化 途途 径径 与与 免免 疫疫 缺缺 损损15-1 T15-1 T、B B 细胞结合免疫缺陷细胞结合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency Sever

2、e Combined Immunodeficiency，SCIDSCID网状细胞不发育 - Reticular Dysgenesis淋巴细胞发育妨碍 - RAG1/RAG2T细胞发育妨碍 - gC链缺失腺苷脱氨酶ADA或者嘌苷磷酸化酶PNP缺失IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15Rg -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体共用的 g 链表表1 15 5- -1 1 人人类类 S SC CI ID D 的的分分类类 S SC CI ID D 病病因因百百分分比比遗遗传传特特性性障障碍碍细细胞胞突突变变基基因因网状细胞不分化1%AR所有血细胞Pu-1IF?淋巴细胞发

3、育不良20ART, BRAG1/210性联T, NKIL-2RgT细胞发育不良50ART, NKJAK-3ADA缺失20ART, B，NKADA基因5 %5 %50 %20 %20 %常染色体隐性 SCIDX-联SCIDADA 缺陷PNP 缺陷 其他缘由TCR 及I L-2免疫缺陷 MHC 表达缺陷 缺陷产生GMPAMPIMP肌苷腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷 脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸复原酶T、B 细胞增殖妨碍ADA与与 PNP 基基因突变呵斥免因突变呵斥免疫缺陷的途径疫缺陷的途径15-215-2 T T 细胞免疫

4、缺陷细胞免疫缺陷表现为体液与细胞免疫应对无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。先天性胸腺发育不全DiGeorge 综合症嘌呤核苷磷酸化酶PNP缺陷GMPAMPIMP肌苷腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷 脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸复原酶T、B 细胞增殖妨碍ADA与与 PNP 基基因突变呵斥免因突变呵斥免疫缺陷的途径疫缺陷的途径TCR信号转导妨碍fynPLCCa+ZAP-70激酶链的信号整合激酶链的信号整合转录因子被活化转录因子被活化早期基因早期基因 IL-2 IL-2基因基因 IL-2Ra IL-2R

5、a基因基因T 细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导CD4TCRLCK PI-3kHLA表达妨碍IL-2生成妨碍GMPAMPIMP肌苷腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷 脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸复原酶T、B 细胞增殖妨碍ADA与与 PNP 基基因突变呵斥免因突变呵斥免疫缺陷的途径疫缺陷的途径15-3 B 15-3 B 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷B细胞发育妨碍或者缺乏T细胞协助均可导致体液免疫应对缺陷。临床表现为反复的胞外寄生菌感染。性联无免疫球蛋白血症XLABruton 病 a1 a2 b g 白蛋白球蛋白a b cIgA

6、 浆细胞XLAbtk基因突变淋巴干 细胞前B细胞sIgMT T T TTXHLMCD40L基因缺陷成熟细胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB记忆细胞IgA 选择性IgA缺陷？AGMBBB浆细胞CVID原 发 性 B 细 胞 免 疫 缺 损性联高IgM血症XLHMXLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点正常生发中心正常生发中心B细胞活化受祖记忆性B细胞B细胞大量凋亡IgM未活化 B 细胞IgMIgMXLHM XLHM 淋巴小结淋巴小结T细胞不表 达CD40LT细胞表 达CD40L BBCRTCR外来抗原外来抗原MHC IITh细胞因子CD40L辅助性辅助性T T细胞协助细胞协助 B2

7、B2 细胞活化细胞活化不典型免疫缺陷CVID选择性IgA 缺陷AGMBBB浆细胞 CVIDpqCGDWASSCIDXLAXLPXLHM15-4 15-4 单核细胞和中性粒细胞缺陷单核细胞和中性粒细胞缺陷主要缘由是单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、粘附趋化妨碍或者杀伤无能。抗体或者补体缺陷也能够影响单核巨噬细胞的功能。先天无粒细胞血症白细胞粘附妨碍中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC白细胞趋化异常LAD细胞色素b558细菌黄素蛋白吞噬体细菌吞噬体中性粒细胞NADPH H+NADPH H+e- +O2O2-H+H2O2正常吞噬细胞消化无能吞噬细胞慢性肉芽肿病CGDTh 1细胞多核宏大细胞巨噬细胞内皮样细胞细菌纤维母细胞慢 性 肉 芽 肿15-5 补体缺陷补体缺陷 补体成分补体成分 临床表现临床表现 补体调理成分补体调理成分 C1q-INH 遗传性粘膜下水肿补体继续活化与遗传性粘膜下水肿补体继续活化与耗费耗费 DAFCD55 阵发性血尿溶血阵发性血尿溶血 补体固有成分补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，免疫复和物病，C2缺陷与缺陷与SLE相关相关 C3 反复化脓性细菌感染反复化脓性细菌感染 MACsC5-8 脑膜炎球菌感染脑膜炎球菌感染15-6 15-6 获得性免疫缺陷综合症获得性