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文档简介

1、损伤的修复损伤的修复Tissue Repair 病理学教研室病理学教研室李李 学学 农农 (Prof. MD, PhD)损伤损伤(injury)缺损缺损(defect)修复修复(repair)修复修复(repair)n机体对损伤所形成机体对损伤所形成缺损进行修补恢复缺损进行修补恢复的过程。的过程。nRepair is a response to tissue injury and the process to restore integrity to an injured tissue by the organism. 修复形式修复形式(Types of repair)1.1.再生再生(reg

2、eneration): : 同种组织完全再生同种组织完全再生 Repair by same tissue2.2.纤维性修复纤维性修复(fibrous repair) 纤维结缔组织修复纤维结缔组织修复 Replacement by fibrous tissuen定义定义: :由损伤部周围由损伤部周围的同种细胞来修复,的同种细胞来修复,称为再生称为再生(regeneration)nRepair by cells of same typen特点特点: :完全恢复原组完全恢复原组织的结构及功能织的结构及功能 一一 再生再生(regeneration) 组织的再生能力组织的再生能力 (Regenerat

3、ive potentials of tissues)n低等动物低等动物 高等动物高等动物n分化低分化低 分化高分化高n易受损伤和常更新组织再生能力强易受损伤和常更新组织再生能力强n取决于动物的种类和组织分化能力取决于动物的种类和组织分化能力n生物进化生物进化(evolution)细胞再生能力分类细胞再生能力分类(Types)n1.1.不稳定细胞不稳定细胞(labile cells) 强再生能力强再生能力; ; 表皮表皮, ,粘膜上皮粘膜上皮, ,间皮间皮, ,淋巴及造血细胞淋巴及造血细胞n2.2.稳定细胞稳定细胞(stable cells) 较强再生能力较强再生能力, , 肝肝, ,胰胰, ,

4、肾肾, ,腺体腺体, ,平滑肌平滑肌, ,原始间叶细胞及其原始间叶细胞及其分化细胞分化细胞( (纤维母纤维母, ,软骨软骨, ,骨母骨母) )n3.3.永久性细胞永久性细胞(permanent cells) 微弱或无微弱或无再生能力再生能力; ; 神经元神经元, ,骨骼肌骨骼肌, ,心肌细胞心肌细胞 组织的再生过程组织的再生过程(Regeneration of various tissues)1 1被覆上皮被覆上皮 ( (lining epithelium) 基底细胞分裂增生基底细胞分裂增生2 2腺上皮腺上皮 (glandular epithelium) BMBM未破坏未破坏完全再生完全再生

5、BMBM破坏破坏不完全再生不完全再生Regeneration of various tissues3.3.纤维结缔组织纤维结缔组织 (fibrous connective tissue) 未分化间叶细胞未分化间叶细胞 纤维母细胞纤维母细胞(fibroblast) 分泌原胶原蛋白分泌原胶原蛋白 胶原纤维胶原纤维(collagen) 纤维细胞纤维细胞(fibrocyte)Regeneration of various tissues4.4.血管血管( (blood vessel)n小血管及毛细血管小血管及毛细血管 内皮出芽内皮出芽-实性条索实性条索血流冲击血流冲击-形成管腔形成管腔n大血管大血管

6、内皮内皮: :完全再生完全再生 肌层肌层: :疤痕修复疤痕修复Regeneration of various tissues5.5.肌组织肌组织( (muscular tissue)(1)(1)骨骼肌骨骼肌( (skeletal muscle)n肌膜存在肌膜存在- -完全修复完全修复n肌膜破坏肌膜破坏- -瘢痕修复瘢痕修复 肌卫星细胞增生分化肌卫星细胞增生分化(2)(2)平滑肌平滑肌( (smooth muscle) 再生或纤维修复再生或纤维修复(3)(3)心肌心肌( (myocardium) 纤维修复纤维修复Regeneration of various tissues6.6.神经组织神经组

7、织 (nervous tissue)(1)(1)脑及脊髓神经细胞脑及脊髓神经细胞(nerve cell) 胶质瘢痕胶质瘢痕 (glial scar) 可再生!可再生!6.神经组织(nervous tissue)(2)(2)外周神经外周神经(peripheral nerve)n可完全再生可完全再生n髓鞘及轴突崩解髓鞘及轴突崩解n神经鞘细胞增生神经鞘细胞增生n轴突延长轴突延长n1 1mm/Daymm/Day创伤性神经瘤创伤性神经瘤Traumatic neuroma 细胞再生与分化的分子机制细胞再生与分化的分子机制 1.1.干细胞干细胞(stem cell)n具有自我更新和分化潜具有自我更新和分化潜

8、能的能的未分化未分化细胞细胞n自我更新自我更新(Self-renewal)n分化潜能分化潜能(Differentiation)n前体细胞前体细胞/特化细胞特化细胞precursors/specialized cell细胞再生与分化的分子机制细胞再生与分化的分子机制2.2.细胞细胞外基质外基质(ECM) (Extracellular Matrix) 胶原纤维胶原纤维,弹力纤维弹力纤维,粘附粘附蛋白蛋白,蛋白多糖蛋白多糖,基质细胞基质细胞蛋白蛋白3.3.细胞细胞因子因子/生长因子生长因子 (Cytokine/growth factor)二二 纤维性修复纤维性修复 (Fibrous repair)n

9、纤维性修复纤维性修复, ,瘢痕修复瘢痕修复(Scar repair)n再生能力弱或缺乏再再生能力弱或缺乏再生能力的组织;生能力的组织;n无原组织的结构及功无原组织的结构及功能能n不完全修复不完全修复( (incomplete repair)incomplete repair)纤维性修复特点纤维性修复特点Features of fibrous repair 肉芽组织肉芽组织(granulation tissue)pink, soft, wet and granular( (一一) )肉芽组织肉芽组织(granulation tissue)v由新生的毛细血管、由新生的毛细血管、增生的纤维母细胞增生

10、的纤维母细胞和各种炎性细胞组和各种炎性细胞组成成, ,呈鲜红色呈鲜红色, ,颗粒颗粒状状, ,柔软湿润柔软湿润, ,形似形似鲜嫩的肉芽鲜嫩的肉芽vFibroblasts and new capillaries in a loose extracellular matrix. Granulation tissue: morphologymorphologyn新生毛细血管新生毛细血管, ,垂直于创垂直于创面面nRichly capillary sprouts n纤维母纤维母, ,肌纤维母细胞肌纤维母细胞nReactive fibroblasts and myofibroblastsn炎细胞炎细胞:

11、 :中性粒中性粒, ,巨噬巨噬, ,淋淋巴细胞巴细胞nVariable numbers of inflammatory cells Granulation tissue: functionn抗感染及保护创面;抗感染及保护创面;n填补伤口及组织缺损;填补伤口及组织缺损;n机化或包裹坏死、血栓、炎症渗机化或包裹坏死、血栓、炎症渗 出物及异物出物及异物n 转化转化疤痕组织疤痕组织( (scar) ) ( (二二) ) 瘢痕组织瘢痕组织(scar tissue)n瘢痕组织是肉芽组瘢痕组织是肉芽组织逐渐成熟织逐渐成熟( (纤维化纤维化) )并老化(玻璃样变)并老化(玻璃样变)的纤维结缔组织。的纤维结缔组

12、织。 瘢痕组织形态(morphology)n毛细血管退化、消失毛细血管退化、消失n纤维母细胞纤维母细胞/ /纤维细纤维细胞稀少胞稀少n炎细胞消失炎细胞消失n胶原纤维大量平行交胶原纤维大量平行交错错n间质致密玻璃样变间质致密玻璃样变瘢痕组织的作用瘢痕组织的作用(function)n有利有利(advantages) 填补创伤缺损填补创伤缺损,保持组织器官完整性保持组织器官完整性 瘢痕中胶原纤维具有一定抗拉力瘢痕中胶原纤维具有一定抗拉力,保保持组织的坚固性。持组织的坚固性。Complications of Scar -Excessive scar formation n不利不利(disadvanta

13、ges)瘢痕收缩瘢痕收缩 关节挛缩关节挛缩 瘢痕粘连瘢痕粘连( (: : 肠粘连肠粘连器官硬化器官硬化 肺纤维化肺纤维化 肥大性瘢痕肥大性瘢痕( (: : 瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩蟹足肿蟹足肿( (cheloid)v瘢痕体质瘢痕体质(genetic predisposition)vIII型胶原型胶原(Deposition of Type III collagen)三三 创创 伤伤 愈愈 合合(Wound healing)n创伤愈合创伤愈合(wound healing) 是指机体是指机体遭受外力作用,皮遭受外力作用,皮肤等组织出现离断肤等组织出现离断或缺损后的愈复过或缺损后的愈复过程。程。 ( (一一)

14、 ) 创伤愈合的基本过程创伤愈合的基本过程(Basic courses of wound healing)1 1. .伤口早期变化伤口早期变化2 2. .伤口收缩伤口收缩:2-3:2-3d d3 3. .肉芽组织和瘢痕形成肉芽组织和瘢痕形成4.4.表皮等组织再生表皮等组织再生 3 3d:d:肉芽组织肉芽组织5-65-6d:d:胶原纤维形成胶原纤维形成, , 3-43-4w:w:瘢痕完全形成瘢痕完全形成1. 一期愈合一期愈合(Healing by first intention)nThere is a clean wound with well-apposed edges, and minima

15、l clot formation.(二二) 创伤愈合的类型创伤愈合的类型(Types)1 1一期愈合一期愈合(Healing by first intention)n条件条件: : 组织缺损少组织缺损少, ,创缘整齐创缘整齐, ,对合好对合好, ,无感染,无感染,n特点特点: : 血凝块少血凝块少, ,炎症反应轻炎症反应轻, ,表皮再生表皮再生1-21-2d,d,肉芽组织肉芽组织3 3d,d,胶原纤维形成胶原纤维形成5-65-6d,d,完全愈合完全愈合2-32-3w wn结局结局: : 线状瘢痕线状瘢痕Summary2.2.二期愈合二期愈合(Healing by second intentio

16、n)v Wound edges cannot be apposed, or following wound infection, or large tissue defect.v More granulation tissue.2.2.二期愈合二期愈合(Healing by second intention)n条件条件 组织缺损较大组织缺损较大, ,创缘不整创缘不整, ,对合不佳对合不佳, ,伴伴有感染有感染n特点特点坏死组织多坏死组织多, ,炎症反应明显;炎症反应明显;伤口大伤口大, ,收缩明显收缩明显, ,多量肉芽组织多量肉芽组织; ;愈合时间较长愈合时间较长, ,形成的瘢痕较大形成的瘢痕

17、较大Summary(三三) 影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素 Factors affecting wound healing1.1.全身因素全身因素(factors)(1)(1)年龄年龄( (2)(2)营养营养( ( 蛋白质(甲硫、胱)蛋白质(甲硫、胱) vitC vitC、B B、A A、D, D, 锌锌(3)(3)免疫状态免疫状态 (4)(4)疾病疾病( (5)(5)药物药物(Corticosteroids 影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素(续续)2.2.局部因素局部因素nType, size, and location of the woundnInfectionnForeign

18、 body nAppositionnMobilitynBlood supplyPoor wound healing in a patient being treated with corticosteroids.Key factors: 损伤损伤的性质、程度、的性质、程度、组织再生能力、组织再生能力、医疗处理医疗处理( (清创清创, ,对合对合, ,抗感染抗感染, ,生生长因子治疗长因子治疗) )(四四) 骨折愈合骨折愈合(Fracture healing)n修复过程修复过程: : 四个阶段四个阶段外伤性外伤性 病理性病理性n骨折骨折1.1.血肿形成期血肿形成期 (Hematoma forma

19、tion)1-2dHematoma & Inflammation PDGF, IL, TGFn3d-2wn纤维性暂时骨痂纤维性暂时骨痂nGranulation tissue with osteoblasts and matrix (soft callus) 2. 2. 纤维骨痂形成期纤维骨痂形成期(Fibrous callus formation)3.骨性骨痂形成期骨性骨痂形成期(Bony callus formation)3-8w3-8w骨性骨痂骨性骨痂软骨性骨痂软骨性骨痂骨样组织骨样组织(osteoid tissue)编织骨编织骨(woven bone)Deposition of

20、Calcium to form hard callus 软骨性骨痂软骨性骨痂 (cartilage callus)骨性骨痂骨性骨痂 (bony callus)Osteoblasts 4. 4. 骨痂改建期骨痂改建期Bony callus remodelling v8w-monthsv生物应力作用生物应力作用v骨小梁排列及结构骨小梁排列及结构v板层骨板层骨vRemodelling removal of excess irregular bone 骨性骨痂改建骨性骨痂改建(Bony callus remodelling )Summary: Healing in Bone 1D - Hematoma formation & Inflammation 1W - Soft callus granulation, osteoid tissue 3W Hard Callus ossification, woven bone 8W - R

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