免疫学重点(含笔记)

1、第一章免疫学绪论掌握：1、免疫和免疫学概念。2、免疫应答的类型和特点。3、免疫系统的组成和功能。熟悉：1、免疫细胞的分类和种类。免疫系统的组成和功能。：1 .免疫系统的功能：答：1.免疫防御（Immunological defence）：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。正常：可产生抗感染的作用（清除病原微生物及其他抗原 ）；异常：应答过强或持续时间过长一一超敏反应；应答过弱 一一免疫缺陷疾病。2 .免疫监视（Immunological surveillance）:指免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的一种生 理保护作用。丧失 一一肿瘤发生；病毒持续感染3 .免疫自稳

2、（Immunological homeostasis ）:指免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定（清除损伤的细 胞或衰老的细胞）。自稳机制发生异常一一自身免疫病免疫应答的类型和特点：2 .免疫应答的特点1 .非特异性免疫应答（固有免疫应答细胞）【单核-巨噬细胞、NK、多形核中性粒细胞等】特点：通过细胞表面表达的受体，识别表达于多种病原体表面（非特异性免疫）的分子。如：Toll-like receptor 4 （TLR4） 识别多糖（表达于多种G-肠道杆菌表面）固有细胞活化 一免疫效应一释放CKs （IFN） 一防御作用2 .特异性免疫应答（适应性免疫应答细胞）【淋巴细胞】特点：细胞克隆

3、分布，表达一种抗原识别受体，特异性识别天然大分子中具有特殊结构的小分子（蛋白质中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核甘酸片断）这些小分子称为抗原（ Ag）。三、免疫的类型1、非特异性免疫：个体在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。【先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱 1 2、特异性免疫： 个体发育过程中接触特定抗原而产生的仅针对该特定抗原发生的反应。【后天获得；有特异性；有记忆性；有耐受性；作用慢而强 1免疫和免疫学概念：免疫（immunity ）：是机体识别“自己”，排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下 是维持内环境稳定的

4、一种生理性防御功能。免疫学（immunology ）:研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。第二章免疫组织和器官掌握：1、中枢免疫器官和外周免疫器官的概念。2、免疫器官的分类和功能一.免疫器官法氏囊）P14页胸腺的功能一T细胞分化成熟的主要器官。（一）中枢免疫组织和器官（胸腺、骨髓、 骨髓的功能一各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。1.血细胞生成场所2.B细胞成熟的场所3.体液免疫应答发生场所（再次应答） 骨髓造血微环境：基质细胞及其1 .TCR功能性成熟；2 .T细胞识别自身MHC分子；3 .大部分自身反应性 T细胞克隆被清除，获得对自身抗原的耐受 性；4 .T细胞发育成熟：CD4+,CD

5、8+T细胞。胸腺造血微环境：胸腺基质细胞（ TSC）成决产生的细胞因子和细胞外基质构成.定T细胞分化、增值和选择性发育的胸腺微环境。（二）外周免疫组织和器官（淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴系统）淋巴结的功能：1 .淋巴细胞定居场所（浅皮质区是B细胞定居的场所称为非胸腺依赖区；深皮质区是T细胞定居的场所称为胸腺依赖区）；2 .免疫应答发生场所；3 .淋巴细胞再循环；4 .过滤作用；脾脏的功能：粘膜相关淋巴系统功能：1.黏膜局部免疫；2产生sIgA。1 .T细胞（40%）, B细胞（6 0%）定居场所;2 .免疫应答 发生场所；3 .合成生物活性物质（补体成分）；4 .过滤作用（吞噬作用）； 中枢免疫

6、器官（central immune organ）:免疫细胞发生，分化、发育和成熟 的场所。外周免疫器官（peripheral immune organ ）:是成熟T细胞，B细胞等免疫细胞 定居的场所。免疫器官-免疫细胞成熟和工作的场所。免疫细胞-执行免疫功能的主体。免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础。淋巴细胞再循环的意义：1.增加抗原与淋巴细胞 接触的机会；2.充实淋巴组织。淋巴结的组成【淋巴结表面覆盖有结缔组织被膜，浅皮质区可见大量B细胞聚集而组成的初级淋巴虑泡，受抗原刺激后，形成生发中心（次级虑泡）；副（深）皮质区可见高内皮质小静脉（HEV）淋巴细胞由此从血循环进入淋巴结】P17页 黏膜

7、免疫系统的组成【黏膜免疫系统（MIS）亦称黏膜相关淋巴组织（MALT ）主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化淋巴组织，如扁桃体，小肠派氏集合淋巴结和阑尾等。】P2021页第三章 抗原掌握：1、抗原的概念和抗原的两大特性（抗原的抗原性和免疫原性）。2、决定抗原免疫原性的因素，包括抗原本身的因素和机体的因素。3、抗原特异性的分子基础一抗原决定簇的概念；B细胞决定簇（表位）和T细胞决定簇（表位） 的特性。熟悉：1、胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原。2、非特异性免疫刺激剂（佐剂、超抗原和丝裂原）的种类和作用机制。一.决定抗原免疫原

8、性的因素：抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞；抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应。二.B细胞决定簇（表位）和T细胞决定簇（表位）的特性：抗原（antigen）:能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞 并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。免疫原性（immunogenicity）:刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞 的能力。抗原性（antigenicity）:抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞 特异性结合的能力。抗原决定簇（AD）:抗原分子中 决定抗原特异性 的基本结构或化学基团。又称表位（epitope

9、）。*是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。*抗原特异性的分子基础。四.比较TD-Ag与TI-Ag的特点。（熟悉）特点TD抗原TI抗原组成B和T细胞表位重复B细胞表位Th细胞辅助必需无需免疫应答体液和细胞免疫应答体液免疫应答坑体类型IgG （主）IgMIgM免疫记忆+-答：*胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag ）：抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于 T辅助细胞，由B细胞表位（半抗原）和T细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。【特点：需要Th细胞辅助；诱导体液免疫和细胞免疫；可引起免疫记忆。】*胸腺非依赖性抗原（thymus inde

10、pendent antigen, TI-Ag ）：抗原刺激机体产生抗体无需T细胞的辅助，由多个重复B细胞表位组成。【特点：不需要Th细胞辅助；诱导体液免疫，不能诱导细胞免疫；只产生IgM抗体；无免疫记忆。完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原（hapten）:只具有抗原性而无免疫原性的物质。载体（carrier）:与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。抗原结合价（antigen valence）： 一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目。超抗原（superantigen, Sag）:由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号，只需低浓度即可激

11、活多克隆T细胞的抗原物质。内源性超抗原（病毒性）外源性超抗原（细菌外毒素）佐 剂：与抗原一起或预先注入机体 ，可增强抗原的免疫原性的物质。佐剂的作用：1.增强体液免疫和细胞免疫应答。2.抗肿瘤和抗感染的辅助治疗种类：1.无机佐剂：氢氧化铝，明矶。2.有机佐剂：卡介苗,短小棒状杆菌，百日咳杆菌等。3.合成彳剂：多聚核甘酸。4.油剂:如弗氏佐剂、矿物油、植物油。丝裂原（mitogen）:非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。与淋巴细胞表面相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转变为 淋巴母细胞和有丝分裂。共同表位：存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位。交叉抗原（共同抗原）：带有共同表位的抗原。第四章免疫球蛋白掌

12、握:1、抗体、免疫球蛋白的基本概念。2、免疫球蛋白的基本结构（轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、 J链和分泌成份，酶解片段 等）。3、独特型的概念。4、免疫球蛋白的功能（特异结合抗原、活化补体、结合 Fc受休、通过胎盘、免疫调节）。熟悉：1、免疫球蛋白的血清型。2、免疫调理和ADCC作用。3、五类免疫球蛋白分子的特点。4、单克隆抗体的基本概念、优点和制备原理。*重链和轻链Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链）重链可分为以、丫、 a、 八 e链JJJJJIgMIgGIgAIgDIgEIg的两条短链称为轻链（Light chain, L链）可分为k、入型每个Ig分子的两条重链和

13、两条轻链完全相同。一、图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能？P36页CL>K2FR1FK2CDR.S（1） 可变区（V区）N端重链1/4和轻链1/2组成，AA序列变化很大。超变区（HVR）:互补决定区（CDR） VL和VH各有3个超变区骨架区（FR）: VL和VH各有4个骨架区（2） 恒定区（C区）C端重链3/4和轻链1/2组成，AA的序列相对稳定。（三）VL,VH: 超变区，互补决定区（CDR）:能与抗原特异性结合的部位；CL,CH1:同种异型的遗传标记；CH2,CH3（IgG, IgM）:补体C1q结合点，激活补体；IgG CH2:通过胎盘；IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、

14、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的Fc R结合。钱链区（hinge region）： 使Ab的V区更适于同抗原的表位结合。含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性，能使 Ab与不同距离的 抗原 决定簇结合，也利于暴露补体结合位点。（四）免疫球蛋白的结构域（功能区）IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL ;IgM, IgE: L chain: VL, CL ;（五）免疫球蛋白的其他成分1.Ig的J链和分泌片连接链（J链）a.由浆细胞合成的一种糖蛋白。b.IgA和IgM 含有J链。c.可稳定Ig多聚体的成份。（六）Ig的酶解片断1木瓜蛋白酶2个Fab段结合抗原1个Fc段结合细胞或效应分

15、子二、各类免疫球蛋白的特性及功能（熟悉）H chain:VH, CH1, CH2, CH3H chain:VH, CH1, CH2, CH3 , CH4分泌片a.是分泌型IgA（sIgA ）的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌。b.保护sIgA的钱链区免受蛋白酶的水解破坏。c.介导IgA二聚体的转运2胃蛋白酶F（ab'）2段双价抗体活性pFc'段无生物学活性IgG: 1.单体形式存在于血清和其它体液中；2 .血清中含量最高，半衰期最长，是 再次体液免疫 应答产生的 主要抗体；3 .结合补体，激活补体的经典途径；4.穿过胎盘介导新生儿抗感染免疫；5 .结合细胞，参与调理吞噬和

16、 ADCC效应；6.与葡萄球菌蛋白结合 A ,用于免疫诊断;7 .抗感染的主要抗体。IgM: 1.分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘；2 .五聚体形式存在于血液中，或单体表达于B细胞表面（未成熟 B细胞）；3 .个体发育中合成最早 的Ig;4 .机体感染后最早出现 的Ig是IgM ;5 .天然的血型抗体、类风湿因子是IgM ; 6.结合和激活补体的能力最强；7 .调理吞噬和凝集作用比 IgG强。IgA : 1.分为两种类型：血清型 IgA :单体，存在于血清中；分泌型IgA （SIgA）:存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。2 .SIgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体；3.中和毒素、调

17、理吞噬。IgE: 1 .种系进化中最晚出现的Ig,也是血清 中含量最低的Ig;3 .单体形式存在；3.结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与I型超敏反应 的发生；4 .结合嗜酸性粒细胞，有效杀伤寄生虫。IgD : 1.单体形式存在血清中，含量低；5 .分子结构类似于IgG,但不能通过胎盘，也不能激活补体；6 .表达在B细胞膜上的mIgD是成熟B细胞的重要标志，参与 B细胞的活化、增殖和分化7 .血清中的IgD功能不清。三、免疫球蛋白的功能？1、特异结合相应抗原（结合是可逆的）阻止病原体入侵。并产生多种生理和病理效应 中和病毒、毒素，介导炎症反应。2、激活补体当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性

18、结合后，其构型发生改变，暴露 IgG的CH2和IgM的CH3功能域的 补体结合位点，通过结合补体激活补体经典途径。3、结合Fc受体调理吞噬作用；介导 I型超敏反应；发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。4、穿过胎盘：IgG所独有，是婴儿获得天然被动免疫的主要原因，主要借助胎盘滋养层细胞表面的Fc R进行的。5、免疫调节高浓度的抗体封闭抗原；低浓度IgG抗体与相应的抗原结合；高浓度抗独特型抗体。抗体（Antibody, Ab）:是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞 所产生的一类能与相应抗原特 异性结合，具有免 疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似 的球蛋

19、白。分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能膜型：B细胞膜上的抗原受体。独特型（idiotype）:同一种属同一个体来源的抗体分子，由于CDR区的氨基酸序列 不同显示 不同的免疫原性。独 特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位，是同一物质在不同情况下的不同名字。独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体，参与免疫调节。同种型：是指同一种属内所有个体免疫球蛋白共有的抗原特异性标记。（为种属型标志，在异种动物体内可诱导产生相应抗体，同种型决定簇主要存在于Ig C区。）同种异型：同一种属不同个体Ig所具有的不同抗原特异性标志，存在于 IgC、V区。第五章补体系统一.补体的激活 （一）经典途径特点

20、：1.抗原抗体特异结合活化；2.反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ;3.产生3个转化酶：C1酶，C3转化酶，C5转化酶；4.产生3个过敏毒素：C3a、C4a,C5a。 （二）旁路途径的激活特点：1.天然活化：在感染早期，与病原微生物表面接触可促进其活化；2.含有一个C3活化的正反馈调节环路；3.产生C3转化酶和C5转化酶；4.C1, C4和C2不参与，B因子、D因子、P因子参与；5.机体早期抗感染免疫中起作用。（三）MBL途径特点：细菌多糖经 MBL和MASP活化C4和C2。无C1的参与。MASP具有与活化的C1s类似的生物学效应。补体（Complement

21、）:是存在于人和脊椎动物血清、组织液与细胞膜表面 的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 （是固有免疫的重要组成部分）功能：在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用，并参与免疫病理反应。组成的膜攻击复合物 MAC （ membrane attack complex ）:由补体系统的 C5bC9组成。该复合物牢固附着于 靶细胞表面，最终造成细胞溶解死亡。二.简述补体系统的生物学功能。（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成 MAC ,从而导致靶细胞溶解。（2）补体激活过程中产生的蛋白水解片段介导的生物学效应：调理作用、引起炎症反应、清除免疫复合物、免疫调节作用。三、试述补体激活的调

22、节机制。（1）补体自身的调控：补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。（2）补体调节因子的作用：调节经典途径：C1抑制分子C1INH可与C1r和C1s结合形成复合物，使其失去正常酶解底物 C4和C2的功 能；可溶性C4bp （C4结合蛋白）和 CR1 （补体受体-1）,可与C4b结合，并完全抑制 C4b与C2的结合，防止 C3转化酶的组装；膜辅助蛋白（ MCP）,促进I因子对C4b的蛋白水解；DAF（衰变加速因子）可同C2竞争与 C4b结合，从而抑制C3转化酶的形成。调节旁路途径：抑制 C3转化酶的组装和形成、促进C3转化酶的解离：H因子、MCP、DAF等；P因子可延

23、长C3转化酶的半衰期，加强其裂解C3的作用，起正调节作用。调节膜攻击复合物：同源性限制因子（ HRF）也称为C8结合蛋白，可干扰 C9与C8结合，从而抑制 MAC形 成。四、三条途径的区别见下表：P55页区别点经典途径旁路途径MBL途径激活物IgG1 3 或 IgM 与Ag复合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4细菌甘露聚糖残基、MBL参与成分C1 C9C3, C5C9, B、P、D因子C2C9C3转化酶C 4b2bC 3bBb同经典途径C3转化酶C4b2b3bC 3bnBb同经典途径所需离子Ca2+Mg2+Mg2+同经典途径作用参与特异性免疫在感 染后期发作用参与非特性免疫，在 感染后

24、期发挥作用在病原微生物感染 早期起作用意义再次感染或感染后期 参与特异性免疫初次感染或感染早期 发挥固启免疫效应同旁路途径相同点：三条途径有 共同的末端 通路，即形成 膜攻击复合物溶解细胞。第六章细胞因子掌握：1、细胞因子（包括白细胞介素、干扰素、月中瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子）的概念及特点。2、IL-2、IL-4的主要生物学功能 CD的概念。3、IFN的主要生物学功能。熟悉1、细胞因子的共同特性。2、细胞因子的生物学活性。细胞因子概念及特点（cytokine）：由机体多种 细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体 发挥生 物学作用。细胞因子作用方式及特点：作

25、用方式：（自分泌：作用于分泌细胞自身；旁分泌：作用于比邻细胞；内分泌：远距离作用。）作用特点：多效性；重叠性；协同性；拮抗性。根据功能，可将细胞因子大致分为六大类：1 .白细胞介素（IL）:最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子（也可由其他细胞产生，作用于其他细胞）。是能够介导白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子。2 .干扰素| （IFN）:是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力 而得名。3 .肿瘤坏死因子超家族（TNF）:使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。4 .集落刺激因子（CSF）:是指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落

26、的细胞因子。5 .趋化因子（chemokine）：是指主要由白细胞等分泌 的招募粒细胞、单核细胞、淋巴细胞 等进入感染部位 的蛋白 质家族。6 .生长因子（GF）:是指具有刺激细胞生长的作用的细胞因子。其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系较小。1 .IL-2的主要功能：1、IL-2主要由活化的T细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞；2、是参与免疫应答的重要的细胞因子；3、促进T、B细胞增殖及分泌。T、B细胞的增殖分化，增强 NK杀伤活性IL-4主要功能：主要来源于T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞能促进B细胞的增殖分化诱导

27、IgE和IgG1的产生.T、B细胞的增殖，造血祖细胞增殖分化IL-10 :抑制TH细胞产生细胞因子2 .IFN的主要生物学功能。IFN-3;（二）型干扰素：干扰素丫（ IFN ）1 .活化的T细胞和NK细胞产生；2 .免疫调节；3 .提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力;4 .增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性；5 .抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答；6.趋化作用；7.抗病毒和抗肿瘤作用。（一）I型干扰素：I型干扰素包括 IFN-1 .白细胞产生IFN-”和少量IFN-3;2 .纤维母细胞主要产生 IFN- 3 ；3 .病毒感染是合成I型干扰素 最强有力的天然诱生剂；4 .具有抗肿瘤、

28、抗病毒；5 .参与免疫调节的作用。3 .细胞因子的生物学活性（熟悉）IL- 8、 IL- 12、TNF- & ;（二）抗病毒作用：IFN ;IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、 IL-15 ;CSF、EPO、TPO;（五）促进血管的生成：IL-8。细胞因子的共同特征（熟悉）（一）抗细菌作用：IL-1、 IL- 6、（三）调节特异性的免疫反应：（四）刺激造血：1 .低分子量蛋白或糖蛋白：以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF- 3等少数细胞因子以二聚体形式 存在，TNF则呈三聚体形式存在；2 .必须与受体结合才发挥作用；3.细胞活化过程中产

29、生；4 .同一细胞因子可由不同细胞产生，同一细胞可以产生多种细胞因子；5 .细胞因子功能网络。第七章白细胞分化抗原和黏附分子掌握：1、CD的概念。2、与T、B细胞识另I、粘附、活化有关的CD分子（CD3、CD2、CD4、CD8、CD28、B7、CTLA-4 、CD40、CD40L、Ig a /Ig 0 ）熟悉：1、粘附分子的基本概念和功能。分化群（CD）将不同实验室 用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类 均鉴定明 确者归统称为CD。CD分子即是细胞膜分子的命名编号。黏附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。（黏附分子以受体-配体结合的

30、形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。）与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：（1） CD3: 1.CD3分子由 5种多肽链组成；2.与TCR形成TCR-CD3复合物；3.成熟T细胞特征性的表面标志；4.CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内。（2） CD4 和 CD8:1 .是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-I和MHC-II分子；2.参与信号转导；3.鉴定T细胞亚群的表面标志；4.CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关。（3） CD2/ CD58 :又称淋巴细胞功能相关抗原2 （ LFA-2 ） , CD2的配体主要是 CD58

31、（ LFA-3 ）;2.CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。（4） CD28: 1.CD28的配体是 B7-1和B7-2。B7主要分布于 B细胞和 APC细胞表面；2.为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号。（6） CTLA-4 又称CD152: 1.也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。（7） CD40L :即CD154, 1、与B细胞表面的CD40结合产生活化 B细胞的信号。与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子：1 1) CD79 a /CD79 3 : 又称I

32、g a /Ig 31.是B细胞特征性标记；2 .与BCR组成Ig a /Ig 3 -BCR复合物，介导BCR途径的信号转导。(2) CD19:1 .CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，激活 B细胞。(3) CD21: 又称CR2和EB病毒受体1 .CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆；2 .参与B细胞增生、分化。(4) CD80/CD86:即 B7-1/B7-21. CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号( co-stimulating signal )。 (5) CD40:1.CD40L-C

33、D40结合诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。(三)免疫球蛋白 Fc段受体(1) CD64FcT RI1.是高亲和力IgGFc受体；2.介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF- a等介质。(2) CD32 FcT RII1.是低亲和力IgGFc受体；2.介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。三、黏附分子的功能 P71页1、是免疫细胞识别的辅助受体和协同活化信号；2、炎症过程中介导白细胞和血管内皮细胞黏附；3、介导淋巴细胞归巢。四、黏附分子介导中性粒细胞与血管内皮细胞结合的机制。 第八章主要组织相容性复合体及其编码分子掌握：1、MHC的基本

34、概念。2、HLA复合体的定位及结构。3、HLA抗原分子结构、组织分布及其功能特点。4、MHC的生物学功能。熟悉：1、HLA的遗传特征。主要组织相容性复合体(MHC)：哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。【人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原(HLA ),人类的MHC称为HLA复合体。(HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6P21.31。)】(1)按其产物的功能可以分为三群：1 .经典HLA基因；2.免疫功能相关基因；3.免疫无关基因。(2)按结构分为三个区：1.HLA-

35、I; 2.HLA- n； 3.HLA-m。一.HLA结构及其表达产物(一)经典HLA基因(1) HLA-I类基因：HLA- I类分子：1 .在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位；1.由重链(a链)和3 2m组成；2 .编码HLA-I类分子异二聚体的重链；2.a1 a 2结构域构成抗原肽结合槽；3 .HLA-I分子的结构和分布。3.分布于所有有核细胞表面。MHC I类分子呈递抗原：1 .呈递抗原类型：内源性抗原(来自细胞内)；2.发生部位：内质网腔内；3.识别细胞：CD8+T细胞。(2) HLA-II类基因：HLA-II类分子：1 .在复合体中位于近着丝点一端，1.由a链和3链组成；由DP

36、、DQ、DR三个亚区组成；2 .每个亚区又包括两个或两个以上的2. a 1 3 1共同形成抗原肽结合槽；3链功能基因和一个a链功能基因；3 .编码HLA-II类分子；3.仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细4 .HLA-II类分子的分布和结构。胞和人的活化T细胞。MHC n类分子呈递抗原：1 .呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）；2 .发生部位：内体、溶酶体；3.识别细胞：CD4 + T细胞.二、MHC的生物学功能（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答1 .MHC分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子；2 .MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别M

37、HC分子；3 .作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于II类分子a2 3 2和I类分子的a 3结合.（二）参与对免疫应答的遗传控制1.Ir,Is基因;2.MHC分子决定个体疾病易感性的差异。（三）参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立（四）作为调节分子参与固有免疫应答（炎症相关基因参与启动和控制炎症反应）1 .经典的出类基因编码补体成分；2 .非经典I类和 MIC基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体，调节 NK细胞和部分CTL活 性；3.炎症相关基因参与启动和控制炎症反应.三、HLA复合体的遗传特征（熟悉）（1） .MHC的多态性：多态性（polymorphi

38、sm ）:指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种 以上基因型，即可能编码两种以上的产物。多基因性：指同一个体中 HLA复合体基因座位数量和结构多样性。（2）连锁不平衡和单元型：单元型（ haplotype）:同一条染色体上 HLA等位基因的组合。连锁不平衡（linkage disequilibrium ）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于 或低于随机出现的频率。（3） HLA多态性的产生机制： HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生 变异。变异遗传：MHC分子结构和抗原提呈能力差异导致个体对抗原入侵的反应性和易感性不同。自

39、然选择选择压力第九章固有免疫的组成细胞掌握： 1、固有免疫细胞的种类。2、NK细胞表面标记。3、NK细胞杀伤机理。熟悉：1、吞噬细胞的作用。2、NK细胞表面与其杀伤活化和抑制有关的受体。3、树突状细胞表面表记及功能。固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫，是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。（非特异 性抗感染免疫；参与对体内衰老损伤 或畸变细胞的清除；在适应性免疫 应答过程中发挥重要作用。）主要包括：吞噬细胞（单核吞噬细胞、中性粒细胞）、DC、 NK细胞、NKT细胞、丫 8 T细胞、B1细胞、肥大细胞等。树突状细胞（DC）的功能：1.专职抗原提呈细胞，摄取、加工和提呈抗原，启动特

40、异性免疫应答。2.免疫调节：分泌不同细胞因子：（1） IL-12 :促进T细胞分化，增强细胞免疫。（2） I型IFN:抗感染。（3） IL-10、TGF3：诱导B细胞产生IgA;分泌IL - 1 3 ,促进T及B细胞活化。自然杀伤细胞（NK）:将TCR-、mIg-、CD16+、 CD56+淋巴样细胞认定为 NK细胞。NK细胞的生物学功能：1.抗感染和抗肿瘤作用：（1）直接杀伤；（2）ADCC。2.免疫调节作用：IL-2、TNF、IFN-丫一、吞噬细胞的生物学功能 ：【巨噬细胞是体内执行固有免疫的效应细胞，同时在适应性免疫应答的各个阶段也 起重要作用。】（一）识别、清除病原体等抗原性异物；（二）

41、参与和促进炎症反应；（三）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用；（四）加工提呈抗原，启动适应性免疫应答；（五）免疫调节作用。二、杀伤靶细胞的机理。P9397页（二）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 ：1 .释放穿孔素/颗粒酶作用途径；2.表达FasL与Fas作用途径；3.分泌TNF- a与TNFR- I作用途径。第十章 适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞掌握：1、TCR结构和生物学作用。2、T细胞主要表面分子的生物学作用。3、T细胞亚群的分类。4、T细胞功能。一.简述T细胞主要的表面分子及其作用。功能：参与识别抗原、T细胞的活化、增殖、分化、生物学效应的发挥。（一）TCR （T细胞抗原受体）的结构和功能

42、：1 .所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成 TCR-CD3复合物2 .作用：识别由MHC分子呈递的抗原（抗原肽 MHC分子复合物）（1） TCR的结构特征：1 .四种肽链（a、3、丫、8）形成两种二聚体（“3、丫 8）;2 .胞外区均各含一个 V区（TCR识别抗原肽MHC复合物的功能区）和一个 C区；3 .跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精） ，通过盐桥与 CD3分子跨膜区连接；4 .胞内区很短，不具信号转导功能。【功能：识别 MHC分子呈递的抗原】（2） CD3的结构和功能【CD3分子功能：转导TCR识别抗原后产生的活化信号】1 .五种肽链【丫、8、e； I、刀

43、】；二聚体【丫 e、Se （非共价）；一、一（二硫）】；2 .丫、8、£的胞外区各含一Ig样折叠结构区、I和刀的胞外区很短；3 .跨膜区具有带负电荷的氨基酸残基（天冬）；4 .胞内区较长，均含有ITAM （免疫受体酪氨酸活化基序 ）；ITAM （免疫受体酪氨酸活化基序）：18个氨基酸残基、其中含 2个YxxL/V序列。（二）CD4分子和 CD8分子的功能：1、使T细胞识别抗原具有自身 MHC I、n类分子的限制性；2、增强T细胞和APC/靶细胞之间的相互作用，辅助T细胞识别抗原（T细胞辅助受体）；3、参与TCR活化信号的转导。（三）协同刺激分子受体【功能：与APC/靶细胞表面的协同刺

44、激分子作用，产生协同刺激信号（第二信号），扩大免疫效应】1、CD28和CTLA-4 （CD152） 两者均为 APC的B7家族分子的受体CD28: 1.同B7分子结合，促进 T细胞增殖和IL-2 （刺激T细胞自身生长）的生成。CTLA-4 （CD152 ） : 1.同B7分子的结合力高于 CD28 ,竞争结合 B7。2.抑制T细胞活化，避免T细胞过度激活；3.调节适度免疫应答。ICOS: 1.同B7-H2）结合，调节细胞因子产生、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖。CD40L （CD154）: 1.与CD40结合一促进 APC活化、B7和细胞因子合成增加一 T细胞活化。CD2 （淋巴细胞功能相关

45、抗原 2 （LFA-2） , SRBCR） : 1.配体为LFA-3（CD58）、CD59、CD48 ; 2.介导T细胞与APC/靶细胞间的黏附、T细胞旁路激活途径（TCR-CD3以外途径），为效应T细胞提供活化信号。（四）丝裂原结合分子：丝裂原活化细胞无特异性。1.丝裂原来自植物蛋白或细菌产物。可诱导T细胞的活化、增殖和分化；（五）其他表面分子：IL-1R , IL-2R , IL-4R , IL-6R , IL-7R , FasL 等T淋巴细胞亚群（掌握）1 .活化阶段 （包括：初始 T细胞；效应T细胞记；忆性T细胞）2 .TCR类型（包括：TCR a 3 +T细胞；TCR 丫 8 +T细

46、胞）3 .CD4/CD8 （包括：CD4+T 2田胞；CD8+ T 2田胞4 .免疫效应功能【包括：辅助性 T细胞（Th）;细胞毒性T细胞（Tc或CTL）;调节性T细胞（Tr）】T淋巴细胞功能（掌握）（一）辅助性T细胞（Th）的功能1、Th细胞分化的调节（影响因素：抗原的性质、局部环境中的激素、细胞因子）2、Th细胞的效应功能：Th1 :增强吞噬细胞介导的抗感染机制；（1） IFN-丫活化巨噬细胞；促进 IgG生成，激活补体，调理作用。（2） IL-2、IFN-丫增强NK杀伤能力。（3） CTL增殖和分化。参与迟发型超敏性反应（又称 TDTH细胞）Th2:促进B细胞的增殖、分化和抗体生成，增强

47、体液免疫应答；参与I型超敏反应和抗寄生虫感染。P107表Th3:通过TGF-3抑制免疫应答。 Tr1 :通过IL-10抑制免疫应答。（二）杀伤性 T细胞（CTL）的功能（主要指 CD8/ a 3 T细胞）作用机制：1、穿孔素、颗粒酶、颗粒融解素、淋巴毒素；2、Fas/FasL途径。（三）调节性T细胞（Tr）的功能（主要功能：抑制 Th、CTL的活化）可能的作用机制：1、同靶细胞直接接触；2、下调靶细胞IL-2R表达，抑制增殖；3、抑制APC的抗原提呈功能第H一章 适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞掌握：1、B细胞主要表面分子及其生物学作用。2、B细胞的功能。熟悉：1、B细胞亚类（B1、B2细胞）及

48、其异同。一.B淋巴细胞的表面分子及其作用（一）B细胞表面分子：【不成熟B cell表达mIgM ,成熟B cell主要表达mIgM和mIgD,浆细胞不表达 mIg】1.BCR复合物：mIg （识别和结合抗原）+ 2Ig ”/3 （传递抗原刺激信号）- BCR复合物mIg结构特征功能：识别抗原（无 MHC限制性）。结构特征：1.胞外区结构同可溶性抗体一样；2.胞内区很短，不具信号传导功能。Ig a /Ig 3结构特征功能：1.转导激活B细胞的第一信号；2.协助mIg的合成与转运。结构特征：1.胞外区各含一个Ig折叠样区域；2.肽链间以二硫键相连。3.胞内区较长，含有具信号传导功能的免疫受体酪氨酸

49、活化基序ITAM结构；（二）辅助受体（1） CD19/CD21/CD81/CD225 其中CD21（CR2）是C3d的受体，也是 EB病毒的受体；1.增强B细胞对抗原刺激的敏感性。（2） CD72: C型凝集素；1.配体为CD100,与配体结合后可消除抑制作用，增强活化作用。2.对B细胞激活的调节是双向的。（三）协同刺激分子【与 Th细胞表面的协同刺激分子受体相互作用，提供激活B细胞的第二信号。】1.CD40:表达于成熟B细胞表面。2.CD27:活化的B细胞表面，配体为 CD70o3.CD70 :活化的B细胞表面，可诱导Tr的分化。4.CD80/CD86 :即B7分子，在活化的B细胞中表达增强

50、。5.Others： LFA-1、ICAM-1 ,增强Th细胞与B细胞的黏附。（四）丝裂原结合分子：如 LPS受体，结合后可直接诱导静息B细胞活化、增殖与分化。（五）其他表面分子：1.CD20:调节跨膜钙离子流动，直接调节B细胞增殖分化。2.CD22 :特异表达于 B细胞，浆细胞不表达。3.CD32 :即FcrRII-b二.简述B细胞的功能（一）产生抗体抗体参与免疫反应的方式：1.ADCC ; 2.中和作用：抗体与病原体结合，阻断病原体与宿主细胞结合；中和细菌毒素；3.调理作用及补体参与的调理作用。（二）提呈抗原：活化B细胞以BCR结合可溶性抗原内化加工后以抗原肽-MHC复合物的形式提呈给 T

51、细胞。（三）免疫调节：1 .通过直接的细胞接触或产生细胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程；2 .静息B细胞不产生细胞因子。第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成掌握：1、TCR、BCR的基因结构和重排。2、T细胞在胸腺内的发育过程（TCR重排、阳性选择、阴性选择）和机制。熟悉：1、多样性产生机制。干细胞（stem cells）： 一群未分化细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能。造血微环境（机制：1、分泌的细胞因子或其他介质；2、细胞表面黏附分子或胞外基质。）等位排斥（allelic exclusion）：是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成

52、功的重链抑制了另一条染色体上重链的重排。同种型排斥（isotype exclusion） k是指r轻链与入重链间的排斥，r轻链基因表达成功即抑制入重链基因的表达。（K轻链与入重链间）Ig类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，分泌Ig类别可从IgM转换为IgG、IgA或IgE等其他类别或亚类的Ig的现象。（重链C区基因间的转换）亲和力成熟（affinity maturation）：在体液免疫应答过程中，尤其是再次免疫后，抗体亲和力什高的现象，主要是由抗原在生发中心中对tWj频突变B细胞选择的结果。膜型Ig和分泌型Ig重链基因的重排：（发生在RNA剪接水平上）一.T细胞在胸腺内的发育过程和

53、机制：P118119页来源于骨髓一在胸腺（thymus）内发育成熟一移行至外周淋巴组织一执行特异性细胞免疫应答，参与对 TD抗原 的体液免疫应答。（一）双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）1 .功能性TCR形成（基因重排）? 在双阴性晚期3链完成重排并开始表达，并替代“链形成替代TCR （pT a : 3 ）；? 在双阳性期a链完成重排并开始表达，与3链形成 TCR a 3? 意义：获得功能性与多样性的 TCR。（二）双阳性细胞（DP, TCR+CD4+CD8+ ）2 .阳性选择? 在胸腺皮质中，DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的

54、SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。? 意义：获得MHC的限制性。3 .阴性选择? 在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与 DC或M 提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的 SP细胞则发育成熟。? 意义：获得对自身抗原的耐受性。（三）成熟的单阳性细胞 （CD4T和CD8T细胞）二、B细胞发育B细胞谱系：祖 B细胞（Pro-B cell） 一大前 B细胞（large pre-B cell） 一 小前B细胞（small pre-B cell ） 一未成 熟 B 细胞（immature B cell ） 一成熟 B 细胞（mature B cell ）

55、1、Ig a /Ig 3 :作为替代轻链在 Pre-B期表达。2、入5和VpreB :为替代轻链在 Pre-B期表达。3、Ig重链、轻链基因的重排：重排; Pro-B: DHJH 重排； Large Pre-B： VH DH JH Small Pre-B : VL JL重排；Pro-B即开始表达。（3） NK细胞（在骨髓中发育分化）成熟 NK 表面标志：TCR- mIg- CD56+ CD16+三.BCR和TCR基因结构及其重排：1 .基因结构轻链：VL -JL - CL J J JK 4041入 3044BCR轻链相似。BCR:重链：VH - DH - JH - CH J JJJ65 27 69TCR : 3链和8链与 BCR重链相似；“链和丫链与2 .基因重排（rearrangement）V/D/J/C基因