药物分析归纳重点

1、药物分析 第一节药品质量标准 一、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定,是药品生产、供给、使用、检验和药政治理部门共同遵循的法定依据. 常见的国家标准： 国内药品标准：?中华人民共和国药典?Ch.P、药品标准； 国外药品标准：美国药典USB、美国国家处方集NF、英国药典BP、日本药局方JP、竺 洲药典Ph.Eur和国际药典Ph.Int. 掌握各自的简称 二、?中国药典? 1 .历史沿革： 建国之后至今共出了十版： 1953、1963、1977、1985、1990、1995、 2000、2005、2021、2021年版. 1963:开始分一、二两部. 2005

2、:开始分三部,第三部收载生物制品. 2021:开始分四部. 2 .根本结构和主要内容 ?中国药典?由一部中、二部化、三部生、四部及增补本组成,首次将通那么、药用辅料 单独作为?中国药典?四部. 主要内容：凡例、正文、通那么. 3 .凡例 是为解释和使用中国药典,正确进行质量检验提供的指导原那么. 关于检验方法和限度的规定 检验方法：?中国药典?规定的按药典,采用其他方法的要与药典方法比照.仲裁以?中国药典?方 法为准. 规定上限为1口口网以上时,系指用药典规定的分析方法测定时可能到达的数直非真实含有里 未投定上限时,系指不超过101.0% .制制含量限度范围 关于标准品和对照品的规定 标准品、

3、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质. 标准品：是指用于生物检定或效价测定的标准物质,其特性量值按效价单位或pg计. 对照品：是指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质,其特性量值按纯度衿计. 考点：混淆标准品、对照品的概念 关于精确度的规定 指取样量的准确度和试验精密度. “精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分之一. “称定指称取重量应准确至所取重量的百分之一. 取用量为“约假设干时,指取用量不得超过规定量的土10% “精密量取指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求. 试验中供试品与试药等“称重或“量取的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数值

4、的有效数位来确定. 小数点后多一位 称取Ole*Ole*指称取重篁可为0 060.1460.14酢 称取2,2,指称取重舸为1 152.552.5竦 1 1称取-.葭,指梆取重里可为1.9521.952一0505晨 称取22一0 0万,指称取重量可为1 1邯52,52,加5 5配 “恒重除另有规定外,系指供试品连续两次枯燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量. 枯燥至恒重的第二次及以后的各次称重均应在规定条件下继续枯燥1小时后进行； 炽灼至恒重的第二次称重应再继续炽灼30分钟后进行. “按枯燥品或无水物,或无溶剂计算,除另有规定外,应取未经枯燥未去水,或未去溶剂 的供试品进行试验,并将计算

5、中的取用量按检查项下测得的枯燥失重或水分,或溶剂扣除. “空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下,按同法操作所得的结果. 含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正,是指按供试品消耗滴定液的量ml与空白试验 中所耗滴定液的量ml之差进行计算. 试液、试药、指示剂一一符合相关规定. 计量 1-10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液. 港液1010典中含容假设干克 % %UUmDUUmD溶液100100疝中含洛质假设干毫升 广I匕 %Slt%Slt隹宗正庄 尸声十顺上5 5. .由由 3 Fb 漫邑*悖更邑 样品特殊处理 无 炽灼一加硝酸一加盐酸一氨

6、水调中性一硫代乙酰胺反响 无 2 .神盐检查法 ?中国药典?采用古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的神盐. 古蔡氏法： 原理： 是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量神盐反响,生成具有挥发性的神化氢气体,遇澳化汞试纸,产生黄色至棕色的神斑,与一定量标准神溶液在相同条件下所生成的神斑比拟,来判断药物中神盐的含量. 的+成IT用+40；;瓦T 二乙基二硫代氨基甲酸银法 原理：神化氢与Ag-DDC口比咤溶液作用,使Ag-DDC中的银复原为红色胶态银,目视比色或于510nm波 长处测定吸收度,进行比拟. +HCLTH产TAsH.T q】J AsH.+6也DCT AsDDC,+6

7、Ag红色+3拉MC 古蔡法 一乙基一硫代氨基甲酸银法 原理 k 止少 +风工 T 区+山g-T4氏T ,二 止少 神化氢与澳化汞试纸反响一黄色至棕色斑点 础化氢与一乙基一硫代氨基甲酸银反响一红色 标准溶液 标准神溶液,1mgAs/ml,用量1-2ml 反响试剂 漠化汞试纸 一乙基一硫代氨基甲酸银毗咤溶液 结果判断 目视比拟色斑 510nm测定吸光度 3 .氯化物检查法 原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用,生成氯化银的白色混浊,比拟. 药题：C十意Mg叫MgCi白色库沿 对喝：+AgNO3白色库事 测定条件： 1标准NaCl溶液10科gCl-/ml,在测定条件下,以50ml中含50

8、80dg的Cl-为宜,相当于标准NaCl溶液58ml原因：在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显,便于比拟. 2反响需在硝酸酸性条件下进行,且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜. 加稀硝酸的目的：预防弱酸银盐的沉淀的形成而干扰检查. 加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊. 3试剂：硝酸银. 4供试液和对照液稀释后,再加硝酸银溶液,使生成白色浑浊而不是白色沉淀. 5避光、暗处放置5分钟后比浊,一一目的：预防AgCl见光分解. 6比浊方法：同置于黑色背景上,自上向下观察. 4 .硫酸盐检查法 原理：利用SO42与氯化钢在盐酸酸性溶液中生成硫酸钢的白色浑浊液,比拟. 药方：50；-+血风曲0白色库注

9、 对照：&sqc,0+EaCl2坳应?白色滓浪 测定条件： 1标准&SO溶液. 2反响需在盐酸酸性条件下进行,且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜. 加盐酸的目的：可预防碳酸钢或磷酸钢等沉淀的生成. pH值约为1为宜一一原因：假设酸度过高,可使硫酸钢溶解度增大,检查的灵敏度下降. 3试剂：氯化钢. 4供试液和对照液稀释后,再加氯化钢溶液,使生成白色浑浊而不是白色沉淀. 5比浊方法：同置于黑色背景上,自上向下观察. 5 .铁盐检查法 原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫鼠酸钱生成红色可溶性硫氧酸铁配位离子,与对照比拟. 药或:；能汗一：犷地设也广红色 硼砂r,10+6阪一阳网丁红色 测定条件： 1

10、.用FeNH4SQ212HO硫酸铁钱配制标准铁贮备液参加硫酸预防Fe3+的水解,标准铁溶液 10dgFe3+/ml,50ml溶液中含1050dg的Fe3+显色梯度明显,一般取标准铁溶液1.05.0ml. 2 .反响需在盐酸酸性条件下进行,预防Fe3+的水解.且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜. 3 .试剂：硫氟酸俊.加过量硫氧酸钱,使反响向正反响方向进行. 4 .加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+O加过硫酸俊可氧化Fe2+为Fe3+,同时可预防光线使硫氧酸铁复原或分解褪色. 5.比色方法：同置于白色背景上,自上向下观察.氯化物、硫酸盐、铁盐检查方法的比拟 氯化物检查法 硫酸盐检查法 铁盐检查

11、法 原理 期仃白色军口 钝-+BaCi20且3和1白色海为1 Fe3+SCN-Fe(SCN6红色 标准溶液 NaCl溶液,10mgCl-/ml,5-8ml K2SO4?夜,0.1mg/ml,1-5ml 硫酸铁俊,10mgFe3+/ml,1-5ml 反响试剂 硝酸银 氯化银 硫氟酸俊过量 反响条件 稀硝酸,10ml 稀盐酸,2ml 稀盐酸+氧化剂过硫酸俊, 4ml 比色 黑色背景 黑色背景 白色背景 6 .枯燥失重测定法 指药物在规定条件下经枯燥后所减失的重量,主要是水分,也包括其他挥发性物质. 常压恒温枯燥法：一般105c 减压枯燥法：适用于熔点低,受热不稳定或水分难赶除的药物.于减压枯燥器或

12、恒温减压枯燥箱内 枯燥. 热分析法：适用于结晶水的测定,也适用于贵重药物或在空气中易氧化药物枯燥失重的测定. 7 .水分测定法： 费休氏法、烘干法、减压枯燥法、甲苯法和气相色谱法 费休氏水分测定法：测得药品中的残留水和结晶水的总和,不包括其他挥发性物质.仪器测定. 原理为利用碘氧化二氧化硫时,需要一定量的水参加反响 费休氏试液的组成：碘、无水口比咤、无水甲醇和二氧化硫.无水口比咤与无水甲醇不仅参与反响,而且还起溶剂的作用. 8 .残留溶剂测定法 残留溶剂是指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制备过程中使用的,但在工艺过程中未能完全除 去的有机溶剂. 残留溶剂的分类 第一类有机溶剂毒性较大,且致

13、癌并对环境有害,应尽量预防使用,有5种：苯、四氯化碳、1,2-氯乙烷、1,1-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷. 第二类有机溶剂对人有一定的毒性,应限量使用.如甲苯、甲醇、正己烷、乙睛. 第三类溶剂是毒性低,对人体危害较小,药品GM或其他质量要求限制使用. 第四类溶剂是目前尚无足够毒理学资料的溶剂.如石油醍、异丙醍等. 残留溶剂的检查方法 采用气相色谱法检查药物中的残留溶剂. 色谱柱：不同极性的毛细管柱或高分子多孔小球为填料的填充柱 载气：氮气 检测器：FID、ECD 供试品制备：顶空进样、溶液直接进样 色谱系统适用性试验：理论塔板数、别离度、重复性 测定方法：限度检查、定量测定 试题分析 重金

14、属杂质的代表是 A.铅 B.铜 C.银 D.锌 E.汞 正确答案A 重金属检查法中,所使用的醋酸盐缓冲液的pH值是 A.1.5 B.2.5 C.3.5 D.4.5 E.5.5 正确答案C 可用于检查的杂质为 A.氯化物 B.神盐 C.铁盐 D.硫酸盐 E.重金属 1 .在酸性溶液中与氯化钢生成浑浊液的方法 正确答案D 2 .在酸性溶液中与硫氟酸盐生成红色的方法 正确答案C 3 .在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法 正确答案E 可用于检查的杂质为 A.氯化物 B.神盐 C.铁盐 D.硫酸盐 E.重金属 4 .Ag-DDC法 正确答案B 5 .古蔡法 正确答案B 答案解析此题考察的是各

15、种杂质检查的方法.题1检查的是硫酸盐,利用硫酸根与氯化钢反响. 题2选Co利用三价铁与硫鼠酸俊生成红色配合物.题3检查的是重金属,属于重金属检查的第一法. 题4检查的是神盐,属于神盐检查的第二法.题5检查的也是神盐,属于神盐检查的第一法. 第四节药物的含量测定 定量分析方法主要有容量分析法、分光光度法、色谱分析法、微生物检定法或放射性方法测定 一、容量分析法 酸碱滴定法、氧化复原滴定法、非水溶液滴定法、沉淀滴定法和配位滴定法.原料药的含量测定首选 容量分析方法 方法： 将浓度的滴定液滴加到待测药物的溶液中,直到所加滴定液与被测药物按化学计量反响完全为止,根据滴定液的浓度与消耗滴定液的体积计算被

16、测药物的含量. 举仞:NaOI+HClH20+NaCl aA+bcC+dD 计算方法： 通过滴定度计算 滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量mg. MiC加 a T甜甜g/M二加二加x-xM b 直接按计量关系计算 含量计算： 直接滴定法： 八VxTxFJ 含量=100%/= w 剩余滴定法： 一xxF gfi%=-xl吸 郎 二、分光光度法 定量依据是Lambert-Beer定律： A=-lgT=-l/!O=ECL 式中的A为吸光度,E为吸收系数,C为被测物质溶液的浓度；L为液层厚度. 紫外-可见分光光度法中常用的定量方法有： A.对照品比拟法： 含量%二二一xlOO% 被

17、测组分的含量为： 做题技可：通过判断公式中有无吸收系机确定是何种方法 A应在0.30.7. 分光光度法的应用： 专属性不高,对结构相近的有关物质缺乏选择性,所以较少应用于原料药的含量测定,可用于制剂的 含量测定,更多应用于制剂的定量检查. 三、色谱分析法： 是一种别离分析方法,该法先将混合物中各组分别离,然后逐一检测.多用于药物制剂的含量测定. 高效液相色谱法HPLC、气相色谱法GC. 一高效液相色谱法： 以液体为流动相的色谱法. 分类： 正相HPLC 反相HPLC 固定相 硅胶 十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 有机溶剂混合液烷烧为底剂,参加适量的极性溶剂组 成_ 甲醇-水 乙睛-水 B.吸收系

18、数法： 注意：测定时, 洗脱顺序 极性小的组分先流出 极性大的组分先流出 应用 极性和中等极性化合物 非极性、弱极性及中等极性化合 仪器： 流动相储液瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统. 常见检测器：紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器、质谱检测器. 二气相色谱法： 以气体为流动相的色谱法.分类：填充柱、毛细管柱. 仪器：气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统、数据处理系统 常用检测器：火焰离子化检测器FID(三)系统适应性试验: 重复性：小于2% (四)常用定量方法: 内标法加校正因子测定供试品中主成分含量 校正因子(/)二仝&含量&A旦4GAJQ 处测定供试品中主成分

19、含量：分为标准曲线法和外标一点法,外标一点法的计算公式为: A 检测器信号 正常帽拖尾蟾前延健 重复性：小于2%2% 图色谱图及色副警数示意图 理论塔板数：n=16(tMW)2=5.54(tR/W/2) 别离度：R=2(tR2-tR1)/(W+W) 图不同别离度时色谱峰别离的程度 定量分析时别离度的要求：别离度大于1.5 灵敏度:信噪比(S/N)10 拖尾因子：T (Cy)-XC A 4 第五节药物制剂分析 一、药物制剂分析的特点 1 .药物制剂鉴别的特点 以原料药的鉴别方法为依据 辅料无干扰一一采用原料药鉴别方法 辅料有干扰一一排除辅料干扰or采用其他鉴别方法 鉴别工程比原料少 2 .药物制

20、剂检查的特点 包括杂质检查和剂型检查 杂质检查通常不需要重复原料药的杂质检查工程,而是检查在制剂的制备和贮藏过程中可能引入的杂质. 剂型检查是药物制剂检查的重要内容,可以保证药物制剂的平安性、有效性和均一性. 3 .药物制剂含量测定的特点 药物制剂含量测定注重方法的选择性,以消除辅料或复方制剂中的共存主成分对测定结果的干扰. 对于药物含量较低的制剂,还需要考虑方法的灵敏度. 药物制剂的含量测定结果按标示量的百分含量计算. 二、通那么 1 .重量差异检查 重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度. 检查意义：在片剂生产中,由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重

21、量产生差异影响 临床用药,所以应规定该项检查.片重差异影响临床用药 检查方法：取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重,再分别精密称定每片的重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率. 要求： 平均重量 重量差异限度 0.30g以下 7.5% 0.30g或0.30g以上 5% 结果判断：超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍. 2 .装量检查 液体药物检查装量 检查方法：将内容物注入经标化的量具内量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%在室温 下检视体积.or重量除以相对密度计算装量. 3 .装量差异检查 注射用无菌粉末检查装量差异 检查方法：取供试品5瓶支,除去标

22、签、铝盖,容器外壁用乙醇洗净,枯燥,开启时注意预防玻璃等异物落入,分别迅速精密称定,倾出内容物,容器可用水、乙醇洗净,在适宜条件下枯燥,再分别精密称定每一容器的重量.求出每瓶支的装量与平均装量. 要求： 平均装量或标示装量 装量差异限度 0.05g以下-0.05g 士15% 0.05g以上-0.15g 士10% 0.15g以上-0.5g 7% 0.50g以上 5% 结果判断：每1瓶支的装量与平均装量比拟,应符合规定；如有1瓶支不符合规定,应另取10瓶支复试,应符合规定. 4 .含量均匀度检查法 含量均匀度是指单剂量的固体、半固体和非均相液体制剂含量符合标示量的程度. 检查意义：每一个单剂标示量

23、小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量的25流；药物间或药物与辅 料间采用混粉工艺制成的注射用无菌粉末；药物在辅料中的均匀度较难限制,仅靠重量差异检查已不能完全反映药物含量的均匀程度,所以需做含量均匀度检查. 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重装量差异. 5 .崩解时限：指口服固体制剂在规定的条件下,以规定的方法检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度. 检查意义：固体制剂经口服后在胃肠道中先崩解,药物才能被释放、吸收.如果不能崩解,药物就无法吸收,也就起不到治病的目的.所以口服固体制剂需要进行崩解时限检查. 检查方法：崩解仪. 要求：固体制剂崩解时限 剂型 崩解介质 崩解时间min

24、温度C 普通片 水 15 371 糖衣片、薄膜衣片 盐酸溶液91000 60/30 371 肠溶片 盐酸溶液91000 120 371 磷酸盐缓冲液pH6.8 60 泡腾片 水 5 1525 凡规定检查溶出度、释放度或融变时限或分散均匀性的制剂, 不再进行崩解时限检查. 6 .溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度. 检查意义：固体制剂经口服后在胃肠道中需崩解、溶解、吸收等过程,才能产生药效.崩解是药物溶出的前提,但由于药物受本身的溶解性、辅料与工艺条件的影响,崩解后药物的溶出速率会影响疗效,所以固体制剂需要进行溶出度检查. 检查方法：溶出度仪. 第一法为篮法,第二

25、法为桨法,第三法为小杯法.第四法为桨碟法,第五法为转筒法. 7 .释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度. 检查法：溶出度仪.缓释制剂和控释制剂采用方法1、2、3;肠溶制剂采用方法1、2;透皮贴剂采用方法4和5.测定至少3个时间点的释放量. 8 .融变时限：融变时限是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化,软化或溶散的情况.检查方法：融变时限仪. 9 .可见异物检查 可见异物是指存在于注射液、眼用液体制剂和无菌原料药中,在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质,其粒径或长度通常大于50介m. 检查方法：灯检法、光散射法 10 .不溶性微粒检查 在可见异

26、物检查符合规定后,用以检查静脉注射用溶液型注射液、静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液以及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量. 检查意义：注射液中假设有不溶性微粒,使用后可能引起静脉炎、过敏反响,甚至堵塞毛细血管 检查方法：光阻法、显微计数法 11 .微生物限度：微生物限度检查法是检查非无制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法,检查工程包括细菌数、真菌数、酵母菌数及限制菌检查. 检查方法：微生物培养法. 12 .无菌检查法：无菌检查是检查药品、医疗器具、原料、辅料等无菌品种是否被微生物污染. 检查方法：薄膜过滤法、直接接种法. 13 .热原与细菌内毒素检查 热原系指由微生物产生的能

27、引起恒温动物体温异常升高的致热物质,其中由革兰阴性菌产生的致热物质的致热水平最强. 检查的意义：保证用药平安 检查方法：家兔法 细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁的组分,由脂多糖和微量蛋白组成.热原主要来源于细菌内毒素. 检查方法：赏试剂 三、药物剂型检查的工程 1、片剂、胶囊剂 片剂包括普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等. 检查工程： 多数片剂应进行重量差异和崩解时限检查： 口腔贴片应进行溶出度或释放度以及微生物检查； 咀嚼片不进行崩解时限检查； 分散片应进行溶出度和分散均匀性检查； 阴道片应进行融变时限和微生物检查； 阴道

28、泡腾片作发泡量和微生物检查； 肠溶片检查释放度； 缓释片与控释片均应检查释放度； 胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊. 除另有规定外,应进行装量差异和崩解时限检查； 缓、控释胶囊和肠溶胶囊应做释放度检查. 2 .注射剂和滴眼剂 注射剂分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液. 注射剂检查工程： 除另有规定外,注射剂应进行装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌、 热原或细菌内毒素检查.在灭菌时或灭菌后应进行容器检漏. 滴眼剂分为溶液、混悬液或乳状液 滴眼剂检查工程： 除另有规定外,眼用制剂应做可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查. 混

29、悬型滴眼剂检查粒度和沉降体积比 水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应检查渗透压摩尔浓度. 3 .颗粒剂 检查工程： 粒度、枯燥失重、溶化性、装量差异及装量等检查. 枯燥失重检查的意义： 因水分的存在会严重影响颗粒剂的质量.故药典规定应测定颗粒剂的枯燥失重. 溶化性检查的意义: 因颗粒剂的主要特点是溶出和吸收速度比拟快,可直接吞服或冲入水中饮用.因此药典规定测定其溶 化性. 粒度检查的意义： 主药是以固体微粒形式存在的,分散粒径的大小影响制剂疗效的正常发挥,药物粒径越小,那么药物更容易发挥药效,因此,应进行粒度检查. 4 .软膏剂、眼膏剂 软膏剂检查工程： 粒度、装量、无菌和微生物限度 眼膏剂

30、检查工程： 粒度、金属性异物、装量和皿 5 .气粉雾剂及喷雾剂 气雾剂是用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂.用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出. 气雾剂应检查每瓶总掾次、递送剂量均一性、每掾主药含量、喷射速率、喷出总量、每掾喷量、粒度、装量、无菌、微生物限度. 泄漏率：泄漏率是表达阀门系统密封性的重要指标.泄漏率对每掾主药含量、含量均匀性、喷出药物/液滴的粒径密切相关. 每瓶总揪数：为保证每瓶气雾剂的给药次数不低于规定的次数,需要进行每瓶总揪数的测定. 每揪主药含量：由于每揪主药含量是处方因素的综合表达,也是容器和阀门系统质量的表达.通过对批间和批内每揪主药含量的测定,可以有效地

31、限制产品的质量,保证临床给药的一致性,保证临床疗效. 吸入气雾剂还应检查雾滴粒分布,雾滴粒大小应限制在101m以下,其中大多数应为5-m以下. 喷雾剂系指原料药物与适宜辅料填充于特制的装置中,使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振 动或其他方法将内容物呈雾状物释出,用于肺部吸入或直接喷至腔道. 喷雾剂应检查每瓶总喷次、每喷喷量、每喷主药含量、递送剂量均一性、微细粒子剂量、装量差异或装量、无菌和微生物限度. 6 .栓剂 检查工程： 重量差异、融变时限和微生物限度 融变时限检查的意义:栓剂放入腔道后,在适宜的温度下应能融化、软化或溶散,才能产生局部或全身作用,所以应作融变时限检查. 7 .透皮贴

32、剂 透皮贴剂用于完整皮肤外表,药物从贮库中扩散出来,透过皮肤进入血液循环系统而发挥药效,其作用时间由药物含量和渗透速率所决定. 检查工程： 释放度 8 .滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂 检查工程： 装量、微生物限度检查. 无菌检查：用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的滴耳剂、洗耳剂；用于手术或创伤的鼻用制剂；用于烧伤、或严重创伤的凝胶剂. 对于制剂的检查,以下说法中正确的选项是 A.口腔贴片进行崩解时限检查 B.注射剂一般检查包括装量差异检查 C.咀嚼片进行崩解时限检查 D.防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围 E.胶囊剂除另有规定外,进行重量差异检查 正确答案B 答案解析此题考点为片剂、注射剂

33、及胶囊剂的一般检查工程. 注射剂的检查工程一般不包括 A.装量差异 B.澄明度 C.无菌 D.热原 E.防腐剂使用的量 正确答案E 答案解析此考点为注射剂的一般检查工程,不是所有的注射剂都需要添加防腐剂. 软膏剂的一般检查中不包括 A.粒度检查 B.装量检查 C.微生物限度 D.无菌检查 E.崩解时限 正确答案E 答案解析此题的考点是软膏剂的一般检查.用排除法解题. 片剂平均重量在0.3g或者0.3g以上的片剂的重量差异限度为 A. 土7.5% B. 5.0% C.5.0% D. 7.0% E. 0.5% 正确答案B 答案解析中国药典规定片剂在0.3g或者0.3g以上的片剂的重量差异限度为5.

34、0%. 凡检查含量均匀度的制剂不再检查 A.崩解时限 F. 重装量差异 C.溶出度 D.主药含量 E.释放度 正确答案B 答案解析此考点为药品检测方法要求检查含量均匀度的制剂不再检查重装量差异. 第六节典型药物的分析 一、苯巴比妥的分析 结构特点及鉴别特征： 1 .环状丙二酰月尿结构碱性条件下,与重金属离子反响 2 .苯环苯环特征反响 一鉴别反响 1.与重金属离子的反响丙二酰月尿的特征反响 与银盐的反响：取供试品约0.1g,加碳酸钠试液1ml与水10ml,振摇2min,滤过,滤液中逐滴参加硝 酸银试液,即白色沉淀,振摇,沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液,沉淀不再溶解. 一银盐溶于水,二银盐

35、不溶 与铜盐的反响：取供试品约50mg加口比咤溶液 1-105ml,溶解后,加铜口比咤试液硫酸铜4g,水90ml溶解后,加1比咤30ml,即得1ml,即显 紫色或生成紫色沉淀. 二中性或碱性物质的检查 检查合成工艺过程中的中间体一一利用中间体不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醍的性质,提取后称重,测定其限量. 三含量测定 银量法：反响原理同“银盐的反响. 用硝酸银滴定液0.1mol/L滴定,以电位法指示终点. 二、阿司匹林的分析 一鉴别反响 三氯化铁反响：阿司匹林分子中具有酯结构,加水煮沸水解后生成水杨酸,水杨酸可与三氯化铁反响生成紫堇色的配位化合物. 阿司匹林阿司匹林A水杨酸水杨酸 0H Ar*OH

36、+FeCljAr*OH+FeClj 口福口福6 * *赛黄色铁配位化合物赛黄色铁配位化合物 二杂质检查 游离水杨酸检查HPLC法. 三含量测定 ?中国药典?采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量. 溶剂：中性乙醇 滴定液：氢氧化钠滴定液 指示剂：酚酗 反响摩尔比：1:1滴定度18.02mg/ml 三、普鲁卡因的分析 1 .鉴别反响 芳香第一胺反响 又称重氮化-偶合反响,用于鉴别芳香第一胺 即芳伯氨 芳伯氨基,在盐酸介质中与亚硝酸钠作用,生成重氮盐,重氮化盐进一步与3-蔡酚偶合.生成有色偶 氮合物沉淀由橙黄到猩红色. 2 .检查 特殊杂质：对氨基苯甲酸一一HPLCt. 3 .含量测定 盐酸普鲁卡因分子结

37、构中含有芳香伯胺,?中国药典?采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定,用永停法 指示终点 溶剂：盐酸,加澳化钾 滴定液：亚硝酸钠滴定液 终点判断：永停法 反响摩尔比：1:1 四、异烟股的分析 一鉴别 与氨制硝酸银试液的反响一一酰肿基的复原性； 异烟肿的酰肿基具有复原性,与硝酸银反响,生成气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜. 异烟肿+AgNO,f Ag黑色L粮镣+N1 二检查 游离队的检查 薄层色谱法,对二甲氨基苯甲醛试液显色.要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上,不得显黄色斑点. 三含量测定 高效液相色谱法. 五、地西泮的分析 一鉴别 1与硫酸的反响 地西泮加硫酸溶解后,在紫外光灯3

38、65nm下检视,显黄绿色荧光. 2紫外光谱法 二有关物质的检查 有关物质一一HPLCt 三含量测定 地西泮二氮杂环上的氮原子有弱碱性,采用非水溶液滴定法测定. 溶剂：冰醋酸-醋酎 滴定液：高氯酸滴定液 指示剂：结晶紫指示剂 六、硫酸阿托品的分析0也NHNH? 复原性 珀合反响 翦假设酸 一鉴别 1.托烷生物碱的反响Vitali反响托烷类生物碱的专属鉴别反响. 硅酸阿托品上鳖 T gIgI 醇制KOHKOH 深紫色 反响机理：硫酸阿托品一水解为葭苦酸+发烟硝酸-黄色的三硝基衍生物+醇制氢氧化钾一深紫色醍型 产物. 二有关物质的检查 直苦碱：旋光度法. 阿托品为外消旋体,蔑苦碱为左旋体. 三含量测

39、定 阿托品具有碱性,?中国药典?采用非水溶液滴定法测定其含量. 溶剂：冰醋酸-醋酸酎 滴定液：高氯酸滴定液 指示剂：结晶紫指示液 特别注意：由于硫酸的酸性强,因此生物碱的硫酸盐在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢 盐.反响的摩尔比为1:1. 七、维生素C的分析 CH2OH IjgxIjgx 一鉴别同异烟肿 与硝酸银反响：维生素C分子中的二烯醇基具有较强的复原性,可被Ag+氧化为去氢抗坏血酸,同时匕 生黑色的单质银沉淀. 与2,6-二氯靛酚反响,溶液颜色消失 黄色 二烯施 镣复原性 二金属杂质的检查 铁离子原子吸收分光光度法 248.3nm是铁的分析线波长.采用标准参加法检查. 三含量测定

40、 维生素C具有复原性,?中国药典?采用碘量法测定维生素C的含量. 溶剂：新沸过的冷水+稀醋酸 原因：参加稀醋酸可使滴定时维生素C受空气中氧的氧化作用减慢,使用新沸过的冷水作为溶剂,是为了减少水中溶解的氧对测定的影响. 滴定液：碘滴定液 指示剂：淀粉指示液 反响摩尔比：维生素C：碘滴定液=1：1 测定维生素C注射液时,先要参加丙酮,以消除注射液中含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响. 八、阿莫西林的分析 一鉴别 红外光谱法 二聚合物的检查 阿莫西林聚合物：分子排阻色谱法,葡聚糖凝胶G-1040120dm为填充剂,测定波长为254ns 三含量测定 高效液相色谱法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,阿莫

41、西林对照品,外标法定量. 九、氢化可的松的分析 一鉴别反响 酮基的呈色反响：与厥基试剂如异烟肿、硫酸苯肿、2,4-二硝基苯肿等形成黄色的腺. 与强酸的呈色反响：氢化可的松能与硫酸发生呈色反响,并形成绿色荧光. 二含量测定HPLC法 三杂质检查HPLC法检查“其他管体. 对于一个管体激素药物,含量测定和杂质检查一般是在同一色谱条件下进行. 十、地高辛的分析 一鉴别 K-K反响：“-去甲基糖类的反响.将管体强心甘溶于含有微量FeCl31滴9%勺FeCL的冰醋酸1-2ml中,沿管壁缓缓参加浓硫酸1-2ml,使成两液层.两液层接界面显棕色；醋酸层显蓝色或蓝绿色,放置1小时后显靛蓝色. 二检查 有关物质

42、检查：HPLC去 三含量测定 HPLO 【A型题】具芳伯氨基的芳胺类药物,重氮化反响的适宜条件是 A.弱碱性 B.中性 C.碱性 D.酸性 E.强酸性 正确答案D 答案解析考察重氮化反响,其实质是考察亚硝酸钠滴定法的反响条件.反响需要在酸性介质中进 行.参加过量的盐酸可加快反响的速度,使重氮盐在酸性溶液中稳定,同时可预防重氮氨基化合物的 形成.但酸度也不宜过高,否那么阻碍芳伯氨基的游离,反而影响重氮化反响速度. 【A型题】供试品与硝酸共热得黄色产物,放冷后加醇制氢氧化钾少许即显深紫色.此反响可鉴别的药 物是 A.盐酸麻黄碱 B.硫酸阿托品 C.盐酸吗啡 D.硫酸奎宁 E.硝酸士的宁 正确答案B

43、 答案解析考察硫酸阿托品的鉴别方法.解此题的关键是把握题目中的关键试剂一一硝酸、醇制氢 氧化钾.这是托烷类生物碱的专属特征反响,选项中阿托品为托烷类生物碱.所以答案选B. 使用碘量法测定维生素C的含量,维生素C的分子量为176.13,每1ml碘滴定液(0.1mol/L),相当于维生素C的量为 A.17.61mg B.8.806mg C.176.1mg D.88.06mg E.1.761mg 正确答案A 答案解析考察维生素C的含量测定方法.维生素C由于具有复原性,可以用碘量法进行测定.反 应中1mol的维生素需要消耗1mol的碘滴定液.1ml碘滴定液(0.1mol/L)为0.1mol,可以和0.

44、1mol 的维生素C反响,所以对应的维生素C的质量为0.1mol*176.13=17.61mg,答案为A. 第七节体内药物分析 体内样品的种类 体内分析的特点： 样品复杂,干扰物质多. 样品量少,药物浓度低. 工作量大,测定数据的处理和说明不太容易. 一、生物样品的前处理 (一)生物样品前处理的目的 1 .释放结合型药物,以便测定药物的总浓度. 2 .去除干扰,提升药物浓度. 3 .保护仪器性能,延长使用期限. (二)蛋白质的去除方法 蛋白质沉淀法 加与水混溶的有机溶剂脱水 参加中性盐 参加强酸 三组织的酶解法 在测定一些酸不稳定及与蛋白质结合牢的药物时,常需要酶解法.最常用的酶是蛋白水解酶中的枯草