放射合并西咪替丁治疗鼻咽癌的远期疗效

1、    放射合并西咪替丁治疗鼻咽癌的远期疗效        摘要目的：探讨组胺2受体拮抗剂西咪替丁(CMD)在鼻咽癌综合治疗中的应用价值。方法：65例无远处转移的鼻咽癌患者，随机分为两组。放射治疗组，放疗DT：7076Gy/78周。放疗+CMD组，放疗同上，CMD：16002000mg，d1，分4次口服，疗程为46个月。结果：5年生存率，放射治疗组为59.38%(19/32)，放射+CMD组为66.67%(22/33)，P0.05。5年无瘤生存率分别为43.75%(14/32

2、)和63.64%(21/33)，P0.05。5年内复发和转移发生率，放射治疗组为50%(16/32)，放射+CMD组为24.24%(8/33)，P0.05。差异有显著性。提示放射合并西咪替丁治疗可减少鼻咽癌的复发和转移。结论：西咪替丁是一种经济、安全、有效的免疫调节剂，可能具有肿瘤治疗的应用价值。关键词西咪替丁鼻咽癌治疗细胞免疫Long-term Results after Radiotherapy Combined with Cimetidinein Patients with Nasopharyngeal CarcinomaZeng PingyaoYin LiqunZhang Zheng（

3、Third Hospital of Hunan Medical University, Changsha）AbstractObjective：To evaluate the clinical use of cimetidine (CMD) an antagonist of H2 receptor in the combination modality of therapy for nasopharyngeal carcinoma (NPC).Materials and Methods： Sixty-five patients with NPC without remote metastasis

4、 were divided into two groups by randomization. Thirty-two cases were treated with radiotherapy only with tumor dosage of 7076 Gy /78 weeks, while another 33 cases were treated with radiotherapy same tumor dosage plus cimetidine using the combining with CMD 16002000mg/day for 46 months.Results：5 yea

5、r survival rates of these two groups were 59.38%(19/32),69.70%(23/33)respectively, The 5-year DFS rates were 43.75%(14/32), 63.64%(21/33) respectively. Recurrence and metastasis with in 5 years occurred in 50%(16/32), 24.24%(3/33) of the cases significanse stahstuclly (P<0.05). This difference ob

6、viously signifies that radiotherapy combined with CMD modality decreased the occarred of recurrence and metastasis in patients with NPC.Conclusion： It suggests that CMD is a kind of safe, economical and effective BRM which possesses anticancer effect in clinical use for NPC.Key WordsCimetidineNasoph

7、aryngeal CarcinomaBRMRadiotherapy自某些T淋巴细胞表达组胺受体的现象被揭示后，组胺受体拮抗剂的免疫调节作用为人们所关注。近十余年来，组胺2受体拮抗剂西咪替丁促进淋巴细胞的增殖浸润，增强细胞免疫功能，抑制荷瘤动物肿瘤生长的研究已多见报道14，一些癌症病例的临床试验也取得一定效果510。为了探讨西咪替丁在肿瘤综合治疗中的作用和价值，我们于1991年1月至1993年4月，采用随机分组对照研究，观察了放射合并西咪替丁治疗鼻咽癌的结果。大部分受试患者于治疗前后作了细胞免疫功能指标，如T淋巴细胞亚群、IL-2产生及NK活性的检测，其中43例检测结果完整配对者已作总结报道11

8、，本文就全部病例的5年随访结果进行分析报告。1材料与方法1.1病例资料所有观察对象均为经临床和病理确诊为鼻咽癌且无远处转移的首治患者。临床分期采用1979年长沙会议推荐的标准。进入随机分组共67例，2例在治疗中因故退出试验，可分析病例65例，病例概况见表1。表1随机分组病例概况例临床资料放疗+CMD组放射治疗组随机病例3532可分析病例3332性别：男2523女89年龄(岁)：2050202151681311K氏评分：9010880141370796022临床分期：231411131543组织学类型：低分化鳞癌3129高分化鳞癌02未分化癌211.2治疗方法放疗以60Co线外照射，原发灶DT：

9、7076Gy/78周；颈部淋巴结转移灶DT：5560Gy/56周。西咪替丁，按3035mg/kg/d计算，约16002000mg/日，分4次口服，23例使用4个月，10例使用56个月。1.3随访44例患者为门诊随访，21例为通信随访。 2结果2.1随访情况所有病例随访5年以上，全组失访5例，随访率为92.31%。全组复发转移共24例，其中单纯复发9例，单纯转移5例，复发并转移10例，死亡23例(包括鼻咽癌死亡17例，其它死亡1例，失访5例)，5年生存率为64.62%，5年无瘤生存率为53.85%。2.2复发转移放射合并CMD组复发转移共8例(其中单纯复发4例，单纯转移1例，复发并转移3例)，死

10、亡11例(其中鼻咽癌死亡7例，其它死亡1例，失访3例)。放射治疗组：复发转移共16例(其中单纯复发5例，单纯转移4例，复发并转移7例)，死亡13例(其中鼻咽癌死亡11例，失访2例)。两组比较见表2。表2两组病例5年生存率和复发转移率比较例(%)类别生存率无癌生存率复发转移率放疗+CMD组22/33(66.67)21/33(63.64)8/33(24.24)放射治疗组19/32(59.38)14/32(43.75)16/32(50.00)20.372.584.63P值0.250.050.052.3远期并发症有张口受限、颈肌纤维化、放射性中耳炎等，放射合并CMD组18例(54.55%)，放射治疗组

11、16例(50%)。两组均无其他严重后遗症发生。 3讨论实验研究证明14，CMD能促进淋巴细胞增殖和浸润，增强细胞免疫功能，抑制Ts细胞，促进IL-2产生和增强杀伤细胞活性，并抑制肿瘤生长，延长荷瘤宿主的生存时间。国内学者报道12，CMD在体外能明显促进胃癌患者外周血单个核细胞IL-2和-干扰素的产生。笔者先前的研究也表明11，CMD能提高鼻咽癌患者的细胞免疫功能，对IL-2产生和NK活性都有增强作用。临床研究表明，在一些晚期恶性肿瘤患者，如转移性肾细胞癌，合并使用CMD治疗有一定疗效5。对使用-干扰素治疗8周后仍无效的转移性恶性黑色素瘤患者连续使用CMD口服治疗，4周后获得6/20的有效率6。

12、随机分组研究胃癌和结直肠癌患者合并使用CMD治疗的结果表明710，CMD能提高患者的生存时间。本文结果显示，放射合并CMD治疗的5年生存率和无瘤生存率有提高，但差异无显著性，而其复发转移的发生率较对照组明显降低，差异有显著性，提示合并使用CMD治疗可减少鼻咽癌患者的复发和转移。恶性肿瘤的复发和转移是其治疗失败的主要原因，也是临床上最为棘手的难题。CMD对鼻咽癌治疗后复发转移的抑制作用，显示其在肿瘤治疗中具有一定应用价值。一般认为，CMD的抗肿瘤作用是通过调节宿主机体的细胞免疫功能，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。有研究表明4，CMD对免疫抑制处理的荷瘤小鼠有明显抑瘤作用，而对未作免疫抑制处理的荷

13、瘤小鼠则有促瘤作用，提示CMD是通过增强免疫功能而抑瘤，并非直接杀伤瘤细胞。最近有人提出13，组胺是某些胃肠癌细胞的生长因子，组胺2受体拮抗剂CMD可阻断组胺对癌细胞的生长激活作用，并抑制cAMP释放，从而发挥抗癌作用，这一观点有待更多的实验研究证实。在肿瘤免疫(生物)治疗的探索中，已开发大量包括细胞因子、生物多醣等在内的价格昂贵的生物反应调节剂，但临床应用疗效并不满意，部分还产生严重的毒副作用。CMD作为一种价格低廉、安全有效的细胞免疫功能调节剂，在肿瘤的综合治疗中，可能具有一定临床应用前景，对其作用机理、使用方案，有必要进一步研究探讨。（范锡凤校对）作者单位：曾平耀(湖南医科大学附属第三医

14、院肿瘤科长沙市410013)殷莉群（湖南医科大学附属湘雅医院放疗科）章正（湖南医科大学附属湘雅医院放疗科）肖健云（湘雅医院耳鼻喉科）雷衍凡(湖南医科大学附属第三医院肿瘤科长沙市410013)参考文献：1，Kumar A. Cimetidine： an immunomodulator. Ann Pharmacoth-er, 1990;24：2892，Adams WJ, Morris DL. Pilot study-cimetidine enhances lymp-hocyte infiltration of human colorectal carcinoma. Cancer, 1997;80(

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16、5，Marshall ME, Mendelsohn L, butler K, et al. Treatment of me-tastatic renal cell carcinoma with coumarin (1.2-Bezopyrone) and cimetidine： a pilot study. J clin Oncol, 1987;5：8626，Flodgren P, Borgstrom S, Jonsson PE, et al. Metestatic ma-lignant melanoma： regression induced by combined treatment wit

17、h interferon (HuIFN-a(Le)and cimetidine, Int J Cancer, 1983;32：6577，Adams WJ, Morris DL. Short-course cimetidine and survival with colorectal cancer. Lancet, 194;344：17688，Tonnesen H, Knigges U, Bulows, et al. Effect of Cimetidine on survival after gastric cancer. Lancet, 1988;2：9909，Matsumoto S. Cimetidine and survival with colorectal cancer. Lancet, 1995;346：11510，Svendsen LB, Ross C, Knigge U, Frederiksen HJ, et al. cimetidine as an adjuvant treatment in colorectal cancer, A double-blind randomised pilot study. Dis colon Rectum,1995;38：51411，曾平耀，肖健云，雷衍凡，等.西咪替丁增强鼻咽癌患者细胞免疫功能的临床实验研究.中华