无菌药品包装容器的密封性验证方案

1、无菌药品包装容器的密封性验证方案制定人审核人批准人日期日期日期生效日期修订日期1. 概述： 无菌药品的容器应能在整个有效期内有完好的密封性，防止微生物的浸入。药品包材的设计及选择要考察相互的配合情况。无菌容器 / 密封件系统的完整性测试可以在培养基灌装时进行。2. 目的： 评估产品包装的密封性，以充分保护产品在储存期的无菌状态。3. 依据：药品生产质量管理规范 2010 修订版：附录 1：第九十五条 无菌药品包装容器的密封性应经过验证，以避免产品遭受污染。4. 责任： 质量部、生产部对本验证负责。5. 微生物浸入试验法验证密封完整性：往产品容器内灌入培养基并按照常规方式压塞封盖， 灭菌后冷却备

2、用。 将冷却后的容器倒臵并将瓶口完全浸没于高浓度（108CFU/ml）的运动性菌液中， 4 小时后，将容器外表面消毒并培养，看是否有挑战性细菌在容器内生长。多准备一些灌装培养基的样品，在与产品相同地的贮存条件下贮存。在贮存的一定时间间隔（ 12,24 ，36 和 48 个月等），取出部分样品，进行微生物浸入试验，以确定密封系统在贮存期内的有效性。6. 范围： 西林瓶、胶塞及铝盖的密封性验证，共有10ml 及 2ml 两种规格。7. 用品： 胆盐乳糖培养基铜绿假单胞菌（ ATCC 9027）乙酸异丙醇8. 实施：8.1 制备样品：取已经按相应清洗灭菌操作规程制备好的西林瓶、胶塞及铝塑组合盖150

3、 套，西林瓶内灌装入已灭菌的胆盐乳糖培养基，在正常生产线上抽真空、压塞、轧盖。将每一试样品倒转，使培养基与西林瓶内表面及胶塞充分接触，在30 35竖立倒臵培养14 天，培养基应澄清，无菌落生长。8.2 制备微生物菌悬液：从铜绿假单胞菌（ ATCC9027）的新鲜斜面上取培养物，分别接入含6ml 无菌胆盐乳糖培养基的试管中，在3035下培养 18 24h；将每管的培养物分别转入含600ml 相同培养基的容器内，于 3035下培养（约 24 小时），在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑浊，计数，当菌落数大于108CFU/ml 时，停止培养，待用（在微生物侵入试验开始，所用菌悬液浓度（活菌数）必

4、须达到1×108 CFU/ml。）。8.3 营养试验：8.3.1 该实验目的是确认胆盐乳糖培养基对铜绿假单胞菌促菌生长能力。所有样品培养14 天均不长菌时，从上述8.1 试验样品中随机取20 个带盖试验样品，每个试验样品内接种100CFU铜绿假单胞菌。在3035下培养 7 天，或培养至所有试样品都呈阳性结果。8.3.2 结果判断：若 7 天内，所有接种铜绿假单胞菌的试验样品中，微生物生长良好，则容器内培养基的促菌生长能力可判为合格。使用革兰染色镜检，臵于紫外灯下，培养基呈蓝绿色荧光，则确认试验样品容器内生长的菌为接入的铜绿假单胞菌，即为阳性。若 7 天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样品

5、中，微生物生长条件不好或经鉴别后受其它菌种污染，则试验失败，需重新作营养试验。8.4 微生物侵入试验：8.4.1将铜绿假单胞菌（ ATCC 9027）的菌悬液倒入适当的容器内，从上述8.1 样品中取 100只试验样品倒臵于菌悬液中, 使试样容器内的培养基充分接触封口内表面，样品的颈部及封口的外表面应完全浸泡在菌悬液中（如图1 所示）。图 1微生物挑战试验示意图8.4.2 将试验样品在菌悬液中持续浸泡约4h 后，取出试验样品，擦干容器外残余的菌悬液，其外表用含 0.5%过乙酸的 70%异丙醇消毒五分钟（注意不要破坏其密封口），放入塑料袋中，臵 3035下培养 7 天。检查试验样品内微生物生长情况

6、，有生长记作“ ”，无生长记作“”。8.4.3 阳性对照：阳性对照试验样品不经菌悬液浸泡，其外表用含0.5%过乙酸的 70%异丙醇消毒五分钟后，接种10100CFU铜绿假单胞菌，进行阳性对照试验。8.5 结果评价要求 :营养试验和阳性对照试验都合格，微生物侵入试验才有效。挑战试验中如有长菌，需记录长菌的瓶数并须按下述要求作进一步调查。仔细去除微生物生长的容器的盖和塞，检查容器封口是否有缺损，造成微生物侵入。将观察到试验样品封口的缺陷，采用拍照或其他适当方式详细记录。如果任何挑战试验中长菌的试验样品不是由于容器封口明显的物理性缺损所致，容器密封性挑战试验作失败论。9 注意事项：微生物侵入试验用菌

7、悬液经灭菌后丢弃。在培养期内，当试验中发现任何带盖试样品长菌时，则试验无效，须弃去全部试样品，重新从头开始试验。微生物培养及侵入试验应在不影响生产环境的地方（中心化验室阳性室）进行。10 再验证周期当轧盖设备发生变化时应进行再验证。改变胶塞、西林瓶及铝盖尺寸、材质时应进行再验证。物业安保培训方案为规范保安工作，使保安工作系统化/ 规范化 ,最终使保安具备满足工作需要的知识和技能，特制定本教学教材大纲。一、课程设置及内容全部课程分为专业理论知识和技能训练两大科目。其中专业理论知识内容包括：保安理论知识、消防业务知识、职业道德、法律常识、保安礼仪、救护知识。作技能训练内容包括：岗位操作指引、勤务技

8、能、消防技能、军事技能。二培训的及要求培训目的1 ）保安人员培训应以保安理论知识、消防知识、法律常识教学为主，在教学过程中，应要求学员全面熟知保安理论知识及消防专业知识，在工作中的操作与运用，并基本掌握现场保护及处理知识程的教学应根据不同的岗位元而予以不同的内容，使保安在各自不同的工作岗位上都能养成具有本职业特点的良好职业道德和行为规范）法律常识教学是理论课的主要内容之一，要求所有保安都应熟知国2）职业道德课家有关法律、法规，成为懂法、知法、守法的公民，运用法律这一有力武器与违法犯罪分子作斗争。工作入口门卫守护，定点守卫及区域巡逻为主要内容，在日常管理和发生突发事件时能够运用所学的技能保护公司财产以及自身安全。2 、培训要求1 ）保安理论培训通过培训使保安熟知保安工作性质、地位、任务、及工作职责权限，同时全面掌握保安专业知识以及在具体工作中应注意的事项及一般情况处置的原则和方法。2 ）消防知识及消防器材的使用通过培训使保安熟知掌握消防工作的方针任务和意义，熟知各种防火的措施和消防器材设施的操作及使用方