纯化水验证方案

1、文件名称制剂二车间纯化水系统确认方案文件编号TS-YZ-505-01编制人编制日期年 月日复制份数审核人审核日期年 月日颁发部门质量部批准人批准日期年 月日生效日期编订依据药品生产质量管理规范2010年修订版、验证主计划、验证管理规程分发部门工程部、生产部、质量部的：建立纯化水系统确认方案，对设备的设计、安装、运行、性能进行确认，确认本设备的设计、选型、安装符合 GMP要求，能生产出符合质量要求的纯化水。围：本验证方案适用于二级反渗透纯化水系统的相关文件资料、安装、运行和性能的确认。任：工程部、生产部、质量部容:1、概述第5页共32页设计确认（DQ）: 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能

2、确认（PQ34444验证前提条件确认内容的风险评估 确认内容4.14.24.34.45异常情况处理程序6纯化水制备系统日常监测 7管路清洗消毒周期的确认 8纯化水制备系统验证的结果评价及建议9纯水系统再验证周期 10附表1、概述1.1设备基本情况本纯化水系统是山东=医疗器械有限公司生产的反渗透指标纯化水装置。安装在制剂二车间制水间。原理是：原水先进原水罐缓冲调节， 然后经原水泵增压进入板式换热器加热到正常工作温度（原水温度高时可以不用），再进入多介质过滤器以除去较大的颗粒,经活性炭过滤器去除原水中的余氯、有机物、色素、胶体硅、异味及部分重金属。经预处理的水经过5um的精密过滤器进行微粒的进步去

3、除，之后进入一级反渗透以去除大部分无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再添加NaOH，调节pH,然后至二级反渗透进一步去除无机离子（如如钙、镁、硫酸根等）、无机物、微粒、细菌等，最后合格水输送到纯化水储罐中。1.2工艺流程图1.2.1预处理系统：合格饮用水7储水箱7饮用水输送泵7加阻垢剂装置7多介质（石英砂）过滤器7活性炭过滤器7预处理饮用水。1.2.2反渗透系统：预处理饮用水7保安滤器7级高压泵7级反渗透装置7级反渗透水箱7调节Ph装置7二级高压泵7二级反渗透装置7混床7纯化水贮存、输送系统。1.2.3纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐7纯水输送泵7紫外灭菌70.22 m微滤

4、7管网7送纯化水使用点（制剂二车间）7回水管网7回纯化水贮罐。1.2.4清洁消毒系统：纯化水储罐7换热器加热7输送泵7管网7各用水点7回储水罐（反复循环60分钟）7各用水点放空。1.3用途制备合格的纯化水作为本公司制剂二车间（厂房编号02）生产颗粒剂、栓剂；清洗设备、容器具等的工艺用水。1.4主要技术及性能参数1原水供给流量1500L/H连续供水，接口 DN402工业蒸汽无杂质，无油，压力：0.3 MPa3电力消耗功率380V/220 V 10% 三相，50HZ,7.0kW4压缩空气压力0.60.8MPa,最大流量 0.2Nm3/min5水源饮用水6系统产水水量流量1000L/H7产水水质符合

5、中国药典2010年版纯化水指标8控制方式PLC+触摸屏控制1.5各处理单元描述序号单元名称主要功能1原水储罐接受饮用水，提供设备用水。并可作为活性炭消毒的缓冲罐。设备配有液位传感器，进行设备自动给水，水箱材料采用304不锈钢,500L。304不锈钢2原水泵给原水进入多介质过滤器、活性炭过滤器等提供动力，给活性炭消毒提供动力，CDL3-8南方泵业，流量 2.2M3/h，扬程43m3换热器对多介质过滤器、活性炭过滤器以及原水管进行巴氏消毒。材质304压力：0.5MPa,进出口： DN25。温州暖宝4多介质过滤器填充石英砂，对原水中的颗粒和胶体进行过滤，可降低原水浊度，流速 8-10m/h。D500

6、。石英砂垫层：2-4mm，装填高度 300mm , 1-2mm , 装填高度250mm , 2-4mm，装填高度 300mm, 1-2mm，装填高度 250mm 0.5-1mm，装填高度 400mm5活性炭过滤器填充活性炭，去除原水中的游离氯、色素、有机物等有害物质，余氯含量V 0.1mg/L(0.1 ppm),流速 10-12m/h。D500。果壳式 8-16 目大孔型， 装填高度700mm6阻垢剂加药装置向管道中加入加入阻垢剂，以防止硫酸盐在反渗透膜上结垢而影响反 渗透膜的使用寿命。PAC为碱式氯化铝28% (凝聚剂)7精密过滤器米用熔喷成型孔径为 5um的聚丙烯，去除大于 5um的颗粒，

7、防止进入 反渗透装置中影响反渗透装置的使用寿命。3芯20”5um过滤器。科百8一级咼压泵为一级反渗透膜的提供足量压力的进水，配置高低压保护、过热保护，材质316L。流量2.3M3/h，扬程140m9一级反渗透出水量1500L/H,聚酰胺复合膜，脱盐率 99.5%,最高温度45C，最高压 力：4.14MPa,最大给水浊度V 1NTU,游离氯容忍量：V 0.1 ppm。美国 陶氏，6只10中间水储罐304不锈钢，对一级产水进行缓冲保证设备运行正常，300L11Ph调节装置为二级反渗透进水的 Ph值进行调节，保证二级产水电导率及酸碱度合 格。12二级高压泵为二级反渗透膜的提供足量压力的进水，配置高低

8、压保护、过热保护，材质316L。流量1.54M3/h，扬程140m13二级反渗透出水量1000L/H聚酰胺复合膜，脱盐率 99.5%,最高温度45C，最高压 力：4.14MPa,最大给水浊度V 1NTU,游离氯容忍量：V 0.1 ppm。美国 陶氏，4只14纯化水贮罐2000L , 304不锈钢，圆顶圆底结构，配有喷淋球以及0.22um疏水过滤器15电加热呼吸器5”0.22um,滤芯材质：P TFE，壳体材质：304。科百特16紫外灭菌器波长254nm,控制细菌生长，有效减少细菌负荷。17循环管路过滤器采用0.22um亲水性过滤器，去除循环系统被杀死的细菌及颗粒。18双管换热器1m2，材质 3

9、1619隔膜阀316L20液位变送器316L,21电导率仪探头316L,22管路304,316L ,内壁抛光度W 0.5um,手工焊100%内窥镜检测，自动焊20% 内窥镜检测2、验证前提条件2.1确认验证设备完好，已具备工作条件。2.2反渗透纯化水系统操作、维护、保养规程已起草并批准。2.3确认参与设备确认方案执行和实施的所有部门相关人员均接受相关培训（附表1培训确认表）。2.4仪器仪表校验合格，厂房环境验证合格。2.5确认确认内容已通过风险评估确定。3、确认内容的风险评估（附表2设备确认范围风险评估表）4、确认内容4.1设计确认（DQ）:4.1.1设备技术指标要求确认参照设备使用说明书对设

10、备的电源、公用介质要求、生产能力、整体材质、设备生产厂家的产品质量、设备性能、安装要求、等进行评估，确认是否GMP要求及用户需求。确认结果见（DQ表1设备技术指标要求表）4.1.2设计确认结论4.2.14.2.24.2安装确认（IQ）文件检查所需的各类文件（IQ表1纯化水制备系统安装确认主要文件资料）纯化水制备装置的安装确认（IQ表2纯化水制备系统设备安装情况检查记录）4.2.3检查电源是否符合设计要求4.2.4原水的质量和压力是否符合设计要求，连接管道是否漏水?结果见（附件 饮用水检验报告；IQ表7纯化水制备系统管道试压记录）4.2.5仪器校验结果见（IQ表3仪器校验表）；4.2.6组织系统

11、设备的制造、安装确认（IQ表4纯化水系统安装质量检查记录）4.2.7纯化水制备系统安装电器输送开关认定（IQ表6纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录）4.2.8供水管道的连接和试压合格认定（IQ表7纯化水制备系统管道试压记录）4.2.9管道分配系统的安装确认（IQ表5管道分配系统的安装确认记录）4.2.10管道的清洗、消毒、钝化（IQ表8纯化水制备系统清洗、钝化、消毒记录）4.2.10.1纯化水循环预冲洗：纯化水贮罐装1000升纯化水开泵循环 15分钟，打开排水阀边循环边排放4.2.10.2.钝化：用纯化水配制 8%的硝酸溶液循环60min后排放。4.2.10.3.冲洗：用纯化水冲洗直至进出

12、口纯化水的电阻率一致。后排放。第4页共32页4.2.10.4.碱液清洗：准备 NaOH化学试剂，配制成1% （体积浓度）的碱液，用泵进行循环60min，然4.2.10.5.冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口的电阻率与贮罐中水的电阻率一致。4.2.10.6.消毒：将纯化水加热至80C，用泵进行循环 60分钟4.2.10.7.再次冲洗：用纯化水1000升冲洗直到进、出口纯化水电导率一致，而且电导率x）机械过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏活性碳过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏精密过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏反渗透装置实验压力

13、大于0.9MPa有无渗漏紫外线杀菌器实验压力大于0.8MPa有无渗漏原水泵及其相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏咼压泵及其相连管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏纯水泵及其相连管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏各阀门实验压力大于0.3MPa有无渗漏各焊接点实验压力大于0.3MPa有无渗漏车间各使用点管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏确认结论：检查人复核人检查日期复核日期IQ表&纯化水制备系统清洗、钝化、消毒记录设备编号纯化水系统名称1000L/H RO2纯化水制备系统清洗纯化水用量开始时间结束时间1排放结束时间氢氧化钠纯度用量加水量水温氢氧化钠循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间

14、电阻率测试出水口编号出水口位置贮水罐钝化硝酸用量纯化水用量水温循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电阻率测试出水口编号出水口位置贮水罐消毒（巴氏）蒸汽压力温度开始时间结束时间消毒 （臭氧）制水时间通臭氧时间开始时间结束时间操作人备注OQ表 1纯化水装置控制系统确认表1、手动测试测试内容测试方法可接受标准是否符合标准压缩空气报警关闭压缩空气阀门报警并无法进行设备操 作是否原水泵将控制画面转换为手 动，然后点击原水泵原水泵启动并运转方向 正确，界面上运行状态 正确是否一级泵将控制画面转换为手 动，然后点击一级泵一级泵启动，运转方向 正确，界面上运行状态 正确是否二级泵将控制画面转换为手 动，然

15、后点击二级泵二级泵启动，运转方向 正确，界面上运行状态 正确是否低压冲洗将控制画面转换为手 动，然后点击低压冲洗原水泵启动、低压冲洗 阀打开排放，界面上运 行状态正确是否清洗泵将控制画面转换为手 动，然后点击清洗泵清洗泵启动，运转方向 正确，界面上运行状态 正确是否原水换热器将控制画面转换为手 动，然后点击原水换热 器换热器上蒸汽阀门打开是否2、自动测试测试内容测试方法可接受标准是否符合标准自动测试转换为自动首先低压冲洗，然后一 二级泵启动，阻垢剂加 药箱和PH加药箱启动是否巴氏消毒进入消毒界面，设定好 消毒时间、换热器温度， 以及活性炭温度，点击 巴氏消毒温度控制在设定范围 内，并且消毒时间

16、计算 准确，低于活性炭温度 设定值时间不计是否原水罐液位自动控制及 连锁修改原水罐咼咼液位、 原水高液位、原水低液 位、原水低低液位参数原水罐达到咼咼液位， 原水罐进水阀门关闭； 原水罐达到高液位二级 浓水回流阀门关闭；原 水罐液位低于原水罐低 液位原水罐进水阀门开 启并报警；原水罐液位 低于原水罐低低液位， 原水泵停机保护是否中间水箱液位控制及连 锁修改中间罐咼咼液位、 中间罐高液位、中间罐 低液位、中间罐低低液 位参数中间罐达到咼咼液位， 一级泵以及原水泵停 机、中间罐达到高液位 时二级泵启动，中间罐 低于低液位时一级泵与 原生泵启动、中间罐低 于低低液位时二级泵停 止是否纯化水液位控制修

17、改纯化水罐高高液 位、纯化水罐高液位、纯化水罐达到咼咼液位 时设备停机、纯化水罐是否纯化水罐低液位、纯化 水罐低低液位达到高液位时一级泵与 原水泵停止、纯化水罐 低于低液位时设备开机一级产水电导控制修改一级电导率设定值当一级产水电导率高于 设定值时，中间水罐二 位三通阀门动作进行排 放，低于设定值时，一 级产水进入中间水罐。是否二级产水电导控制修改二级产水电导率设 定值当二级产水电导率咼于 设定值时，纯化水罐二 位三通阀门动作进行排 放至中间水罐，低于设 定值时，二级产水进入 纯化水罐是否结论：检查人复核人检查日期复核日期OC表 2纯化水系统的运行记录检查坝目要求检查结果润滑米用纯水本身润滑电

18、压电流转动方向声音380V三相平衡，符合电气要求与标识方向一致 无异常纯化水系统运行确认记录第一天月 日位置检查结果备注清洁状态前处理口合格反渗透合格运行状态前处理正常反渗透正常次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透淡水流量LMP一级反渗透浓水压力MPa一级反渗透浓水流量LMP一级反渗透淡水电导率us/cm二级反渗透浓水流量LMP二级反渗透浓水压力MPa二级反渗透淡水流量LMP一级反渗透出水电导率us/cm产水量吨操作人I检查人I第二天月 日位置检查结果备注清洁状态前处理合格口反渗透合格 口运行状态前处理正常 匚1反渗透正常口次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级

19、反渗透淡水流量LMP一级反渗透浓水压力MPa一级反渗透浓水流量LMP一级反渗透淡水电导率us/cm二级反渗透浓水流量LMP二级反渗透浓水压力MPa二级反渗透淡水流量LMP一级反渗透出水电导率us/cm产水量吨操作人检查人第三天月 日位置检查结果备注清洁状态前处理合格口反渗透合格J1运行状态前处理正常1反渗透正常口次数1234原水进水量LMP原水进水压力MPa一级反渗透淡水流量LMP一级反渗透浓水压力MPa一级反渗透浓水流量LMP一级反渗透淡水电导率us/cm二级反渗透浓水流量LMP二级反渗透浓水压力MPa二级反渗透淡水流量LMP一级反渗透出水电导率us/cm产水量吨操作人1检查人1结论：检查人

20、复核人检查日期复核日期OQ表 3纯化水系统运行确认水质检测报告设备名称1000L/H RO2设备编码纯化水储罐总送水总回水编号02-0102-0202-03取样次数取样点储罐总送水总回水储罐总送水总回水储罐总送水总回水取样量取样日期检测日期取样员报告日期检查人复核人检查日期复核日期水质测试项目质量标准检验结果123纯水储罐总送水总回 水纯水储罐总送水总回 水纯水储罐总送水总回水性状无色无味澄清液体酸碱度符合规定硝酸盐 0.000006 %亚硝酸盐 0.000002 %氨 0.00003 %电导率 2us/cm易氧化物符合规定不挥发物 1mg/100ml重金属 0.00001 %微生物计数 80

21、 cfu/ml （内控）结论OQ表 4设备安装调试验收单R-SB-013-01设备名称规格型号安装地点设备编号调试运行情况验 收 评 价备 注验 收 人生产部车间工程部PQ表1各使用点分布表说明：02为制剂二车间建筑编号，此车间共分为颗粒I线，颗粒n线和栓剂三条线序号取样点编号取样口名称取样频率102-01纯化水储罐1次/天，共三个周期（30天）202-02总送水1次/天，共三个周期（30天）302-03总回水1次/周期，共三个周期（30天）402-04=1次/周期，共三个周期（30天）502-05=1次/周期，共三个周期（30天）602-06=1次/周期，共三个周期（30天）702-07=1

22、次/周期，共三个周期（30天）802-08=1次/周期，共三个周期（30天）902-09=1次/周期，共三个周期（30天）1002-10=1次/周期，共三个周期（30天）1102-11=1次/周期，共三个周期（30天）1202-12=1次/周期，共三个周期（30天）1302-13=1次/周期，共三个周期（30天）1402-14=1次/周期，共三个周期（30天）1502-15=1次/周期，共三个周期（30天）1602-16=1次/周期，共三个周期（30天）1702-17=1次/周期，共三个周期（30天）1802-18=1次/周期，共三个周期（30天）1902-19=1次/周期，共三个周期（30天

23、）2002-20=1次/周期，共三个周期（30天）2102-21=1次/周期，共三个周期（30天）2202-22=1次/周期，共三个周期（30天）2302-23=1次/周期，共三个周期（30天）2402-24=1次/周期，共三个周期（30天）2502-25=1次/周期，共三个周期（30天）2602-26=1次/周期，共三个周期（30天）2702-27=1次/周期，共三个周期（30天）2802-28=1次/周期，共三个周期（30天）PQ表2性能确认水质检测报告设备编号设备名称1000L/H RO2装置性能确认 周期10天日期年取样点监测结果日期年取样点监测结果电导理化微生物电导理化微生物月 日_月_日月日月