氟哌啶醇对褪黑素免疫调节作用的影响

1、氟哌啶醇对褪黑素免疫调节作用的影响摘要目的：本文研究了氟哌啶醇(haloperidol,Hal)对褪黑素(melotonin,MT)免疫调节作用的影响。方法：小鼠自实验前1周置于标准明暗周期交迭环境中饲养、自由摄食饮水。实验时分别测定小鼠外周血淋巴细胞百分率(Lym %)、T-淋巴细胞百分率(T-Lym %)与血清溶血素生成水平(HC50值)。结果：MT 20g/kg可以显著升高Lym%、T-Lym%与HC50值，Hal 0.41.6mg/kg对小鼠Lym%、T-Lym%无直接影响，对HC50值有一定影响，但均完全抑制MT升高Lym%、T-Lym%与HC50值的作用。结论：MT的免疫调节作用机

2、制之一可能与多巴胺(DA)受体介导有关。关键词褪黑素；淋巴细胞百分率；T-淋巴细胞百分率；血清溶血素水平Effects of haloperidol on immune regulations of melatonin in miceYang Yingbao(Yang YB),Luo Jinghui(Luo JH),Yang Shuqin(Yang SQ),et al(First Military Medical University,Guangzhou 510515)ABSTRACTOBJECTIVE：To study the effects of haloperidol(Hal) on i

3、mmune regulation of melatonin(MT) in mice.METHODS:Mice were housed in a standardized light-dark cycle with food and water for a week before experiment.The lymphocyte percentage(Lym%),T-lymphocyte percentage(T-Lym%) and serum hemolysis formation(HC50 value) in peripheral blood of mice were determined

4、,respectively.RESULTS:MT(20g/kg) significantly enhanced Lym%,T-Lym% and HC50 value.Hal(0.41.6mg/kg) had no direct influence on Lym%,T-Lym% and HC50 value,but completely depressed the effective immune enhancement of MT.CONCLUSION:One of mechanisms of MT immune enhancement may be the intermediation of

5、 dopamine receptor.KEY WORDSmelatonin,Lym%,T-Lym%,HC50 value褪黑素(Melatonin,MT)是松果腺分泌的一种吲哚类激素，其是目前临床上应用较好的一种新型催眠药，通称美乐通宁或美通宁。研究表明，该药在免疫功能的调节方面起非常重要的作用，例如它能够增加免疫器官重量，提高外周血中白细胞数、淋巴细胞百分数与T-淋巴细胞百分数；促进抗体形成及T、B淋巴细胞增殖反应，刺激腹腔巨噬细胞IL-1及脾淋巴细胞IL-2的产生；且MT在介导免疫功能昼夜节律方面发挥重要作用15。近来有人提出MT是神经内分泌换能器的主要中介激素，而已有研究表明DA通过神经

6、内分泌免疫调节网络对免疫功能产生影响，故本文拟对MT免疫调节机制进行探讨，并探讨DA免疫调节作用与MT的相互关系，本文观察了氟哌啶醇(haloperidol,Hal)对MT免疫调节作用的影响。1材料与方法1.1药品与试剂MT,Sigma公司产品，用2%乙醇-生理盐水配制。氟哌啶醇注射剂，上海海普制药厂(910422)。其余试剂皆为AR级。1.2动物昆明种小白鼠,45周龄，本院动物中心提供，体重1620g,雌、雄兼有，随机分组置于恒湿(220.5)、恒湿(55%5%)、12h光照(07:0019:00h)、12h黑暗(19:0007:00h)、隔音的环境中，自由摄食、饮水，适应上述环境1周后用于

7、实验。1.3方法6。1.3.2T-淋巴细胞百分率测定法7。1.3.3血清溶血素(IgM)测定法8。1.3.4数据处理：测定结果采用均数标准差(s)表示；并用双侧t检验进行显著性差异比较。2结果2.1Hal对MT调节Lym%水平的影响Hal于每日15:00h腹腔注射(ip)给予,16:00h ip MT 20g/kg,连续23d。结果表明，MT提高Lym%的作用可被Hal所取消，有一定剂量依赖性(见表1)。表1Hal对MT调节Lym%水平的影响(n=10)组别Lym%对照组MT20g/kg*1*2Hal 0.4mg/kg+MT 20g/kg*1，*3，*4*2Hal 0.8mg/kg+MT 20

8、g/kg*2，*4，*5*2Hal 1.6mg/kg+MT 20g/kg*2，*5，*6注：与对照组比较，*1P0.01，*2P0.05；Hal+MT组与Hal组比较，*3P0.05，*5P0.05；Hal+MT组与MT组比较，*4P0.05，*6P0.012.2Hal对MT调节T-Lym%水平的影响给药方法同上，结果见表2。表明MT提高T-Lym%的效应同样被Hal取消，没有明显剂量依赖性。 表2Hal对MT调节T-Lym%水平的影响(n=10)组别Lym%对照组MT20g/kg*1*2Hal 0.4mg/kg+MT 20g/kg*2，*3，*4*2Hal 0.8mg/kg+MT 20g/k

9、g*2，*3，*4*2Hal 1.6mg/kg+MT 20g/kg*2，*3，*4注：与对照组相比较，*1P0.05，*2P0.05；Hal+MT组与Hal组比较，*3P0.05；Hal+MT组与MT组比较，*4P0.052.3Hal对MT调节血清溶血素生成的影响给药方法同2.1,于d0致敏小鼠,d4取血样测定溶血素值，结果见表3。表明Hal本身对HC50值有一定影响，且有波动，但均能取消MT升高溶血素水平的作用，并有明显的剂量相关性，所以MT对体液免疫的影响与Hal的作用有较密切关系。 表3Hal对MT调节血清溶血素生成能力的影响(n=10)组别Lym%对照组21248MT20g/kg297

10、60*114451*1Hal 0.4mg/kg+MT 20g/kg27052*2，*3，*426429*1Hal 0.8mg/kg+MT 20g/kg21248*2，*5，*614241*1Hal 1.6mg/kg+MT 20g/kg14019*5，*7，*8注：与对照组比较，*1P0.05，*2P0.05，*7P0.01；Hal+MT组与Hal组比较，*3P0.01，*5P0.05；Hal+MT组与MT组比较，*4P0.05，*6P0.05；*8P0.013讨论本实验结果表明，MT与小鼠免疫功能之间有密切关系，在20g/kg剂量时能增强免疫功能，这种作用又被多巴胺受体阻断药Hal所调控。Ha

11、l对Lym%、T-Lym%水平并无影响，但却非常显著地降低或抑制MT对Lym%、T-Lym%的升高作用;Hal本身对血清溶血素生成能力有一定影响，且同时大大抑制MT提高血清溶血素水平的能力，提示MT对免疫功能的增强作用有可能与多巴胺受体介导有关。有关DA对免疫功能影响已见于报道，帕金森氏病(PD)病人的黑质内DA神经元变性与消失，使纹状体内DA减少50%之多，病人免疫反应明显下降；潘嘉葆等9实验证明PD病人外周血中T细胞数值比正常人明显下降，但外周血中B细胞升高，免疫球蛋白增多，表现为细胞免疫和体液免疫异常；李康生等10则通过损毁黑质，使DA减少，发现胸腺萎缩，胸腺细胞自发性增殖反应降低，但体

12、外实验表明，DA对免疫功能无明显影响，从而提出DA对免疫功能的调节作用是通过神经内分泌免疫调节网络，而非DA对免疫细胞的直接作用。本实验观察到，多巴胺受体阻断剂Hal在0.41.6mg/kg剂量范围内对体液免疫和细胞免疫几乎无影响，但却可以完全阻断MT免疫增强作用，而MT是神经-内分泌换能器松果腺功能的主要承载者5，提示MT免疫调节作用可能受DA调控，而DA的免疫调节作用可能反过来通过松果腺介导的网络来实现。 作者单位：杨迎暴杨淑琴广州 第一军医大学罗景慧广州 南方医院李经才沈阳 沈阳药科大学参考文献1杨迎暴，李经才，徐峰.褪黑素对小鼠免疫功能的影响.生理科学研究，1993123.2魏伟，梁君山，陈学广，等.褪黑素及松果腺培养上清对大鼠巨噬细胞产生IL-1的影响.中国药理学通报，1992，8(1)66.3魏伟，梁君山，陈学广，等.褪黑素对淋巴细胞功能的影响.中国药理学通报，1992，8(2)123.4魏伟，梁君山，陈学广，等.大鼠松果腺培养上清对淋巴细胞功能的影响.中国药理学通报，1992，8(2)125.5杨迎暴，李经才，徐峰，等.松果腺切除与褪黑素治疗对小鼠免疫功能昼夜节律的影响.时间医学杂志，1997，2(1)19.6施新猷.医学动物实验方法学.北京：人民卫生出版社，1980269.7宫伟，于爱苹，彭凤生，等.T淋巴细