下食管括约肌压力与局部组织内一氧化氮和血管活性肠肽含量的关系

1、    下食管括约肌压力与局部组织内一氧化氮 和血管活性肠肽含量的关系        【摘要】目的研究下食管括约肌(LES)局部组织内一氧化氮(NO)和血管活性肠肽(VIP)含量与LES压力(LESP)的关系。方法检测了108例食管运动功能障碍性疾病患者LES局部组织内NO和VIP含量及LESP。结果LESP与组织内NO和VIP含量呈负相关(r=-90.7,P0.01；r=-92.3,P0.01),NO和VIP含量之间呈正相关(r=88.5,P0.01)。结论胃食管

2、反流性疾病(GERD)和贲门失弛缓症患者LES局部组织内NO和VIP含量异常，并且两者之间相互影响，相互作用，共同参与了LESP的调节和GERD及贲门失弛缓症的病理生理过程。【关键词】胃食管反流性疾病贲门失弛缓症一氧化氮血管活性肠肽Relations of nitric oxide and vasoactive intestinal polypeptide with lower esophageal sphincteric pressureXIE Yong,HUANG Yuan,WANG Chongwen,et al.First Affiliated Hospital of Jiangxi M

3、edical College,Nanchang330006【Abstract】ObjectiveThe effect of contents of nitric oxide ( NO ) and vasoactive intestinal polypeptide ( VIP ) on lower esophageal sphincteric ( LES ) pressure was estimated.Methods108 cases with esophageal motor disorders were included , in each case the amounts of NO,

4、VIP and pressure of LES tested. ResultsNegative correlation was noted between LES pressure and tissue concentrations of NO and VIP (r= -90.7, P<0.01; r= -92.3, P<0.01) While the latter two related positively each other (r=88.5, P<0.01) .ConclusionNO and VIP at LES were abnormal in amount in

5、 patients with gastroesophageal reflux disorders and cardiac achalasia , participated reciprocally in regulating LES pressure and pathophysiology of the two disease patterns .【Key words】Gastroesophageal reflux disorderCardiac achalasiaNitric oxideVasoactive intestinal polypeptide 胃食管反流性疾病(GERD)和贲门失弛

6、缓症主要为下食管括约肌(LES)运动异常所引起的原发性食管运动功能障碍性疾病，近年来的研究表明一氧化氮(NO)和血管活性肠肽(VIP)对于维持正常的LES压力(LESP)起着重要作用1，2。但是研究食管局部NO和VIP与LESP关系的报道不多，为此我们检测了GERD和贲门失弛缓症患者LES局部组织内NO和VIP含量，并结合食管测压，研究了它们与LESP的关系，以探讨它们在食管运动功能障碍性疾病病理生理过程中的可能作用。材料与方法1.研究对象：(1)GERD组100例，男52例，女48例，年龄1867岁，平均43岁。具有典型烧心、非心源性胸痛、反酸、癔症等症状，并经内镜、病理及24小时食管pH监

7、测确诊。(2)贲门失弛缓症组8例，男1例，女7例，年龄2148岁，平均32岁，具有典型的吞咽困难、反食等症状，并经食管X线钡餐及测压确诊。2.食管压力测定：所有患者受试前3天停用胃肠动力药和制酸剂，采用瑞典CTD公司生产的PC polygraf HR高分辨多道动力监测仪，8道袖套式测压管，用定点牵拉法测定LESP。3.NO的测定方法：所有患者在电子胃镜直视下，在LES处取活检组织数块，立即置冰上，称重，用40mmol/L pH7.2的磷酸缓冲液10(w/v)匀浆，410 000r/min离心20分，取上清置-80待测。NO采用镀铜镉还原Gresse法测定3。4.VIP的测定方法：活检组织取出后

8、立即置冰上，称重，沸水浴中煮10分后匀浆，以1mol/L冰醋酸提取，43 000r/min离心30分，共2次，合并上清液，置-80待测。VIP放免试剂为北京海科锐生物技术中心产品，操作按说明书进行。用西安产PJ-2033/50P型全自动-放免计数器计数。5.统计学处理：所有数据均为±s，用F-q检验进行统计学处理，相关性分析采用多元线性回归。结果1.LESP结果：108例患者中，LESP10mmHg(1.3kPa)的11例，1120mmHg56例，2130mmHg的33例，30mmHg的8例(均为贲门失弛缓症)。2.不同LESP组食管组织内NO和VIP含量比较：见表1。经过F-q检验

9、，各组之间NO和VIP含量差异均有非常显著性意义(P0.01)。表1不同下食管括约肌压力组食管组织内一氧化氮和血管活性肠肽含量比较下食管括约肌压力(mmHg)例数一氧化氮(mol/mg)血管活性肠肽(pg/mg)1011112056213033308 3.食管组织内NO和VIP含量与LESP三者之间的关系：LESP与食管局部组织内NO和VIP含量呈显著的负相关(r=-90.7,P0.01；r=-92.3,P0.01)，而NO和VIP之间呈显著正相关(r=88.5,P0.01)。讨论LES位于胃与食管连接处，它的异常将导致一系列临床疾病，最常见的为GERD和贲门失弛缓症。因此维持正常的LESP具

10、有重要的生理及病理意义。我们的研究表明LES局部组织内的NO和VIP的含量与LESP呈负相关，说明它们参与了LESP的调节及GERD和贲门失弛缓症的致病过程。LESP主要受肠神经系统和体液因素的调节，近年来的研究证实NO与VIP为肠神经系统中非肾上腺素能、非胆硷能神经(NANC)的主要抑制性神经递质1，2。NO可激活鸟苷环化酶，使cGMP含量增加，后者一方面降低钙离子浓度或收缩成分对钙离子的敏感性，引起肌肉松弛，另一方面使依赖cGMP的蛋白激酶活性上升，促使蛋白磷酸化使肌肉松弛。体外实验证实，外源性NO能模拟神经刺激产生的LES松弛，及伴随的食管和LES环行肌超极化，NO合成酶(NOS)抑制剂

11、L-NNA可拮抗LES超极化及神经刺激和吞咽引起的LES松弛，该拮抗效应能被L-精氨酸逆转1，2。正常人静脉内注射L-NNA可显著增加LES静息压力，而给予NO供体可使食管下端张力下降4，5。近来人们还证实贲门失弛缓症患者LES内缺乏NOS，Gaumnitz等6在实验鼠的贲门失弛缓模型中也证实缺少NO性抑制神经，LES的松弛下降6。以上所述及本研究的结果均证实NO是调节LESP及LES松弛的重要介质，并参与了GERD及贲门失弛缓症的致病过程。虽然大量证据支持NO为调节LES松弛和压力的重要介质，但其不是唯一的介质，我们的研究表明LES局部的VIP含量与LESP同样呈负相关，Yamato等2的研

12、究发现L-NNA处理并不能完全阻断电场刺激所致的LES松弛，提示此松弛效应除了NO外，还有其他抑制性递质如VIP的共同作用。有研究表明重度GERD者血浆中VIP含量显著高于轻度GERD和正常人，并且血浆中VIP含量与LESP呈负相关7，外源性给予VIP可显著降低贲门失弛缓症患者LESP和改善LES松弛8，还有研究表明低频经皮电神经刺激VIP的释放可显著降低贲门失弛缓患者LESP和改善LES松弛9。这些均表明VIP作为一种抑制性递质参与了LESP的调节及GERD和贲门失弛缓症的致病作用。我们的研究还发现LES局部组织的NO和VIP含量呈显著的正相关，说明它们之间相互影响，相互作用。有研究表明VI

13、P与其特异性受体结合，刺激一个连锁反应：Ca2内流NOS的Ca2/钙调蛋白活化NO合成增加，VIP在肌肉条和游离的肌肉细胞导致松弛及刺激NO的生成，并且这一松弛效应能被它导致的NO从靶细胞产生的刺激所增强10。Jin等11研究表明VIP的释放部分依赖于NO的产量，因为它能被L-NNA强烈抑制，而NO因VIP作用于肌肉细胞而大量产生，它可被VIP拮抗剂抑制。这均提示VIP与NO释放之间相互影响和相互作用，两者共同作用参与LESP的调节及GERD和贲门失弛缓症的病理生理过程。作者单位：330006南昌，江西医学院一附院消化研究所参考文献1Murray J,Du C,Ledlow A,et al.N

14、itric oxide mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum esophageal muscle.Am J Physiol,1991,216:G401-406.2Yamato S,Saha JK,Goyal RK.Role of nitric oxide in lower esophageal sphincter relaxation to swallowing.Lif Sci,1992,50:1263-1272.3茅惠明.血清中硝酸盐的镀铜镉还原测定法.临床检验杂志，1995,13:6-8.4Maczka

15、M.Thor P,Gsbryelewicz A,et al.Endogenous nitric oxide in the control of esophageal motility in human.Gastroenterology,1994,106: A526.5Gonzalez AM,Mearin F,Vasconez C. Oesophageal tone in patients with achalasia.Gut,1997,41:291-296.6Gaumnitz EA,Bazss P.Dsinsk MA,et al.Electrophysiological and pharnac

16、ological responses of chronically denervated lower esophageal sphincter of the opossum.Gastroenterology,1995,109:789-799.7Rossiter A,Guelrud M,Souney PF,et al.High vasoactive intestinal polypeptide plasma levels in patients with Barrett's esophagus.Scand J Gastroenterol,1991,26:572-576.8Guelrud

17、M,Rossiter A,Souney PF,et al.The effect of vasoactive intestinal polypeptide on the lower esophageal sphincter in achalasia.Gastroenterology,1992,103:377-382.9Guelrud M,Rossiter A,Souney PF.Trascutaneous electrical nerve stimulation decreases lower esophageal sphincter pressure in patients with achalasia.Dig Dis Sci,1991,36:1029-1033.10Murthy KS