胆固醇高了吃黄连素有用吗

1、胆固醇高了吃黄连素有用吗提醒：本文是科学研究论文，如果您胆固醇高，请遵从医嘱，别自行到药店购买黄连素吃。如果您拉肚子，到是可以直接自己购买用药。今天分享的文章是研究黄连素降胆固醇。发在NatureMedicine 上，又一篇中药发药物顶级杂志的研究。Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. 2004. Nature Medicine.先说一个跟科研设计无关，但跟发表高分文章相关的事情。大家注意一下这篇文章的写作，作者是个高手。摘

2、要中是从临床实验开始描述，突出临床意义，然后再介绍机理。但正文，是从细胞分子实验开始，最后提到临床实验。两种叙述方式，结合在一起。做科研，真心不容易，不但要把课题设计好，做出来，还需要绞尽脑汁把文章写好。Figure 1 Upregulation of LDLR expression by BBR in humanhepatoma cell lines.一上来就是细胞实验。大家看下用的是啥细胞。 HepG2 和 7402 都是肝癌细胞。借鉴下，如果我们自己课题的研究中，正常细胞株没有或很难操作，那么可以考虑使用相应的肿瘤细胞株。文章描述中，采用肝癌细胞为细胞模型，检测指标为LDLR的表达量（分

3、子指标进行筛选）。把从 700 多个中药中提取的化合物进行了筛选，获得了黄连素。屠先生筛选到青蒿素是用了 500 多个单方药材。结论是， 黄连素可以上调LDLR 。（药物与药靶分子相关性数据）bcd 图是 mRNA 水平检测。 e 是蛋白水平检测，为啥没有WB结果。这个蛋白640 个氨基酸，不到100kd，不过，关键是膜蛋白，可能是这个原因导致没有提供WB结果。f图可以认为是个功能学实验，黄连素促进了细胞对胆固醇的摄取（药效评价：细胞实验）。Figure 2 BBR increases LDLR expression by stabilizing LDLRmRNA through the 5

4、proximal section of the LDLR mRNA3 UTR. 找机理，发现黄连素上调LDLR 的 mRNA ，不是通过转录水平，而是通过提高mRNA 的稳定性。（药靶机理）1、这里在证明黄连素对LDLR 启动子没有调控时，用了阳性对照（他汀类药物） 。在证明有功能时，阴性对照是必须的。在证明无功能时，阳性对照是必须的。2、d图是在细胞里面加入了放线菌素D 抑制RNA合成，然后看mRNA的量。发现黄连素可以抑制LDLR mRNA的降解（稳定性）。mRNA的稳定性调控一般在3UTR ，ef图探讨了调控位点在哪里。Figure 3 Blocking ERK activation a

5、bolished the regulatoryeffect of BBR on LDLR. 黄连素对LDLR 的调控通过ERK 信号通路（药靶机理） 。因为有上面mRNA 稳定性的机理，做得比较细，这里的信号通路机理就常规做了下。其实如果要做深，应该是沿着上面 mRNA 稳定性，寻找 LDLR 3 UTR 上的稳定性位点 ARE 上是结合了什么与 mRNA 稳定性相关的蛋白。Figure 4 BBR reduces plasma LDL-c and increases liver LDLR expression in hamsters.动物实验， 先建模 HFHC ，然后看加药治疗效果，发现黄

6、连素可以提供肝脏中LDLR 的表达，降低血清中胆固醇和 LDL-c 。（药效评价：动物实验） Table 1 Effects of BBR on serum lipids in the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment. 临床实验，人的样品检测。黄连素可以降低胆固醇，甘油三酯和 LDL-c 。 Table 2 Effect of BBR on liver and kidney functions of the

7、subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment. 临床实验，人的样品检测看下黄连素对肝脏和肾脏的毒性怎样。对肾没啥影响，对肝脏功能有改善。最后我们按照中药课题的研究内容总结下：一 药效评价细胞实验：采用肝癌细胞检测黄连素可以提高细胞对胆固醇的摄取。动物实验：HFHC 模型，黄连素可以降低血清中的胆固醇等。人体实验：病人采用黄连素治疗，可以降低血清中的胆固醇。二 药物机理 -药靶鉴定1、临床相关性：动物模型，黄连素可以降低肝脏中的LDLR 。2、药靶功能：这个没有单独做，因为是已知的。3、药物与药靶相关性分子相关性：黄连素上调LDLR 。功能相关性