依沙吖啶-β-环状糊精包合物溶液剂稳定性的探讨

1、    依沙吖啶-环状糊精包合物溶液剂稳定性的探讨        摘要探讨应用-环糊精提高依沙吖啶溶液剂稳定性的方法。采用紫外分光光度法，在362 nm处测定依沙吖啶-环糊精包合物溶液中依沙吖啶的含量，并对外观、贮存条件、pH值、附加剂进行观察比较。结果表明：含量测定平均回收率为99.07，RSD0.29(n5)。溶液剂在避光贮存下稳定，室温自然散射光下贮存易变化。pH值在5.56.5之间。关键词依沙吖啶;-环状糊精；稳定性；紫外分光光度法中号R927.11文献标识码:A文章

2、编号:1006-8783(2000)03-0212-02 依沙吖啶溶液是医院常用的消毒防腐剂，临床常用=0.1溶液用于各种创伤及粘膜和化脓性皮肤病的消毒，具有较强的抗菌作用。在蛋白质、血清存在下效力也不降低1，毒性、刺激性均较小，但稳定性差，遇光后色渐变深，毒性增加，颜色呈褐色时则失效。为此在配制时加入=0.01硫代硫酸钠作稳定剂。有报道认为硫代硫酸钠与依沙吖啶有配伍禁忌，可能生成沉淀2。为了提高依沙吖啶溶液的稳定性，我院近年来采用-环状糊精包合依沙吖啶制备溶液剂，其稳定性明显提高，颜色变深时间延长，操作简便，取得比较满意的效果。至今尚未见报道。1仪器与试药日本岛津UV-160紫外分光光度计，

3、pH计(上海雷磁仪器厂)，乳酸依沙吖啶(辽源制药二厂，批号950418)，-环状糊精(广东省郁南县环状糊精厂，批号970912)，依沙吖啶溶液剂(本院自制)。2处方与制备2.1处方依沙吖啶1.0 g，-环状糊精6.60 g，加蒸馏水至1000 mL。2.2制备取-环状糊精溶于适量蒸馏水中，不断研磨下加入依沙吖啶，继续研磨约30 s，移入量杯中，乳钵用蒸馏水冲洗干净，冲洗液倒入量杯中，加蒸馏水至足量，搅匀，分装即可。3含量测定3.1测定波长的选择将依沙吖啶与包合后的溶液剂，分别在200400 nm处进行紫外扫描，二者的紫外吸收光谱相同，均在362 nm处有最大吸收，说明包合过程中未发生化学变化，

4、见1、2。并对-环状糊精进行紫外扫描，其在200400nm处无吸收，说明-环状糊精对测定无影响。1包合前的紫外吸收谱2包合后的紫外吸收谱3.2标准溶液的配制精密称取105 干燥至恒重的依沙吖啶50 mg，置于200 mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，配成浓度为250 g/mL的标准溶液。3.3标准曲线绘制精密量取标准溶液1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 mL,分别置于25 mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白，在362 nm处测定各样品液的吸光度，以吸收度和质量浓度进行线性回归，得A0.10730.03639c，r0.999，n5。3.4回收率试验按处方量分

5、别精密称取干燥至恒重的依沙吖啶0.1 g，-环状糊精0.66 g，将-环状糊精置乳钵中，加适量蒸馏水，不断研磨下加入依沙吖啶制成包合溶液，移至100 mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，充分摇匀。精密量取2 mL于100 mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀。以不含依沙吖啶作同样处理后的溶液为空白，在362 nm处测定吸光度A，代入回归方程，结果见表1。3.5样品含量测定精密量取3份样品各2 mL，按回收率方法稀释，以-环状糊精为空白对照，测定样品含量，结果见表2。4稳定性试验4.1光线影响将包合后的依沙吖啶溶液与R1(依沙吖啶1.0 g)、R2(依沙吖啶1.0 g，硫代硫酸钠0.1 g)，按

6、中国医院制剂规范标准配成0.1的溶液，分别装于100 mL塑料瓶中，然后置于室温，自然散射光及避光下观察色泽变化，结果见表3。表1回收率试验结果(n5)m(投入量)/mgm(测得量)/mg回收率/%0.100 30.099 198.800.099 60.098 799.100.099 80.098 798.900.101 80.100 798.920.103 50.103 199.61=99.07%,RSD=0.29%表2样品含量测定结果(n=3)编号(实测值)/g标示量/%RSD/%10.091 199.100.3320.098 798.700.3030.098 498.400.13表3自然

7、散射光下色泽变化样品t(放置)/d0153045607590依沙吖啶溶液(R1)-+依沙吖啶+ 硫代硫酸钠(R2)-+依沙吖啶+-环状糊精溶液-+避光贮存的依沙吖啶-环状糊精包合溶液3个月无明显颜色变化，R1、R2 75 d左右开始出现不同程度的颜色变深。4.2留样观察将批号990519，990607的溶液剂以及R1在室温避光条件下，从配置之日起进行留样观察，放置6个月，包合溶液外观均为淡黄色，几乎无变化，R1则变为黄色。含量测定结果如表4。 表4留样观察含量结果/%批号0个月2个月4个月6个月99051999.0298.2098.0697.30990607103.24101.198100.4

8、399.15R198.2098.0696.4188.314.3pH值变化观察6个月，pH值在5.56.5之间，符合中国医院制剂规范标准。 5结论5.1实验可见，依沙吖啶的-环状糊精包合溶液，其稳定性明显提高。避光贮存优于自然散射光下的贮存，因此为确保制剂质量，本品仍需避光贮存。5.2-环糊精是由7个葡萄糖分子通过糖苷键结合而呈球状中空构型，其空隙的开口处呈亲水性，内部是疏水性，包含疏水性药物依沙吖啶后，可增加溶解度和稳定性，并且-环状糊精在紫外200400 nm处无吸收，不影响主药的含量测定。5.3依沙吖啶与-环状糊精按12比例进行包合，包合物的制备采用研磨法，操作简便，溶液剂无副作用和配伍禁忌，pH、含量测定均符合要求，值得推广。陈惠英（暨南大学医学院第一附属医院药剂科，广东 广州 510630）黄佩琨（暨南大学医学院第一附属医院药剂科，广东 广州 510630）参考文献1中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范(西药制剂)M.