三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠血流动力学作用_图文

1、三七 总皂苷 对心梗后心室重构大鼠血流动力学作用 郭洁文 1,邓志军 2,符永恒 3,杨敏 3,李丽明 1,潘竞锵 4(1. 广州市中医医院 , 广东广州 510130; 2.广州中医药大学 , 广东广州 510405; 3. 广东省人民医院医学研究中心、广东省心血管病研究所 , 广东广州 510080; 4. 广州市中医中药研究所 , 广东广州 510130摘要 目的 :研究三七总皂苷 (PNS对急性心肌梗死 (AMI 后左室重构 (LVRM 大鼠血流动力学的影响。 方法 :结扎大鼠左冠状动脉前降支建立 AMI 模型,术后 24h 后随机分为对照组和实验组, 连续 4周分别灌胃给予生理盐水组

2、和 PNS 低、 中、 高剂量,观察 PNS 对病鼠心脏冠脉流量(CF 、左心室收缩压(LVSP 、左心 室舒张末期压(LVEDP 、左心室舒张压 (LVDP、等容收缩期左心室内压最大 上升和下降速率 (±dp/dtmax 、 左心室收缩峰压 (LVPP 、 左室收缩速度 (VPM 等心功能变化指标及心肌细胞病理结构和心脏指数改变的影响。 结果 : PNS可显 著提高病鼠 LVSP 、 CF 、 VPM 、 ±dp/dtmax (P <0.01或 P <0.05, LVEDP 、 LVPP 显著降低(P <0.01或 P <0.05, PNS 与福辛

3、普利均能显著改善病鼠左室心肌细胞 形态结构的病理改变及心脏指数(P <0.01。 结论:PNS 可通过扩张冠脉血管增 加病鼠心脏冠脉流量, 降低冠脉阻力, 调整室壁顺应性, 减轻心肌细胞结构病理 损伤,明显改善左心收缩和舒张功能 , 对 AMI 后心脏血流动力学有调整和改善作 用。关键词 三七总皂苷;心肌梗塞;左室重构;血流动力学基金项目 :广东省中医药管理局基金资助项目(项目编号 1060060作者简介:郭洁文(1968 ,女,主任药师,硕士研究生导师。研究方向:天然药物 开发; T el :(02081226262, E-mail :guo774。Effects of Panax N

4、otoginsenoside on hemodynamics in rats with post-myocardial infarction-ventricular remodelingGUO Jie-wen1, DENG Zhi-jun2, FU Yong-hen 3, YANG Min3, LI Li-ming1,PAN Jing-qiang4(1. Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510130,China; 2. Guangzhou University of Traditional Chines

5、e Medicine, Guangzhou 510405, China;3 Research Center of Medical Science , Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou 510080, China; 4. Guangzhou Institute of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica, Guangzhou 510130, ChinaKey words panax notoginsenoside(PNS; myocardial infarction

6、; ventricularremodeling ; myocardial morphology课题组早前的研究 (另文发表 证 实三七总皂苷(panax notoginseng saponin , PNS 可通过清除氧自由基, 抑制病鼠脂质过氧化反应,保护其心 肌细胞结构的完整和维持功能,具有 增强抗氧化与改善心肌细胞形态学结 构的作用,本实验通过结扎大鼠左冠 状动脉前降支制备实验性急性心肌梗 死 (AMI 模型, 从 PNS 对病鼠血流动 力学影响方面探讨试药对急性心肌缺 血的保护作用及机制。1材料与方法1.1材料1.2方法20mg·kg -1、 PNS 高剂量组 40mg

7、3;kg -1。 为防止大鼠术后感染,每只大鼠肌注 青霉素钠 40万 U·d -1, 连续 1周。2 结果2.1动物存活情况 50只大鼠共死亡 9只:室颤 2只、呼吸衰竭 2只,麻醉意 外 1只,喂养过程中灌胃死亡 3只,严 重感染死亡 1只,最后存活大鼠数量 为:生理盐水组 8只,假手术组 8只, PNS 低剂量组 7只, PNS 中剂量组 10只, PNS 高剂量组 8只。 2.2PNS 对 AMI 后 LVRM 大鼠 CF 、 LVSP 、 LVEDP 、 LVDP 的影响 与生 理盐水对照组比较,假手术组和 PNS 中高剂量组 CF 显著增加、 LVEDP 明显 下降(P &

8、lt;0.01, PNS 低剂量组 LVSP 显著增加(P <0.05;与假手术组比 较, PNS 低中高剂量组 LVSP 、 LVED P 、 LVDP 有明显变化(P <0.010.05,见 表 1。2.3PNS 对 AMI 后 LVRM 大鼠±dp/dtmax 、 LVPP 、 VPM 影响 与生理 盐水对照组比较,假手术组明显升高 (P <0.01, PNS 中低剂量组 ±dp/dtmax 显著升高(P <0.010.05, PNS 中剂 量组 VPM 升高、 LVPP 降低明显(P <0.05;与假手术组比较, PNS 低中 高剂量组

9、 dp/dtmax(-、 LVPP 、 VPM 均 有显著下降 (P <0.010.05 , 提示 PNS 可改善 AMI 后 LVRM 病鼠各项心脏功 能指标,见表 2。表 1PNS 对 AMI 后 LVRM 大鼠 CF 、 LVSP 、 LVEDP 、 LVDP 的影响组别 n 剂量(mg·kg-1表 2PNS 对 AMI 后 LVRM 大鼠 ±dp/dtmax 、 LVPP 、 VPM 的影响组别 n 剂量(mg·kg-12.4PNS 对 AMI 后 LVRM 心 肌 组 织 病理学改变的作用表 3PNS 改善 AMI 后 LVRM 大鼠心脏肥大和心肌

10、细胞病理改变作用组别 n 剂量 (mg·kg-1 心脏指数(g·kg-1心肌细胞病理改变(秩和检验 Mean Rank图片说明： 假手术组：部分肌纤维间隙轻度水肿；生理盐水组：心包膜水肿，肌纤维间隙水肿，淋 巴细胞带状浸润，肌纤维组织增生，核固缩，有明显的心肌细胞浊肿性坏死；PNS 低剂量 组：心肌纤维间隙轻度水肿；PNS 中剂量组：心肌纤维细胞部分变性；PNS 高剂量组：部 分肌纤维束间隙水肿，细胞坏死情况减轻。 3 讨论 “梗死后心室重构”是病变修复和 心室整体代偿及继发的、心梗发展为 心衰的重要病理生理反应过程，影响 AMI近远期预后， 引起LVRM的主要刺 激因素为

11、力学超载(即压力或容量负荷 超载和神经激素系统的激活，表现 为:(1室壁应力和血液供需比的不协 调;(2肾素-血管紧张素-醛固酮系统的 激活;(3炎性细胞因子的激活;(4基质 金属蛋白酶的表达或活性增强3。 研究4发现 PNS 可显著增加心排血 量、冠脉流量、左心室内压最大舒缩 6 率、左心室舒张期峰值血流速度，对 在体动物心脏表现出的抑制作用是由 于扩张血管、降低心脏前后负荷所致。 本 研 究 结 果 证 实 PNS 能 明 显 升 高 ±dp/dtmax 及 LVSP ， 并 能 明 显 降 低 LVEDP，增加病鼠心脏冠脉流量，调 整室壁的顺应性，提示其能改善 AMI 后左心收

12、缩和舒张功能，这对于预防 或逆转心肌重构意义重大。 既往研究5，6认为PNS可减轻心肌 细胞缺血性损害时形态改变和酶的释 放，维持DNA合成，在细胞水平保护 心肌细胞缺血损害；而在分子生物学 角度PNS能够使炎性反应类、 能量代谢 类等相关基因表达上调或下调，表现 为提高耐缺血缺氧能力、改善心脏功 能等综合作用。近年动物或临床实验 证明 大量中药复方制剂、 中药注射剂 及各种治疗方法可起到预防或逆转 LVRM的作用，中药治疗AMI后LVRM 作用机制涉及再灌注、血管紧张素转 换酶抑制、血管紧张素受体拮抗、受体阻滞、防止细胞凋亡、抗炎等多 个环节。 PNS是否亦具有通过影响Ca 2+ 7 acc

13、ording to Langendorff technique function applicationJ.Physiol Bohemoslow,1990,39:481-504. 3 郑欢,罗明.炎性细胞因子与急性心肌梗 死后心室重构的关系J.心血管病学进 心血管病学进 展,2007,28(2:208-211. 4 徐辉.三七总皂苷对心血管系统的影响 和作用机制J.现代中西医结合杂志 现代中西医结合杂志， 现代中西医结合杂志 2006，15（19）：2720-2722. 5 郭洁文,杨敏,朱剑光,等.三七总皂苷对心 血管作用的药理研究新进展J.现代食 现代食 品与药品杂志,2007,17(2:1-4. 品与药品杂志 6 刘杰，高秀梅，王怡，等. 三七总皂苷 对心肌缺血大鼠血流动力学影响实验 研究J.天津中医药 天津中医药，2005，22（2）： 天津中医药 158-159. 7 郭娟,陈长勋,杜军.醛固酮对心室