复方苯巴比妥骨架缓释片的制备

1、    复方苯巴比妥骨架缓释片的制备        摘要目的:研制复方苯巴比妥骨架缓释片,考察其在人工胃液及人工肠液中的溶出情况,为临床合理用药提供参数。方法:将苯巴比妥与硼砂联用,以硬脂酸和乙基纤维素为缓释材料制成复方苯巴比妥骨架缓释片。结果:经体外溶出试验,该片中苯巴比妥在人工胃液中2 h累积溶出21.38%,在人工肠液中4 h累积溶出62.15%,6 h累积释放达83.53%。普通片在人工胃液中45 min累积溶出70.1%。结论:实验证明该骨架片与普通片比较具明显缓释

2、作用。关键词骨架缓释片,苯巴比妥,溶出度试验Preparation of compound phenobaribital framework sustained-release tabletsYang Zongxue,Ling Li,Liu Shenli,et al (No. 149 Hospital,PLA,Lianyuangang 222042)Phenobaribital and borax were compounded as framework sustained-release tablets by stearic acid and ethylcellulose as sustai

3、ned-release mterial.The results of thedissolution trial in vitro showed that phenobaribital in the sustained-releasetablets dissolved 21.38% in artificial gastric solution in 2 h,dissolved 62.15% inintestinal fluid in 4 h,the accumulated dissolution in 6 h reached83.53%.Phenobaribital in the normal

4、tablets dissolved 70.1% in artificial gastricsolution in 45 min.It confi rmed that the framework tablets maintained longer effectthan the normal tablets.Key wordsframework sustained-release tablet,phenobaribital,dissolution trial苯巴比妥是防治癫痫大发作的首选药物之一,需长期不间断地用药才能控制临床症状。苯巴比妥是肝药酶的诱导剂,能使肝药酶活性增加,加速其本身的代谢失活

5、,故需一日数次给药,且剂量较大,不仅使用不便,而且血液中药物浓度波动大。复方苯巴比妥骨架缓释片可以减少用药次数,提供平稳持久的有效浓度,具有长效作用。我们对普通片与骨架片进行了体外溶出度试验,现报告如下。1仪器与试药751型紫外可见分光光度计(上海光学分析仪器厂);RC-3B药物溶出仪(天津大学无线电厂);复方苯巴比妥片(本院制剂室,批号961018);复方苯巴比妥骨架缓释片(自制)。2实验方法2.1骨架缓释片的制备2.2片剂含量测定按中国药典1995年版苯巴比妥项下的含量测定用标准硝酸银溶液滴定。结果测得所制骨架缓释片含苯巴比妥均在标示量的95%105%范围内,符合中国药典要求。2.3标准曲

6、线制备精密称取105 干燥至恒重的苯巴比妥100 mg,置100 ml容量瓶中,加入0.1 mol.L-1的氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度。精密量取5 ml此液置于另一100 ml容量瓶中,加水至刻度。取此液1,2,4,6,8,10 ml分别置25 ml容量瓶中,分别加入5 ml pH10的硼酸盐缓冲液,加水至刻度,配制成220 g.ml-1的标准溶液。另依上述操作配制空白溶液作对照,于240 nm处测定吸收度,作线性回归,得标准曲线方程:C=21.306A-0.268 6(r=0.999 8,n=6)2.4.min-1.min-1,温度37 ±0.5 ,计时45 min取样。过滤,依

7、上述方法在240 nm处测定吸收度A。结果45 min累积溶出70.1%。现将缓释片与普通片描绘释放度-时间曲线,见附。3讨论3.1以硬脂酸和乙基纤维素为缓释材料制成的溶蚀性骨架缓释片,经体外溶出度试验,从溶出曲线上可看出,骨架片释放缓慢,比普通片作用维持时间长,具有长效作用,故可减少服药次数,每天服2片缓释片即可有效达到防治癫痫的作用。临床证实疗效确切,不良反应少。附骨架缓释片与普通片释放度-时间曲线3.2硼砂虽是常用的消毒防腐药,但其对癫痫大发作也具有一定的疗效1。由于其水溶液呈碱性,与苯巴比妥合用可增强对癫痫病人的治疗效果,具有协同作用,且长期服用,无不良反应,故在处方中用量较大。3.3多次试验证明,骨架缓释片中苯巴比妥的体外溶出度与缓释材料的用量密切相关。若增加缓释材料的处方量,苯巴比妥释放量即显著降低