阿诺新IES91个月数据更新及解说

1、阿诺新阿诺新IES031 91个月成熟数据更新个月成熟数据更新辉瑞肿瘤团队辉瑞肿瘤团队IES研究研究91个月长期随访个月长期随访基本数据基本数据IES analysesDateMarch 2004February 2007September 2009Where presented / publishedNEJM LancetECCO/ESMOTriggered byIDMC advised - stopping boundary for required no. of events exceededIDMC & SC agreed 95% 3 yrs FU & ER+/Unkn

2、ownIDMC & SC agreed 90% 6 yrs FUMedian FU in surviving patients30.6 months55.7 months91 monthsDFS Events4498091193Deaths199483793Intergroup Exemestane Study (IES) RC CoombesECCO15/ESMO34 2009IES031 研究设计研究设计截至2009年6月，达到91 个月中位随访他莫昔芬他莫昔芬(2-3 年年)随机随机阿诺新阿诺新(2-3 年年)他莫昔芬他莫昔芬(2-3 年年)治疗后治疗后随访随访诊断诊断开始研究开

3、始研究总共五年的内分泌治疗总共五年的内分泌治疗IES 分析指标分析指标无病生存无病生存(DFS)总生存总生存(OS)安全性安全性 远处转移 局部复发 第二原发肿瘤 并发死亡新英格兰杂志 2004柳叶刀杂志 2007ECCO/ESMO会议 2009SABCS 2009SABC 2009 更多开创性分析更多开创性分析 无乳腺癌生存(BCFS) 远处转移的发病位置 第二原发肿瘤(非乳腺癌)发病率IES 入组人口学特征入组人口学特征37个国家366个中心4724 例患者入组 1998年2月 至 2003年2月n44.2% 患者 淋巴结阳性n32.6% 患者 接受辅助化疗n随机时平均年龄 = 64.2

4、岁n ER+ = 85.8%, ER不明 = 11.6%,总数总数 = 4599 ER- =2.6%治疗结束治疗结束0 1 2 3 4 5 6 7 8 9他莫昔芬他莫昔芬阿诺新阿诺新存活患者存活患者 (%)随机后随机后 (年年)91个月总生存个月总生存(OS): ER+/不明不明绝对差异绝对差异 5 年年 = 1.4%(95%CI: 0.1-2.5)HR=0.86 (95%CI:0.75-0.99);p=0.04绝对差异绝对差异8 年年 = 2.4%(95%CI: 0.1-4.8)E=352/2294T=405/2305102030405060708090100ATAC 100个月个月 OS

5、P = 0.7BIG1- 98 76个月个月 OS P = 0.08Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists Group, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol. 2008 Jan;9(1):45-53 BIG 1-98 Collaborative Group,

6、 Mouridsen H, Giobbie-Hurder A, et al. Letrozole therapy alone or in sequence with tamoxifen in women with breast cancer. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):766-76 End of 治疗治疗他莫昔芬他莫昔芬阿诺新阿诺新91个月无病生存个月无病生存(DFS): ER+/不明不明绝对差异绝对差异 5 年年 = 3.0%(95%CI: 1.3-4.6)HR=0.82 (95%CI:0.73-0.92);p=0.0009绝对差异绝对差异8 年年 =

7、 4.4%(95%CI: 1.8-7.2)E=530/2294T=622/2305事件数量事件数量E 0/2294 55/2193 59/2017 80/2017 70/1915 67/1810 61/1662 51/1333 53/758 27+7*/267 T 0/2305 81/2193 101/2077 98/1948 69/1847 65/1745 70/1596 65/1244 44/676 22+7*/2550 1 2 3 4 5 6 7 8 9无疾病生存的或者（无疾病生存的或者（%）随机后随机后 (年年)102030405060708090100无乳腺生存分析无乳腺生存分析（B

8、reast Cancer Free Survival, BCFS）无乳腺癌生存无乳腺癌生存:ER+/不明不明 无乳腺癌生存（BCFS） = DFS - 并发死亡(与乳腺癌复发无关且原因明确的死亡)n真正评价乳腺癌治疗效果的敏感指标真正评价乳腺癌治疗效果的敏感指标 阿诺新阿诺新 他莫昔芬他莫昔芬 Total远处转移 311 360 671 - 包括乳腺相关死亡及不明原因的死亡仅局部复发 72 89 161第二原发乳腺癌 42 59 101总共总共BCFS 事件事件 425 508 933并发死亡 105 114 219无乳腺癌生存无乳腺癌生存: ER+/不明不明事件数量事件数量E 0/2294

9、48/2193 44/2124 68/2017 58/1915 55/1810 53/1662 35/1333 41/758 18+5*/267 T 0/2305 71/2193 87/2007 85/1948 53/1847 54/1745 51/1596 52/1244 32/676 18+5*/2550 1 2 3 4 5 6 7 8 9治疗结束治疗结束他莫昔芬他莫昔芬阿诺新阿诺新BCFS (%)随机后随机后 (年年)绝对差异绝对差异 5 年年 = 2.8%(95%CI: 1.2-4.3)HR=0.81 (95%CI:0.71-0.92);p=0.001绝对差异绝对差异8 年年 = 4.

10、1%(95%CI: 1.6-6.7)E=425/2294T=508/2305102030405060708090100淋巴结状态淋巴结状态N- (n=2382)N+ (n=2037)化疗化疗No (n=3101)Yes (n=1498)ER状态状态阳性阳性(n=4052)不明不明(n=547)随机前他莫昔芬随机前他莫昔芬使用时间使用时间2.5 年年 (n=2763)2.5 年年 (n=1836)随机时年龄随机时年龄60 年年 (n=1479)60-69 年年 (n=1967)70+ 年年 (n=1153)总总BCFS Hazard ratio (95% CI)BCFS 亚组分析亚组分析:ER+

11、/不明不明0.6 0.7 0.8 0.9 1.0HR (95%CI)0.78(0.63,0.98)0.76(0.65,0.89)0.83(0.70,0.98)0.77(0.63,0.94)0.80(0.70,0.92)0.85(0.60,1.20)0.84(0.71,0.99)0.77(0.63,0.94)0.91(0.72,1.15)0.75(0.61,0.91)0.80(0.63,1.03)0.79(0.70,0.90)1.3 P0.001 有利于阿诺新 有利于他莫昔芬远处转移的第一报道部位远处转移的第一报道部位 阿诺新阿诺新 他莫昔芬他莫昔芬 总共总共 303 346 649包括骨转移的

12、远处转移 147 192 339不包括骨转移的远处转移 156 154 310排除了不明部位的复发阿诺新对于第二原发肿瘤有显著的降低作用阿诺新对于第二原发肿瘤有显著的降低作用阿诺新 他莫昔芬 总共总共子宫 12 26 38 上消化道 18 17 35 下消化道 15 21 36肺 9 25 34黑色素瘤 6 6 12卵巢 8 6 14血液系统 10 10 20肾 2 7 9其他 26 41 67总共 106 159 265 JM Bliss, et al. Intergroup Exemestane Study (IES). San Antonio Breast Cancer Symposiu

13、m (SABCS) 2009. IES报道的不同类型风险的分析报道的不同类型风险的分析 随机后随机后 (年年)0 1 2 3 4 5 6 7 8 90.30.250.20.150.10.05Cumulative IncidenceT 并发死亡并发死亡E 并发死亡并发死亡T 非非乳腺癌第二原发肿瘤乳腺癌第二原发肿瘤E 非乳腺癌第二原发肿瘤非乳腺癌第二原发肿瘤T 乳腺癌事件乳腺癌事件E 乳腺癌事件乳腺癌事件乳腺癌事件的格雷氏检测: p = 0.003BCFS秩和检验: p = 0.001Is patients risk of an event age-related ?Test for trend

14、across agegroupsAge at randomization (years)2015105Distantrecurrencep = 0.61Secondprimaryp = 0.005250=7021.522.518.822.022.6Intergroup Exemestane Study(IES) JM BlissSABCS 20094.47.98.78.611.2骨安全性数据骨安全性数据不同种类AI对骨生成的影响 Subar M, Goss PE, Thomsen T, et al. Effects of steroidal and nonsteroidal aromatase

15、 inhibitors (AIs) on markers of bone turnover and lipid metabolism in healthy volunteers. Journal of Clinical Oncology. 2004;Vol 22, No 14S (July 15 Supplement): 8038 骨安全性数据对比BMD值值(g/cm )AI不加用双磷酸盐不加用双磷酸盐 (n=76)加用双磷酸盐加用双磷酸盐 (n=41)基线基线12个月个月变化变化% p基线基线12个月个月变化变化%p股骨颈来曲唑0.7650.751- 1.960.020.6480.657+

16、1.61NS阿诺新0.7560.749-0.6NS0.6260.644+ 2.630.013腰椎来曲唑0.9900.969-2.360.00010.8150.813- 0.17NS阿诺新0.9570.940-1.570.0430.8110.814+ 0.86NS2009 SABCS， Nogu(R)Ps X et al, Bone health in postmenopausal women treated with adjuvant aromataseinhibitors for early breast cancer: 12 months follow-up不同AI的骨安全性数据对比药物参

17、与研究随访时间（月）骨折发生率P值（对照TAM）骨折发生率阿诺新TEAM33NS阿诺新IES03131NS来曲唑BIG1-98260.001阿那曲唑ATAC330.0012.7%3.1%5.7%5.9%Jones SE, et al. Results of the first planned analysis of the TEAM (tamoxifen exemestane adjuvant multinational) prospective randomized phase III trial in hormone sensitive postmenopausal early breas

18、t cancer. SABCS, 2008 Dec 11th, Abstr. 15 JM Bliss, et al. Intergroup Exemestane Study (IES). San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2009 Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists Group, et al. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial. Lancet. 2002，359，2131 BIG 1-98 Collaborative Group, Mouridsen H, et al. Letrozole therapy alone or in sequence with tamoxifen in women with