头孢三嗪与头孢噻肟多中心随机开放对照试验治疗轻中度下呼吸道感染比较

1、    头孢三嗪与头孢噻肟多中心随机开放对照 试验治疗轻中度下呼吸道感染比较        摘要目的：比较头孢三嗪和头孢噻肟治疗下呼吸道轻中度感染的疗效和安全性。方法：在广州、 佛山4所市级教学医院进行多中心、随机、开放、对照比较试 验。头孢三嗪(A组)103例，1g,qd，静脉注射；头孢噻肟组(B组)97例，3g,q8h，静脉注射， 疗程均为7d。两组200例患者，年龄1870岁。一般资料相似(P>0.05)。结果：两组临 床疗效差异无显著性(P>0.

2、05)，有效率分别为80.6%、65.0%。痰培养细菌阳性率分别 为41.7%、40.4%，细菌清除率分别为80.9%、84.2%，两组在统计学上差异均无显著性( P>0.05)。A 组未见有副反应报道，B组患者1例肝功能损害，1例肾功能损害，1例出现皮疹，停药后均可 恢复正常。结论：在治疗下呼吸道轻中度感染中，1g头孢三嗪和3g头孢噻肟都是安全有效的 ，疗效相仿，1周疗程基本足够。而头孢三嗪用药则较为方便。关键词头孢三嗪下呼吸道感染头孢三嗪(罗氏芬)是第三代头孢类抗生素，为目前国内外使用广泛的广谱抗生素之一。为评 价其对轻中度下呼吸道的疗效和安全性，于1997年9月1998年10月采用

3、多中心随机开放对 照方法对200例下呼吸道感染患者进行了观察。1资料与方法1.1病例选择1.1.1入选标准(1)年龄在1870岁之间。(2)体温37.5。(3)下呼吸道感染者：肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘合并感染、COPD合并感染 、急性支气管炎、胸膜炎合并感染、支气管扩张合并感染、肺脓肿、肺癌合并感染等。(4)试验开始有痰培养，优势菌作为感染菌。(5)治疗前获得患者允许。1.1.2剔除标准(1)已知或疑有头孢菌素过敏史、青霉素过敏史者。(2)严重肺炎患者，如：入选时有紫绀。意识模糊。PaO2<60mmHg。RR>30/m in。PR>120/min。(3)患者有免

4、疫缺陷或进行免疫抑制疗法，包括中性粒细胞低于2×109/L者。(4)患者入选前48h内用过一天或一天以上剂量的其他静脉抗生素。(5)患者48h之内可能死亡，包括任何原因导致的垂死、昏迷且难以康复的患者。(6)严重肾功能衰竭患者：肌酐清除率<30ml/min/1.73m2或血肌酐高于年龄相关值，病人 需血透或腹透者。(7)严重肝功能衰竭患者。(8)孕妇或哺乳妇女。(9)过去12周内接受新药研究者。(10)患者感知障碍，不能很好配合。(11)疑有或确有绿脓杆菌感染者。1.2分组及给药方法符合入选标准的233例病例按随机信封方法随机分为二组，但33例因上述标准而被剔除，200 例病例

5、参与评估。A组：共103例，男62例，女41例，年龄1670岁，平均年龄57.5±13.4岁。给予头孢三嗪( 罗氏公司生产)1g/d(1g,qd),静脉注射，每日一次。B组：共97例，男64例，女33例，年龄1670岁，平均年龄57.4±16.4岁，给予头孢噻肟(郝 美罗公司生产)3g/d(1g,q8h)，静脉注射，每日三次。治疗观察期间，两组病人性别、年龄、病种及平均治疗天数均无显著差异。(表1)表1病例分布情况病种A头孢三嗪组例(%)B头孢噻肟组例(%)肺炎52(50.5)48(49.5)慢支急发19(18.4)20(20.6)支气管哮喘合并感染5(4.9)6(6.2)

6、COPD合并感染6(5.8)8(8.3)急性支气管炎6(5.8)3(3.1)胸膜炎合并感染1(1.0)0支气管扩张合并感染8(7.8)7(7.2)肺脓肿01(1.0)肺癌合并肺炎5(4.9)3(3.1)其他下呼吸道感染1(1.0)1(1.0)1.3观察项目1.3.1临床症状及体征，包括发热、咳嗽、咯痰、胸痛、气促及肺部干湿性?NFDDD?音等。1.3.2治疗前、治疗第7天分别检测(1)血常规：包括白细胞数、分类、红细胞数、血红蛋白、血小板；(2)血生化：包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素氮；(3)尿常规：pH、红细胞、白细胞、蛋白；(4)痰培养+药敏；(5)胸部X线。1.4临床疗效标准按痊

7、愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈和显效属有效，据此统计有效率。痊愈：症状、体征、实验室检查和细菌学检查4项均恢复正常。显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常。进步：在用药后，病情好转，但未达到显效标准。无效：在用药72h后，病情无好转或加重。1.5细菌学疗效评定标准按消除、未消、替换三级评定。在治疗前和停药后分别进行痰细菌培养和体外药敏实验及抑 菌浓度(MIC)测定，体外药敏实验采用E-TEST法。1.6数据处理：两个均数比较采用t检验，比率的比较按2检验。 2结果2.1一般资料比较从分组资料及表1可见A、B两组的性别、年龄、平均治疗天数、病种分布均无显著差异(P 均大于0.0

8、5)，说明达到了随机分配的目的，两组间具有可比性。2.2临床疗效评价A组103例患者中，痊愈40例，显效43例，进步18例，无效2例。临床有效率为80.6%。B组97 例患者中，痊愈24例，显效39例，进步25例，无效9例。临床有效率为65.0%。两组相比临 床有效率无显著差异(P>0.05)。(表2)表2临床疗效统计病种A头孢三嗪组B头孢噻肟组例数痊愈显效进步无效例数痊愈显效进步无效肺炎522220100481315146慢支急发19413202041150支气管哮喘合并感染5230062022COPD合并感染6401181511急性支气管炎6321031200胸膜炎合并感染11000

9、00000支气管扩张合并感染8233071420肺脓肿0000010100肺癌合并肺炎5121131200其他下呼吸道感激1100011000合计1034043182972439259百分率(%)10039421721002540269有效率(%)80.665.0注：两组临床有效率无统计学差异(2=0.768,P=0.3,P>0.05) 2.3细菌学结果2.3.1A组103例中，治疗前有43例痰细菌培养阳性，阳性率为41.7%，病原菌清除者有3 5例，病原菌转阴率为81.4%，病原菌未消除者1例，占2.3%，病原菌发生替换者7例，占16 .3%。B组94例中，治疗前有38例痰细菌培养阳性

10、，阳性率为40.4%，治疗后，病原菌清除 者有32例，病原菌转阴率为84.2%，病原菌未消除者1例，占2.6%，病原菌发生替换者5例 ，占13.2%。两组治疗后无论是痰转阴率还是未消除率，替换率均无统计学差异。(P值 >0。05)。(表3)表3AB两组细菌清除率比较细菌A头孢三嗪组B头孢噻肟组株数消除未消替换株数消除未消替换革兰氏阳性菌肺炎链球菌11G群链球菌11金黄色葡萄球菌1111表皮葡萄球菌43111腐生葡萄球菌11赛氏葡萄球菌111松鼠葡萄球菌11革兰氏阴性菌肺炎克雷氏菌12111651乙酸钙不动杆菌10811972鲍曼氏不动杆菌33871无硝不动杆菌11其他不动杆菌3333嗜麦

11、芽假单胞菌11211产碱假单胞菌1111恶臭假单胞菌11黄杆菌11211大肠杆菌21133合计433517383215百分数(%)10081.42.316.310084.22.613.2注：两组的细菌清除率统计学差异无显著性(P>0.05) 2.3.2细菌药敏结果在200例患者的痰标本中共分离到81株致病菌，占40.5%。革兰氏阳性(G+)菌为12株，占1 4.8%，革兰氏阴性(G-)69株，占85.2%。体外药敏试验结果显示两组患者85株临床分离 菌对两种药物的耐药率均为15%，差异无显著性，见表4。链球菌属、克雷白氏菌、大肠杆菌 属细菌的抑菌浓度(MIC50)，头孢三嗪较低；葡萄球菌

12、属、不动杆菌属细菌的抑菌浓 度(MIC50)，头孢噻肟较低。见表5。表4两组患者痰标本中分离菌株对两组药物的体外药敏试验菌种菌株数头孢三嗪组头孢噻肟组RISRIS革兰氏阳性菌肺炎链球菌111葡萄球菌属10433424革兰氏阴性菌肺炎克雷氏菌1812151116不动杆菌属371231311818假单胞菌属62433黄杆菌3321大肠杆菌51414合计80123236122543百分数(%)100154045153154注：R：耐药，I：中敏，S：敏感；药敏测试法：头孢三嗪R64,8<I<64,S 8；头孢噻肟 R64,8<I<64,S8。两组耐药率比较P>0.05。

13、(药敏正常范围参照美国临床实验室标准 化委员会(NCCLS)标准) 表5各种病原菌对两组药物的MIC结果细菌菌株数头孢三嗪组头孢噻肟组MIC50MIC90MIC范围MIC50MIC90MIC范围链球菌属60.06430.01630.1230.0163葡萄球菌属10482560.19256162560.38256克雷白氏菌180.125240.031960.19160.023256不动杆菌属371632325612243256大肠杆菌属50.52560.192561.52560.38256注：MIC测定E-TEST试条由ROCHE公司提供，并购自瑞士AB-BioDisk公司。2.4临床疗效与药敏

14、试验之间的关系在2株对头孢三嗪耐药的细菌中，使用头孢三嗪治疗，临床疗效均为好转。在4株对头孢噻肟 耐药细菌中，使用头孢噻肟治疗，临床疗效好转3例，无效1例。临床有效率为75%。2.5安全性评价头孢三嗪组中无与其有关的临床不良反应和/或生化指标异常，头孢噻肟组中1例肝功能损害 ，1例肾功能损害，1例皮疹，停药后均可恢复正常。 3讨论头孢三嗪(罗氏芬)是第三代-内酰胺类广谱抗生素，对多种-内酰胺酶稳定，其作用机理 是通过阻止细菌细胞壁的合成而产生快速的杀菌作用，对革兰氏阳性、阴性菌有杀灭作用， 而对革兰氏阴性菌作用更强1。另一方面，头孢三嗪组织渗透性较好，尤其在炎 症时组织浓度较高2，对肺部感染疗

15、效显著35。此外，头孢三嗪半 衰期长(5.88.7h)，只需每日1次用药67。文献报道8，1次静 脉注射1g头孢三嗪后，血药浓度可达150.7mg/L,24h后血药浓度仍可达9.3mg/L。而该浓度对 大多数呼吸道致病菌来说，已明显高于最低抑菌浓度。国内外的研究912均提 示每日1g头孢三嗪治疗下呼吸道感染有良好疗效。本组研究表明：小剂量(1g静脉推注，每 日一次)头孢三嗪治疗轻中度下呼吸道感染的临床有效率为80.6%,病原菌转阴率为81.4%；而 头孢噻肟临床有效率为65.0%，病原菌转阴率为84.2%，临床有效率数值上头孢三嗪比头孢 噻肟高，但经统计学分析，两组结果无显著差异，临床疗效相似

16、。与国内文献报道11 及Marklein13作的头孢三嗪2g/1d连续给药治疗139例院内、外肺炎的多中心 研究，疗程前3天每天1次给药2g,有效病例然后改为1g每日1次给药，结果临床有效率为82 .6%的临床研究疗效相仿1、13。近年来，不动杆菌感染有上升趋势，本研究中 ，头孢三嗪组不动杆菌属17株占36%，清除15株，清除率88%；头孢噻肟组不动杆菌属20株， 占53%，清除17株，清除率85%。值得注意的各种病原菌对两组药物的MIC范围以及体外药敏 试验中介度较以前文献报告8、11增大和增多，提示有可能是因为滥用抗生素或 抗生素使用时间长而引起的细菌耐药性。头孢三嗪组中无与其有关的临床不

17、良反应和/或生 化指标异常，头孢噻肟组中1例肝功能损害，1例肾功能损害，1例皮疹，停药后均可恢复正 常。此外，头孢三嗪每天用药一次，价格较便宜，使用方便，减少工作量，减少医疗废物的 产生，而病人的依从性也较高。综上所述，小剂量头孢三嗪是治疗轻中度下呼吸道感染安全、有效的药物，且其半衰期长， 用药方便。故在治疗下呼吸道感染，当排除绿脓杆菌及耐甲氧西林葡萄球菌感染时，头孢三 嗪仍为考虑使用的抗生素之一。李德容（广州呼吸疾病研究所广州 510120）肖正伦（广州呼吸疾病研究所广州 510120）郑劲平（广州呼吸疾病研究所广州 510120）吴华（广州呼吸疾病研究所广州 510120）袁锦屏（广州呼吸

18、疾病研究所广州 510120）陈飞鹏（广州医学院第二附属医院呼吸科广州 510260）林材元（广州市第一人民医院呼吸科广州 510180）蔡定明（佛山市第一人民医院呼吸科广东 528000）参考文献1，陈新谦，等.新编药物学.第13版.人民卫生出版社，1992：682，Marc LB,Sylvie G,Caron M,et al. Difference in blister fluid penetration after single and multiple closes of ceftriaxone. Antimicrobial Agents Chemotherapy.19 85,28:1

19、233，Bassetti Det al. Comparative efficacy of ceftriaxone versus ceftazidime in th e treatment of nosocomeal lower respriatory tract infections.chemotherapy.1991,3 7(5):3714，Grootendorst AF,et al. Paper presented at the 5 th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.Oslc.1991

20、:95，Niebuhr H,et al. Empirical treatment of nosocomial of community-acquire d bacterial pneumonia.Chemotherapie Journal.1993,2(1):286，Brown R.Once daily ceftriaxone in the treatment of lower respiratory tr act infections.Chemotherapy.1991,37:11147，Tice AD.Once daily ceftriaxone outpatient therapy in adults with infect ions.Chemotherapy.1991,37:7108，戴自英主编.实用抗菌药物学.上海科