妊高征患者血清VCAM-1含量的测定

1、    妊高征患者血清VCAM-1含量的测定        【关键词】妊娠高血压综合征；细胞粘着分子中分类号R714.246 妊高征的发病原因至今尚未完全明确。我们采用ELISA法测定不同程度妊高征患者外周血清VCAM-1(vascular cell adhesion molecule-1)的含量，探讨VCAM-1在妊高征病理生理变化中的作用，为临床工作提供理论依据。1资料与方法1.1研究对象选择1998年9月至1999年2月在东莞市妇幼保健院和东莞市人民医院住院的45例妊高

2、征患者，既往无高血压、糖尿病、肾炎、心脏病等病史，平均25.5±4.2岁，平均孕37.6±1.8周。按郑怀美主编妇产科学第3版“妊娠高血压综合征”分度标准分为轻、中、重3组，每组各为15例。对照组为同期20例晚期妊娠者，无内科、产科并发症，平均26.3±4.8岁，平均孕38.1±2.1周，两组病例在年龄、孕周上差异均无显著性。1.2试验方法抽肘静脉血5ml置入玻璃试管凝血，3000r/min离心15min后取血清，-40保存，用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血清中VCAM-1含量。试剂为武汉博士德生物试剂有限公司提供的鼠抗人VCAM-1单抗制

3、剂。1.3统计学处理采用两个样本均数比较的t检验。2结果各组孕妇外周血清中的VCAM-1测定结果见表1。表1两组孕妇外周血清VCAM-1含量测定(/ng*ml1,±s)组别nVCAM-1对照组20589±147妊高征组轻度15641±102中度15672±85?，重度151280±322?P0.05，?P0.001vs对照组P0.001vs妊高征组重度患者由表1可见，妊高征组VCAM-1水平比正常孕妇高，但轻度妊高征者VCAM-1含量和正常孕妇相比无统计学意义(P0.05)。中度妊高征者VCAM-1水平比正常孕妇升高，差异有显著性(P0.05)

4、，重度妊高征者VCAM-1比正常孕妇升高，差异有高度显著性(P0.001)，重度妊高征与中度妊高征相比差异亦有高度显著性(P0.001)。 3讨论3.1VCAM-1的生理作用VCAM-1又称诱导性细胞粘着分子或CD106，属于免疫球蛋白超家族1，系跨膜表达于血管内皮细胞上的单链糖蛋白，分子量100或110KD，除内皮细胞外，还分布于上皮细胞、树突细胞上。在中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性细胞以及肿瘤细胞上2均可表达与VCAM-1相配对的亚基VLA-4，而多种细胞因子和炎性介质(如IL-1，IL-4，TNF-)均可刺激血管内皮细胞产生VCAM-1并转运到内皮细胞膜表面3，VCAM-1则可与

5、白细胞上的VLA-4相连而使白细胞紧紧粘附在内皮细胞表面，致白细胞活化，从而释放多种颗粒物质，包括弹性蛋白酶、自由基和白三烯。弹性蛋白酶可直接破坏内皮细胞基底膜及内皮下基层；自由基可使膜脂质过氧化、细胞溶解；白三烯则可致血管内皮渗透性进一步增强，血管收缩并进一步促进白细胞活化与粘附而造成恶性循环。由于VCAM-1的存在，白细胞还通过内皮细胞间的连接处进入组织，引起炎症反应，可吸引更多的白细胞到内皮细胞上造成严重的损伤。3.2VCAM-1与妊高征尽管妊高征发病机制不完全清楚，但研究表明，妊高征的发生发展与孕妇及其胎盘血管内皮细胞损伤有密切联系4，血管内皮细胞受损伤则致血管通透性增加，体液与蛋白渗

6、出，抗凝血因子和扩血管因子减少，促凝因子和缩血管因子增加，凝血系统和血小板都被激活并诱发局部炎症反应，微血管痉挛，可以说明血管内皮损伤是导致先兆子痫及胎儿宫内发育迟缓的始动因素。最早由Lyall等证明妊高征患者中VCAM-1增高5，后来有学者证明，VCAM-1增高与一些细胞因子有关6，Raynor等7发现孕妇中孕20周前VCAM-1含量比孕20周后显著升高。在本研究中，我们发现，妊高征尤其重度妊高征患者外周血中VACM-1含量高，它来自内皮细胞表面VCAM-1脱落进入血循环，VCAM-1含量高提示白细胞粘附到内皮细胞上增多，从而造成的损伤严重，故VCAM-1可作为判断妊高征预后的指标之一。凡V

7、CAM-1升高越显著者，提示发生子痫的风险越大，临床医生应加强监护并选择有效的治疗方案，以防出现严重后果。总之，本研究提示，妊高征患者VCAM-1增高，VCAM-1可使白细胞激活并粘附在血管内皮细胞上造成损伤，进而导致一系列病理生理反应，同时观察到VCAM-1在重度妊高征中增高最为显著，具有一定的诊断和判断预后的价值，但是VCAM-1增高的机制有待进一步探讨。隗伏冰（广东省东莞市妇幼保健院，523002）隗洪进（广东省东莞市人民医院妇产科）任昕（广东省东莞市妇幼保健院，523002）参考文献1，Osbom L,Hsssion C,Tizard B，et al.Direct expression

8、 cloning of vascular cell adhesion molecule-l，a cytokine endothelial protein that binds to lymphocyes.Cell,1989，59:10232，Frenette PS,Wanger DD.Adhesion molecules-part I.N Engl J Med,1996，334:15263，Iademarco MF,Barks JF,Dean DC,et al.Regulation of vascular cell adhesion molecule-l expression by IL-4

9、and TNF-alpha in cultured endothelial cells.J Clin Incest,1995，95:2644，林其德.妊高征病因学研究的进展.中华妇产科杂志，1997，32(1)：35，Lyall F,Greer LA,Boswell F,et al.The cell adhesion molecule,VCAM-1 is selectively elevated in serum in preeclampsia.Br J Obstet Gynaecol,1994，101:4856，Greer IA,Lyall F,Perera T,et al.Increased concentration of cytokines interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in plasma of women with preeclampsia:a mechanism for emdothelial dysfunction?Obstet Gynecol,1994，84:9377，Rayn