梗阻性黄疸兔血浆内毒素和内皮素1含量与血流动力学改变的关系

1、    梗阻性黄疸兔血浆内毒素和内皮素1含量 与血流动力学改变的关系        【摘要】目的研究梗阻性黄疸内毒素血症对血管内皮细胞产生内皮素1(ET-1)的作用及ET-1与梗阻性黄疸时血流动力学改变的关系。方法用肝总管结扎法建立梗阻性黄疸(OJ)兔模型，偶氮显色法定量测定血内毒素含量，特异性放射免疫分析法测定血浆ET-1，生理记录仪和电磁血流计测定心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心输出量(CO)、肝动脉血流量(HABF)、门静脉血流量(PVBF)、门静脉压力

2、(PVP)及内脏血管阻力(SAR)。结果OJ组血浆内毒素含量明显高于正常对照(NC)组；血浆ET-1低于NC组。OJ组血浆内毒素与血浆ET-1含量呈负相关；OJ组血浆ET-1含量与MAP、HABF、PVBF及SAR呈正相关。结论梗阻性黄疸时血浆ET-1水平降低，内毒素血症不能刺激血管内皮细胞产生ET-1，血浆ET-1水平下降在系统血流动力学改变中起一定的作用。【关键词】梗阻性黄疸内毒素内皮素1血流动力学兔 Experimental study on the plasma level of endothelin and endotoxin in rabbits with obstructive

3、jaundice and the correlation of endothelin with hemodynamic changeLIU Xiansheng, QIAN Jiaqing. Department of General Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030【Abstract】ObjectiveTo study the induction of endotoxin to endothelin (ET) and the correlation of ET with hemodynamic c

4、hanges in rabbits with obstructive jaundice. MethodsForty rabbits were randomly divided into obstructive jaundice group (OJ,n=20) and normal control group (NC,n=20). The rabbit models of obstructive jaundice were established by ligation of hepatic duct. The plasma ET-1 and endotoxin level were deter

5、mined. The HR, CO, MAP, HABF, PVBF, PVP, and SAR were measured by electromagnetic flowmeter and physiograph. ResultET-1 level in OJ group was lower than in NC group (P0.05), and the plasma level of endotoxin in OJ was higher than in NC group (P0.01) after 4 weeks. ET-1 level was negatively related w

6、ith MAP, HAP, HABF, PVBF and SAR in OJ group. ConclusionEndotoxin could not induce the synthesis of ET-1 in obstructive jaundice and the decrease of ET-1 might play a role in systemic hemodynamic change of obstructive jaundice.【Key words】EndothelinEndotoxinObstructive jaundiceRabbitHemodynamics本实验旨在

7、研究梗阻性黄疸内毒素血症对内皮素1(endothelin-1，ET-1)产生的诱导作用及ET-1含量与梗阻性黄疸血流动力学改变的关系，现将结果报道如下。材料和方法1. 实验动物与分组日本大白兔40只，体重33.5kg，雌雄不拘，随机分为梗阻性黄疸组(OJ)和正常对照组(NC)，各20只。2. 模型建立兔均称体重，OJ组用3%戊巴比妥钠0.03/kg体重经耳缘静脉注射麻醉，取上腹2cm纵行切口，用肝总管结扎法建立梗阻性黄疸兔模型。3. 血流动力学检查和观测指标四周后两组动物分批用同法麻醉，气管切开插管控制呼吸，静脉输液至操作完毕。取动脉血3ml测定血浆内毒素，ET-1和胆红素含量。用RM-600

8、0型四道生理记录仪(日产光电公司产品)记录平均动脉压(MAP)、心率(HR)和心输出量(CO)。取上腹纵行切口进腹，用RM-6000型四道生理记录仪和RMV-1200电磁血流计(日本光电公司产品)测定门脉血流量(PVBF)、肝动脉血流量(HABF)、门静脉压力(PVP)及内脏血管阻力(SAR)。4. 主要试剂和方法血浆ET-1含量用特异性放射免疫分析方法测定，由解放军总医院东亚免疫技术公司提供ET-1放射免疫药盒。血浆内毒素用偶氮显色法定量，鲎试剂盒购于上海医学检验所，具体操作方法均按说明书进行，全部标本待收集齐备后一次性检测。5. 统计学处理全部数据采用均数±标准差(<&qu

9、ot;Image12 (851 bytes)" src="/med/cano/201003/20100322155019237" 13 15>±s)表示，用SAS软件进行t检验和直线相关分析。结果1. 梗阻性黄疸模型建立OJ组四周后肝脏肉眼和组织学检查符合梗阻性黄疸病理改变，血清胆红素水平(29.3mol/L±1.10mol/L)明显高于NC组(1.46mol/L±0.08mol/L，P0.01)。2. 血浆ET-1和内毒素含量四周后OJ组血浆含量(0.621pg/L±0.185pg/L)明显低于NC组(1.843pg

10、/L±0.136pg/L，P0.05)；OJ组血浆内毒素含量(0.672Eu/L±0.341Eu/L)高于NC组(0.092Eu/L±0.174Eu/L，P0.01)。两组血浆内毒素和ET-1含量相关分析呈负相关(r=-0.368，P0.05)。3. 血流动力学测定结果四周后OJ组与NC组相比PVBF下降12.04%，HABF下降25.99%，全肝血流量下降38.30%，见表1。表1兔血流动力学指标测定结果项目OJ组NC组P值HR(beat/min)132±9164±120.05CO(L/min)0.716±0.1230.510

11、77;0.0900.05MAP(ml/min)10.844±0.13414.162±1.3360.05HABF(ml/min)18.102±1.12129.404±0.1630.05HVBF(ml/min)24.193±0.81337.312±1.3950.05PVP(kPa)1.301±0.1421.143±0.1960.05SAR(kPa)0.380±11.040.562±0.1130.05     4. 血浆ET-1含量与血流动力学指标测定结果相关分

12、析见表2。 表2兔血浆ET含量与血流动力学指标相关分析结果项目NC组OJ组相关系数(r)P值相关系数(r)P值MAP(kPa)0.4130.050.7620.05CO(L/min)0.6890.050.5910.05HR(beat/min)0.5410.05-0.4210.05PVBF(ml/min)0.6210.50.8320.05HABF(ml/min)0.5870.050.7680.05PVP(kPa)0.5920.050.5460.05SAR(kPa)0.7120.050.8490.05     讨论本研究结果显示，OJ组血浆内毒素明显高于NC组

13、(P0.01)， 但OJ组血浆 ET-1 低于NC组（P0.05)，OJ组血浆内毒素和ET-1含量呈负相关(r=-0.368,P0.05)。结果表明，梗阻性黄疸时血浆ET-1含量降低，内毒素血症不能刺激血管内皮细胞产生ET-1，本结果与Sugiura等报道的结果相反1，其原因可能是静脉直接注射内毒素与梗阻性黄疸时内毒素含量对血管内皮细胞损伤作用程度不同有关。此外，梗阻性黄疸时血浆ET-1水平降低是否与梗阻性黄疸时肝细胞合成分泌ET-1能力降低有关有待进一步研究证实。梗阻性黄疸时血流动力学改变是一复杂的病理生理过程。本实验结扎兔肝总管4周后MAP下降，HR减慢，CO代偿性增加，SAR降低，PVP

14、P升高及全肝血流量减少38.03%等符合梗阻性黄疸血流动力学改变。OJ组血浆ET-1含量不但低于NC组，且OJ组血浆ET-1含量与HABF，PVBF，SAR及MAP呈正相关(P0.05)。结果提示，ET-1在梗阻性黄疸系统动力学改变中起一定的作用，血浆ET-1含量降低可能是梗阻性黄疸产生动脉低血压的原因之一。梗阻性黄疸时动脉低血压导致循环不稳定是临床围手术期易发生休克和肾功能衰竭的主要原因。ET-1在血压和血容量平衡调节中有重要作用，但其病理生理意义目前仍不十分清楚，进一步研究ET在梗阻性黄疸血流动力学变化中的作用有助于阐明梗阻性黄疸血流动力学改变的机理，并对临床梗阻性黄疸病人围手术期的处理有一定指导作用。作者单位： 434000湖北省荆州市沙市