重组α-2b干扰素治疗慢性丙型肝炎的远期疗效

1、    重组-2b干扰素治疗慢性丙型肝炎的远期疗效        为了观察干扰素治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的远期疗效并初步探讨影响疗效的因素，我们对采用干扰素治疗的21例慢性丙型肝炎患者进行了连续三年的追踪随访和研究，现将结果报告如下。资料和方法一、病例选择选择1993.8-1994.8间在湖北省襄樊市中心医院和上海仁济医院就诊的21例慢性丙型肝炎患者采用干扰素治疗，这些患者均符合下列条件：(1)抗HCV阳性；(2)血清丙氨酸转氨酶(ALT)反复升高，病程超过12个月

2、；(3)血清HCV RNA阳性。排除如下患者：(1)合并其他肝炎或其它肝炎病毒感染者，包括甲型(HAV-IgM阴性），乙型（HBsAg阴性），戊型(HEV-IgM阴性）肝炎病毒和巨细胞病毒(MCV-IgM阴性），EB病毒(EBV-IgM阴性）等；(2)自身免疫性肝炎，代谢性肝病及酒精性肝病等。平均年龄42.3(670）岁，其中男性11例，平均年龄41.3（764)岁，女性10例，平均年龄43.5(1370）岁。用干扰素治疗前平均病程3.2±1.4(16)年。二、方法(一)治疗和观察方法：重组a-2b干扰素3MU肌注，每日一次，持续一个月。其后隔日肌注一次，持续五个月。疗程共六个月。观

3、察治疗结束时，一年后，二年后，三年后有关指标。(二）观察指标：1.患者一般状况，血，尿常规和肾功能。2.血清抗HCV(ELISA法，科华实业有限公司试剂盒）3.血清HCV RNA(RT-PCR法，华美生物工程有限公司试剂盒，批号LY134） 4.治疗前检测HCV基因亚型（参照Okamoto1设计的HCV C区分型特异引物，由中国科学院上海细胞研究所合成，操作见文献2。）5. 血清ALT测定： 采用全自动生化检测仪测定，>40U/L为异常。三、统计学处理采用Statpa1软件进行x2检测。结 果一、血清HCV抗体治疗后及随访三年期间，21例患者无一例血清HCV抗体转阴。二、血清HCV RN

4、A阴转率和血清ALT复常率治疗结束时，治疗后一年，二年，三年血清HCV RNA阴转率分别为71.4%(15/21)，57.1%(12/21)，52.4%(11/21)和52.4%(11/21)，血清ALT复常率分别为81.0%(17/21)，61.9%(13/21)，61.9(13/21)和76.4%(16/21)。与治疗结束时相比，治疗后一年，二年，三年血清HCV RNA阴转率和血清ALT复常率差异无显著性。三、HCV基因亚型21例患者中HCV型13例（65.6%)，型7例(28.1%)，/型1例(6.3%)。基因亚型对疗效的影响见附表。治疗结束时，治疗后一年，二年，三年HCV型和型患者血清

5、HCV RNA阴转率和血清ALT复常率差异均无显著性。HCV/型仅有1例，未进行统计学处理。四、不良反应 治疗期间21例患者3例出现脱发，3例出现粒细胞减少，经对症处理治疗结束后3月内症状消失，粒细胞恢复正常。观察期间未见甲状腺功能异常者，所有患者肾功能检查均属正常范围。讨 论血清HCV抗体，血清HCV RNA阴转率和血清ALT复常率是临床观察治疗慢性丙型肝炎疗效的常用指标。随访三年期间，21例患者无一例血清HCV抗体转阴，提示干扰素对HCV抗体阴转无明显作用。治疗前后血清HCV RNA阴转率为71.5%，血清ALT复常率达81.0%，表明干扰素能抑制HCV复制，促进血清HCV RNA转阴，降

6、低血清ALT。尽管随着时间的延长，血清HCV RNA阴转率和血清ALT复常率有下降的趋势，但与治疗结束时相比，治疗后一年，二年，三年血清HCV RNA阴转率和血清ALT复常率差异均无显著性，提示干扰素抑制HCV的远期作用较为稳定。这与国外报道的结果不一致3，可能与种族差异，病毒量等因素有关。有研究表明，HCV基因型与干扰素疗效显著相关4。但我们研究治疗结束时，治疗后一年，二年，三年HCV型和型患者血清HCV RNA转阴率和血清ALT复常率差异均无显著，表明HCV基因型可能对干扰素疗效影响不大，可能与治疗病例较少有关。上述患者在干扰素治疗期间及远期观察均未见明显副作用。资料初步表明，干扰素治疗慢

7、性丙型肝炎有较好的远期疗效，HCV基因型对疗效影响不甚明显。志谢协助检测HCV基因型的上海第二医科大学附属瑞金医院临床病毒研究室陆志檬教授和张东华老师。本课题受上海市科学技术委员会发展基金资助作者单位：441021湖北省襄樊市中心医院（佘祥奎、刘华）；上海市传染病医院（李超群）；上海第二医科大学附属仁济医院（李继强、曾民德）参 考 文 献1 Okamoto H, Okada SI, Tokita H, et al. Typing hepatitis C virus by polymerase chain reaction with type-specific primers: applicat

8、ion to clinical surveys and tracing infections sources. J Gen Virol, 1992, 73: 673-679.2 陆志檬，张东华，童葵塘，等. HCV基因型和病毒量与干扰素疗效的关系. 中华传染病杂志，1995, 2: 65-67.3 Hoofnagle JH, Di-Bisceglie AM. Antiviral therapy of viral hepatitis. In: Galasso GJ, Whitley RJ, Merigan TC (Eds). Antiviral agents and viral diseases

9、 of man. 3rd ed. New York, Raven Press, 1990, 238-242. 4 Kako M, Kanai K, Okamoto, et al. Clearance of hepatitis C virus after interferon therapy in regard with virus genotype. International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease 240(Abstr). 1993.附表基因亚型对疗效的影响治疗结束时一年后二年后三年后HCV-RNA阴转率ALT复常率HCV-RNA阴转率ALT复常率HCV-RNA阴转率ALT复常率HCV-RNA阴转率ALT复常率HCV型（13例）69.2%(9/13)76.9%(10/13)53.9%(7/13)53.8%(7/13)46.2%(6/13)53.8%(7/13)46.2%(6/13)69.2%(9/13)HCV型(7例）71.4%(5/7)85.7%(6/7)57.1%(