Chapter 激素类ppt课件

1、NNNOOOHHHNNNNNNHHHHHHNNNOOOHHHNNNNNNHHHHHHNNNOOOHHHNNNNNNHHHHHHChapter 10 Hormones概述概述 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质使物质 天然激素是人体内源性活性物质天然激素是人体内源性活性物质, , 体内含量很小体内含量很小 分泌过程由神经分泌过程由神经内分泌双重调节内分泌双重调节 作用于特定的器官或组织作用于特定的器官或组织, ,起到特定的生理活性作用起到特定的生理活性作用 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病激素药物用于因内分泌失调引起的疾病

2、, ,如胰岛素、性激素、如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等肾上腺皮质激素等第一节第一节 前列腺素前列腺素（Prostaglandins， PG）OHOHOHOHOHHOCOOHR217891213181920PG前列腺素结构特点前列腺素结构特点1.含有二个侧链上链含含有二个侧链上链含7个个C的酸；下链含的酸；下链含8个个C的的 五元脂环结构五元脂环结构2.五元脂环上因含取代基五元脂环上因含取代基=O和和-OH的不同及双键的位的不同及双键的位 置不同，置不同，PG分为分为A、B、C、D、E、F等，用等，用PGA等表示等表示3.E、F下脚的数值表示侧链双键数下脚的数值表示侧链双键数1289OHO1

3、520HO21OHOOHOHOOHOHOHOHOOHOOOOOHOOHOOHHOOHHOPGA PGB PGC PGD PGE PGF PGF前列腺素的结构与命名前列腺素的结构与命名 PGE1 PGE2 PGF2PG的生理功能的生理功能PGE及及PGF作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等PG与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用,与与抑制抑制PG的生成有关的生成有关临床用临床用PGs类药物如：米索前列醇等类药物如：米索前列醇等PG可全合成可全合成OOO

4、HHOO米索前列醇米索前列醇(Misoprostone) (Misoprostone) 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期用于消化道溃疡和妊娠早期( (停经停经4949天天) )流产。流产。 （）(11,13E),11,16二羟基二羟基-16-甲基前列烷甲基前列烷-9-酮酮-13-烯烯-1-酸甲酯酸甲酯第二节第二节 肽类激素肽类激素（Peptide Hormones）GLyLIeValGlu GLn CysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGly

5、SerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS由多个氨基酸通过肽键组成由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等根据分子量分为多肽和蛋白质激素分子量根据分子量分为多肽和蛋白质激素分子量5000 ）从脏器中提取、基因工程或全合成从脏器中提取、基因工程或全合成肽类结构表达肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文因结构复杂一级结构用氨基酸的英文缩写表示缩写表示,从左到右从左到右因结构

6、中含游离的因结构中含游离的COOH、NH2具有酸、碱两性具有酸、碱两性,因含因含SH、Ar-OH等和与等和与Mn+螯合螯合肽类因通过酰胺键连接不稳定肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解易水解肽类在胃肠道难吸收肽类在胃肠道难吸收,酶失活酶失活,不可口服不可口服代表药物：胰岛素、降钙素等代表药物：胰岛素、降钙素等降降 钙钙 素素Calcitonin;CT），甲状腺旁的），甲状腺旁的C细胞产生的调节钙磷代谢的细胞产生的调节钙磷代谢的32肽激素。肽激素。直接抑制破骨细胞对骨的吸收，使骨胳释放钙减少，同时促进骨骼吸收血浆中直接抑制破骨细胞对骨的吸收，使骨胳释放钙减少，同时促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低

7、。可对抗的钙，使血钙降低。可对抗PTH促进骨吸收的作用并使血磷降低；促进骨吸收的作用并使血磷降低；抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙和磷的排泄增加，血钙也随之下降；抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙和磷的排泄增加，血钙也随之下降；可抑制肠道转运钙；可抑制肠道转运钙；有明显的镇痛作用，对肿瘤骨转移，骨质疏松所致骨痛有明显治疗效果。有明显的镇痛作用，对肿瘤骨转移，骨质疏松所致骨痛有明显治疗效果。适应症：适应症：（1畸形性骨炎畸形性骨炎Pagetsdisease）。）。（2高血钙症高血钙症hypercalcemia）。）。（3绝经期骨质疏松。绝经期骨质疏松。（4骨生成缺陷症。骨生成缺陷症。第三节

8、第三节 甾体激素甾体激素（Steroid Hormones ）1.1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、 皮肤疾病及生育控制等有重要作用皮肤疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按药理分按药理分性激素性激素皮质激素皮质激素雌性激素雌性激素 雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素 孕激素孕激素糖皮质抗炎）糖皮质抗炎）盐皮质保钠排水）盐皮质保钠排水）ABCD123456789101112131415161718192021基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环脂肪烃基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环脂肪烃 C5、8、9、10、13、14为

9、手性为手性C原子原子ABCD123456789101112131415161718ABCD12345678910111213141516171821ABCD123456789101112131415161718191920雌甾烷类雌甾烷类18C原子）原子）孕甾烷类孕甾烷类21C原子）原子）雄甾烷类雄甾烷类19C原子）原子）孕孕 激激 素素 OHHOOOHHHHOO雌性激素雌性激素 雄性激素雄性激素 性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素OHOOOHOHOHOCHOOHO肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素盐皮质激素取代基构型取代基构型- -位置位置- -称号称号- -母核名称母核名称- -官能团名

10、称官能团名称甾体药物命名甾体药物命名睾丸素睾丸素 OOHHHHOOOHOOOHOH氢化可的松氢化可的松黄体酮黄体酮OHHO雌二醇雌二醇 3,17-3,17-二羟基二羟基-1-1、3 3、5(10)-5(10)-三烯三烯- -雌甾雌甾二、甾体雌激素二、甾体雌激素由雌性动物卵巢分泌由雌性动物卵巢分泌, ,促进雌性动物等第二性征的发育和性器官促进雌性动物等第二性征的发育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症雌激素是甾类激素中最早发现的雌

11、激素是甾类激素中最早发现的3030年代年代, ,从孕妇尿液中分离得到雌二醇从孕妇尿液中分离得到雌二醇/ /雌酚酮雌酚酮/ /雌三醇后知前两雌三醇后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物, ,活性较弱活性较弱 1.结构特点：结构特点： C19-去甲基去甲基 A环为芳香环环为芳香环 C3-OH C17-OH或或O 雌甾雌甾-1,3,5(10)-三烯三烯-3,17-二醇二醇123456789101112131415161718HOOH(一一)天然活性激素：雌二醇天然活性激素：雌二醇因在胃肠道破坏，不能口服，贴剂或栓剂利用因在胃肠道破坏，不能口服，贴剂或

12、栓剂利用3.结构修饰结构修饰 引入引入C17-CC 炔雌醇，可口服炔雌醇，可口服 C3-OH或或C17-OH成酯成酯,如如17-戊酸雌二醇戊酸雌二醇,长效长效 C3-OH醚化，如炔雌醚醚化，如炔雌醚,长效并可口服长效并可口服雌激素结构改造雌激素结构改造HOOHOOH炔雌醇炔雌醇炔雌醚炔雌醚炔化和醚化可以口服）炔化和醚化可以口服）戊酸雌二醇戊酸雌二醇HOOCOC4H9酯化酯化( (成为前药，长效）成为前药，长效）人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高,己烯雌酚己烯雌酚4.性质性质: Ar-OH；酸性；酸性 遇遇Fe3+络合显色络合显色5.作用：女性特

13、征等，更年期障碍及月经失调等作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等构造：构造：*C17性质：性质：Ar-OH RCC+AgNO3RCC-Ag作用：口服活性雌二醇作用：口服活性雌二醇10倍倍 与孕激素合用，抑制排卵，可避孕与孕激素合用，抑制排卵，可避孕123456789101112131415161718HOOHCC（二炔雌醇（二炔雌醇三、雄性激素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素具有蛋白同化作用。具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成促进蛋白质合成和骨质形成, ,刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能促进蛋白质代谢促进蛋白质代谢, ,从而使肌肉增长从而使肌肉增长, ,体重增加体重增加O

14、OHHHH雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢，垂体功能抑制子宫内膜生长及卵巢，垂体功能对雄性激素的结构稍加修饰就可以使雄性活性降对雄性激素的结构稍加修饰就可以使雄性活性降低而蛋白同化活性增加。低而蛋白同化活性增加。要做到完全没有雄性活性很难，雄性活性仍然是要做到完全没有雄性活性很难，雄性活性仍然是蛋白同化激素的主要副作用。蛋白同化激素的主要副作用。常见的雄性激素及蛋白同化激素常见的雄性激素及蛋白同化激素OClOH氯司替勃ClostebolOOH屈他雄酮DrolbanOOOO苯丙酸诺龙Nan

15、drolone phenylpropionateOHO美雄酮MethandienoneOHOHO羟甲烯龙OxymetholoneOH乙雌烯醇EthylestrenolHONNH司坦唑醇Stanozolol123456789101112131415161718OHO19睾丸酮睾丸酮17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮1.结构特点：结构特点： C10-含角甲基含角甲基C19-CH3） 4-烯烯-3-酮结构酮结构 C17含含OH或或O3.性质：性质：C=O与与NH2-NH2 -R成腙反应成腙反应 与与NH2-OH成肟反应成肟反应4.结构修饰结构修饰胃肠道不吸收胃肠道不吸收,不能口服不能口服 C

16、17引入引入CH3，成甲基睾丸素，成甲基睾丸素,位阻作用位阻作用,可口服可口服 C17 OH成酯成酯,前药前药,长效长效,丙酸睾丸素丙酸睾丸素 C19去甲基去甲基,A环取代或并合环取代或并合,蛋白同化作用增强，蛋白同化作用增强， 如苯丙酸诺龙如苯丙酸诺龙123456789101112131415161718OHO19CH3甲基睾丸素甲基睾丸素OOHHHO丙酸睾丸素由黄体所分泌由黄体所分泌, ,与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征特征主要用于保护妊娠主要用于保护妊娠与雌激素配伍用做口服避孕药与雌激素配伍用做口服避孕药也用在雌激素替补治疗中也用在雌激素替

17、补治疗中, ,起抵消副作用起抵消副作用四、孕激素四、孕激素123456789101112131415161718O19C=OCH32021天然孕激素：黄体酮及天然孕激素：黄体酮及17-羟基黄体酮羟基黄体酮结构特点：结构特点： C10含角甲基含角甲基 4-烯烯-3、20-二酮二酮 C17-含含2个个C的衍生物的衍生物孕甾孕甾-4-烯烯-3、20-二酮二酮性质：性质：C=O成腙、成肟反应成腙、成肟反应作用：先兆性、习惯性流产等作用：先兆性、习惯性流产等结构修饰：口服活性低结构修饰：口服活性低,不能口服不能口服因因C6-发生羟基化、发生羟基化、C16、17发生氧化、发生氧化、C3、20的酮成醇而失活

18、。故进行的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰修饰1、 C6引入引入R、X、双键等，、双键等，C 17引入乙酰氧基引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮安宫黄体酮）的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮安宫黄体酮）OOOOOOOOOOOOCl 醋酸甲羟孕酮Medroxyprogesterone Aceate 醋酸甲地孕酮Megetrol Acetate 醋酸氯地孕酮Chlormadione Acetate目前常用的孕激素药物目前常用的孕激素药物 123456789101213141518O19CO16CH3OCOCH3HCH3醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮作用：作用：强黄体酮强黄体酮20倍倍长效、可口服长效、可口服

19、无雌性活性无雌性活性6-甲基甲基-17-羟基孕甾羟基孕甾-4-烯烯-3，20-二酮醋酸二酮醋酸酯酯 五、避孕药物甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。临床上长期使用，平安、有效。临床上长期使用，平安、有效。甾体避孕药分类甾体避孕药分类抗排卵；改变宫颈粘液的理化形状；影响孕卵在输卵管中的运行；抗着床及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。左炔诺孕酮左炔诺孕酮 OHOHHHH19去甲型甾体孕激素去甲型甾体孕激素 左旋异构体为药用

20、，右旋体无效。左旋异构体为药用，右旋体无效。 六、孕激素拮抗剂六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。合物，也称抗孕激素。1234567891012131415161718ONOH孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂米非司酮米非司酮 Mifepriston MifepristonCC-CH3CC-CH311-(4-二甲胺基二甲胺基)-17-羟基羟基-17-(1-丙炔基丙炔基)-雌甾雌甾-4，9-二烯二烯-3-酮酮20世纪世纪80年代由法国罗氏公司开发年代由法国罗氏公司开发竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激

21、素黄体期和妊竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。修饰部位：修饰部位：C17、C11七、肾上腺皮质激素七、肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素产生的一类激素 到目前为止到目前为止, ,共分离到共分离到4747种

22、甾类物质种甾类物质, ,其中其中7 7种化合物生物活种化合物生物活性最强性最强, ,如氢化可的松如氢化可的松根据作用：根据作用： 盐皮质盐皮质调节电解质，保钠排钾调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖皮质糖代谢，抗炎作用糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等可的松、氢化可的松等 结构特点：结构特点：C11C17含氧含氧 盐皮质盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等醛固酮、去氧皮质酮等 结构特点：含结构特点：含4-烯烯-3、20-二酮二酮- 21、17-二羟基二羟基-11-含含O的孕甾烷结构的孕甾烷结构 为皮质激素中最重要的一类为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有

23、调节作用，能提对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 主要天然肾上腺皮质激素主要天然肾上腺皮质激素 OOOOHOH 可的松CortisoneOHOOOHOH氢化可的松 CortisolOHOOOH 皮质酮CorticosteroneOOOOHOOOHOHOOOHOHOHO 11-脱氢皮质酮 11-Dehydrocorticosterone 17a-Hydroxy-11-脱氧皮质酮17a-Hydroxy11deoxycorticosterone醛甾酮Aldosterone1234567891012131415161718O19CCH2HOO =OHOOH氢化可的松氢化可的松 11,17,21-三羟基孕甾三羟基孕甾-4-烯烯-3,20-二酮二酮 作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等副作用：影响电解质平衡，引起钠潴留副作用：影响电解质平