替硝唑葡萄糖注射液稳定性考察

1、替硝唑葡萄糖注射液稳定性考察替硝唑葡萄糖注射液稳定性考察疆医科大学第二附属医院药剂科刘军 王长虹 林伊梅 王力 魏锦绣摘要 HPLC法考察替硝唑葡萄糖注射液的稳定性。以甲醇-水-冰醋酸（20800.5）为流动相；色谱柱为C18；检测波长为317nm；柱温为35；用初匀速法计算有效期。结果：室温下替硝唑降解活化能为21.50kcal/mol，有效期为4.85年。关键词：替硝唑；稳定性；初匀速法替硝唑属于硝基咪唑类化合物，其抗厌氧菌和灭滴虫活性强于甲硝唑1。替硝唑葡萄糖注射液含替硝唑2g/L及50g/L葡萄糖，pH452。为了考察替硝唑葡萄糖注射液的稳定性，本文用反相高效液相色谱法测定替硝唑含量，

2、用初匀速法考察稳定性。1 仪器与试药11 仪器 SSI-2001型高效液相色谱仪；525型紫外检测器（美国科学系统仪器公司）；WZZ-2旋光仪（上海物理光学仪器厂）；pHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）。12 试药 替硝唑（印度，批号77371）；替硝唑葡萄糖注射液（自制）。2 方法与结果21 标准溶液的配制 准确称取干燥恒重的替硝唑0.1g于100ml量瓶中，加水溶解并加至刻度，得替硝唑标准溶液。准确称取干燥恒重的替硝唑约0.1g于干燥试管中，微火加热熔融稍变色，加甲醇溶解并定容于100ml量瓶中，即得替硝唑分解产物溶液。22 色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相为甲醇-水-冰醋酸

3、（20800.5）；检测波长317nm；柱温35；流速1ml/min。分别精密吸取替硝唑标准溶液和替硝唑分解产物溶液各适量，用水稀释成约60g/ml，得色谱图见图1。图1 替硝唑HPLC图a-替硝唑b-替硝唑分解产物23 标准曲线的制备 精密吸取替硝唑标准溶液0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml于25ml量瓶中，加水至刻度，进样20l，在上述色谱条件下进行测定。将替硝唑峰面积A对浓度C进行线性回归，得标准曲线方程为：C（g/ml）3.423×10-5A0.138，r0.9997，替硝唑在20120g/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系。方法平均回收率为100.9%

4、77;1.01%，RSD1.07%，日内误差RSD0.47%（n5），日间误差RSD0.31%（n5）。24 替硝唑葡萄糖注射液热稳定性 将替硝唑葡萄糖注射液分装于100ml输液瓶中，5组，压塞，封口，分别放置于60，70，80，90，98条件下，按设计时间取样，冰水浴冷却。精密吸取1.0ml，置25ml量瓶中，加水至刻度。进样20l，按2.3项下方法测定，计算不同温度（T）的初匀速度V0，将lgV0对1/T回归得直线方程后，求反应的活化能及室温条件下的贮存期t200.9，结果（见表1）。得回归方程为：lgV0-4698×1/T10.396，（r-0.9869）。E21.5kcal/

5、mol；t200.942488（h）4.85（y）。表1 不同温度下替硝唑浓度测定结果（n3）温度（T） 10-3/T t（h） Ct（%） V0×10-3 LgV0.3712.2694.2 9910.45000 -2.3468.3632.2753.4 9835.41250 -2.3846.3532.2831.6 9936.10670 -2.9718.3432.2914.8 9960.05000 -3.1030.3332.3001.10.9980.02000 -3.69903 讨论文献报道替硝唑溶液的t200.96.11年4，替硝唑葡萄糖注射液的t200.916.24年2。本文经初匀速法预测替硝唑葡萄糖注射液在室温的t200.94.85年，与文献有较大差异。在测定替硝唑含量的同时，对各温度段注射液中葡萄糖含量及pH值进行了考察，结果葡萄糖含量及pH值变化不明显。参考文献1 李士敏，陈启琪，吴永江替硝唑葡萄糖输液中替硝唑含量测定现代应用药学，1996，13（4）：362 李士敏，陈建，方玲，等替硝唑葡萄糖注射液的稳定性研究中国医药工业杂志，1996，27（5