临床监查员主要工作内容和程序

1、第十一节 临床监查员主要工作内容和程序临床试验启动阶段制定临床研究方案在临床试验启动前，临床监查员应制定科学、可行、全面而详细的临床研究方案。包括：临床进度总体时间安排；临床启动方案；临床监查方案；临床统计方案；临床总结方案；临床费用预算；可能出现的问题及解决方法；准备研究者手册一般由申办者提供材料内容，CRO公司按照GCP要求进行撰写。主要内容包括：背景资料；化学资料；药学资料；药理毒理学资料；临床及对照药相关资料、相关文献等；选择临床单位包括牵头单位拜访拟定各临床单位，并考察其：合作态度、团队精神；人员资格、数量、工作经验；试验场所、床位；临床试验检查仪器和设备；日门诊量等；在充分考察上述

2、条件的根底上，选定牵头和临床参加单位。主要研究者的选择： 基地名单新药审评中心医学会其他公司的合作经验其他研究者的选择主要研究者的推荐；基地名单；其他公司的经验；最好能有自己的意见；(最好能让主要研究者采纳你的建议，但是如果你的候选人和主要研究者有矛盾时，千万不要对主要研究者进行推荐)获得研究者联系的信息： 、E-mail、单位地址和 准备拜访临床研究相关文件准备；熟悉药物的机理和作用(是医生对你尊重的起码条件)；临床研究方案的设想；明确拜访目的；应具有职业化和自信。拜访选择适宜的时间和地点(选择专家时间比拟充分的时候；在建立自己的科学形象前不要轻易在饭桌上与专家谈)；准备好交谈内容；研究者交

3、流需解决的问题；兴趣(事先了解专家的兴趣、观察专家办公室内物品捕捉专家的兴趣所在)；团队情况；时间和竞争试验的情况；既往的临床研究经验；在拜访后，完成随访记录，存放在申办者文档中。在拜访过程中，应注意探求研究者的需求，根据情况获得成功的沟通！(通过探求选择切入的话题、注意自己沟通时的语气)。选择统计单位通过多种渠道详细了解并核实：统计单位资质条件(专业根底及人员配备组成等)；合作态度；工作效率；工作程序等；在充分考察上述条件的根底上，选定临床统计单位。起草临床方案并设计CRF表草案监查员独立或会同主要研究者拟定临床方案草案；监查员根据临床方案设计CRF表草案。召开临床协调会与各临床中心协商确定

4、临床协调会召开时间和地点；拟定会议工作安排及分工；准备临床协调会相关资料方案、知情同意书、CRF等资料初稿、研究者手册、会议签到表等。召开协调会并讨论临床方案及相关问题。如适应症、入选标准、病例报告表的填写等。修订临床方案及CRF表根据临床协调会意见，由监查员负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定。申请伦理委员会通过准备伦理委员会开会资料，包括：临床研究批件；临床研究方案；CRF表及研究病历；临床研究者手册；知情同意书样本；研究者履历；伦理申请表；将上述资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时支付一定伦理委员会会议费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过，有些医院监查员需要到场。S

5、FDA备案准备以下相关备案资料：临床研究批件；申报者委托函(CRO)；试验药对照药委托检验报告书；申办者和对照药生产厂家证明性文件；研究者手册；病例报告表；研究病历；临床研究方案(巳签字)；主要研究者履历；伦理委员会批件及成员表；知情同意书样本。将上述资料整理齐备后，提交国药局及各临床单位所在地省级药监局备案。签订临床研究协议监查员起草与各临床中心研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。协议签好就可进行下一步工作。针对费用知道市场价(建议不要通过同行了解，可以通过询问一些做过类似研究的研究者来了解)；找到恰当的、关键性人物谈定协议，基地主任或科室主任；不要抬高或过分压低研究者费用；充分发挥

6、费用的作用钱要用到刀刃上，比方在一些受试者的交通费上可以适当投入以保证依从性。印制临床研究用资料临床监查员同印刷厂家一起印制并校对正式三联无碳复写CRF表和知情同意书、方案、手册、研究病历。准备临床研究用药物根据临床试验类型随机或双盲等方案临床试验用药物数量和包装形式；做方案购置对照药品(原开发企业的品种、具有明确临床试验数据的品种、活性成份和给药途径相同但剂型不同的品种、作用机制相似适应症相同的其它品种)；设计各种规格临床研究用样品标签；设计各种大小临床样品包装盒；协助统计专家编制随机表；协助统计专家对临床样品编盲；填写盲底交接记录表。发放临床研究用药物及相关资料将临床研究用药物发放各临床中

7、心并填写交接记录；并提供临床前基地备案所需的相关资料；同时发放临床研究者手册、临床研究方案(各家中心巳盖章)、正式CRF表、研究病历、知情同意书、药物发放回收记录表、受试者筛选入选表、受试者签认代码表、药物销毁记录表、研究者履历表及签名样章。对研究者进行培训监查员分别到临床研究各个合作单位启动工程，对其进行相关药政法规及临床方案和CRF表知识培训；对各临床中心提出的问题进行答疑。获得各中心检验实验室正常值范围对所有临床研究中涉及的临床实验室检查均要取得各中心正常值范围及实验室的质控文件；有些是自己弄并到药剂楼处或基地盖章；对各中心不同正常值范围进行调查核实；将此正常值范围表提交临床统计单位。拟

8、定招募受试者广告如采用，那么监查员应负责起草及处理张贴招募受试者广告相关事宜。临床试验进行阶段制定访视方案制定访视时间表；制定CRF表收集方案；将上述方案明确告知各临床中心。临床质量控制监查员监查研究者对试验方案的执行情况；确认在试验前取得所有受试者的知情同意书；了解受试者的入选率及试验的进展状况，还有入选者脱落率高与否；确认入选的受试者合格；确认所有数据的记录与报告完整性、真实性和准确性，是否发生不良事件,并判断与试验药物的关系，与负责医生进行沟通，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期；确认每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、伴

9、发疾病、失访、检查遗漏等均确认并记录；确认入选受试者的退出与失访均已在病例报告表中予以说明；确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；核实试验用药品按照有关法规进行供给、储藏、分发、收回，并做相应的记录；协助研究者进行必要的通知及申请事宜；协助研究者进行必要的通知及申请事宜；监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；到检验科电脑调出受试者化验单，以核对与原始资料及CRF的真实性和一致性；监查员每次访视后均要作一书面报告递送研究者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等，并存档，下次来查看研究者是否按要求

10、巳改正。进度调节根据不同医院进度，经相应临床中心同意后适当进行病例调节中期或年度临床进度报告与各临床中心协商确定临床协调会召开时间和地点；及作好费用规划。监查员做好中期报告,涉及的内容有临床启动的时间，每家中心入选的进度情况,包括做完的和正在进行中的病例数，及脱落人数，以及在监查中发现的问题在会上提出,如没按方案规定进行试验,知情同意书中医生信息没填写完整，签署日期在第一次诊断之后,及如何解决脱落率高的问题，及各中心入组进度相差大的问题。各参加中心对自己做一个小结,并对存在问题进行讨论,以获得解决方法。 根据临床进度情况，向SFDA报告中期或年度临床进度情况。临床试验总结阶段回收CRF表监查员

11、回收CRF表，与原始病例核对看是否数据真实及一致，并做专业和技术审核。 没问题后将CRF表撕成一式三份，将一份寄往统计并附上正常值范围，一份留在医院，另一份送往组长单位保存。数据录入统计专家建立数据库；监查员对数据库进行审核；监查员进行双份录入；监查员对双份录入结果进行一致性检验编写统计方案书同统计专家一起，根据临床试验目的和总结大纲，编写并审核临床统计方案书。编写程序统计专家编写统计运算程序。答疑召开盲态审核会揭盲统计完成数据录入后,会产生答疑表,监查员协助主要研究者进行答疑,答疑的问题涉及到数据的缺失,不良事件消失时间没填、数据正异常的判断、知情同意书的签署时间、超出正常值范围但判断为正常

12、、时间窗等疑问，答疑并确认没问题后监查员会同主要研究者、统计专家共同召开盲态审核会并进行揭盲，确定A、B药，并填写揭盲记录。统计报告统计专家出具统计报告；监查员负责对统计报告进行审核并提出具体意见；并将统计报告给组长单位主要研究者,以进行临床试验总结报告的撰写起草临床大总结和分总结临床监查员独立或协同研究者起草临床总结；临床总结最终由研究者审核并确定临床总结会根据需要，临床监查员召集各临床中心研究者和统计专家召开临床总结会；会议程序同临床协调会；在会会上进行第二次揭盲,确定试验药和对照药。盖章临床试验总结报告及分中心总结表盖章。申报资料完成监查员负责将最终定稿临床总结打印校对完毕并装订成上报材料；并到每家临床试验中心盖章,并协助医生填写各临床试验中心小结表,最后协助基地老师完成该工程的资料归档；临床试验完成后整理资料报生产注册组。临床试验结束后向伦理委员会报告向伦理委员会报告试验结束函；试验结束后的严重不良事件报告。试验用药销毁详细记录试验用药品的回收、存放；详细记录临床药品的销毁方法及经过。文件存档临床试验中所有文件均需按GCP要求存档，并指定专人负责。