第十四章固有免疫系统及其应答ppt课件

1、l固有免疫又称非特异性免疫，是生物在固有免疫又称非特异性免疫，是生物在长期种系进化过程中构成的一系列防御长期种系进化过程中构成的一系列防御机制。机制。l固有免疫系统主要由组织屏障、固有免固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。疫细胞和固有免疫分子组成。l固有免疫系统在个体出生时即具备，可固有免疫系统在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生应对，发扬非对侵入的病原体迅速产生应对，发扬非特异性抗感染效应，也可去除体内损伤、特异性抗感染效应，也可去除体内损伤、衰老或畸变的细胞，并参与顺应性免疫衰老或畸变的细胞，并参与顺应性免疫应对。应对。l一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用一

2、、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用l1、物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤、物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，在正常情和黏膜组织具有机械屏障作用，在正常情况下可有效阻挠病原体侵入体内。况下可有效阻挠病原体侵入体内。l2、化学屏障：皮肤和黏膜分泌液中含有多、化学屏障：皮肤和黏膜分泌液中含有多种杀菌、抑菌物质，主要包括：皮脂腺分种杀菌、抑菌物质，主要包括：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸等在皮肤黏膜外表构成抵御病液中的胃酸等在皮肤黏膜外表构成抵御病原体的化学屏障。原体的化学屏障。l3、微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜外

3、表的、微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜外表的正常菌群，可经过与病原体竞争结合上皮正常菌群，可经过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质的作用方式，或经过分泌细胞和营养物质的作用方式，或经过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抵御作某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抵御作用。用。l二、体内屏障二、体内屏障l1、血、血-脑屏障脑屏障l由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞构成的胶质膜，能阻挠外的星形胶质细胞构成的胶质膜，能阻挠血液中的病原体和其他大分子物质进入脑血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑脊液，从而对中枢神经系统产生组织及脑脊液，从而对中枢神经系

4、统产生维护作用。维护作用。l2 2、血、血- -胎屏障胎屏障l由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。正常情况下可膜滋养层细胞共同组成。正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而维护胎儿免遭感染、使之正体内，从而维护胎儿免遭感染、使之正常发育。常发育。l固有免疫细胞主要包括：固有免疫细胞主要包括：l吞噬细胞：调理性受体和非调理性吞噬细胞：调理性受体和非调理性受体。受体。l树突状细胞：专职抗原提呈细胞。树突状细胞：专职抗原提呈细胞。lNKNK细胞：细胞：ADCCADCC作用穿孔素、颗粒作用穿孔素、颗

5、粒酶和酶和FasLFasL。lTT细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤机制同机制同CTLCTLNKTNKT细胞：主要分布于骨髓、肝、胸细胞：主要分布于骨髓、肝、胸腺，膜分子，杀伤机制同腺，膜分子，杀伤机制同CTLCTL。TCR-CD3TCR-CD3复合体，复合体，TCRTCR缺乏多样性，缺乏多样性，识别识别CD1CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受原，不受MHCMHC限制。限制。B1B1细胞：发育较早，主要分布于胸细胞：发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。期感染和维持自稳的作用。l一

6、中性粒细胞一中性粒细胞-小吞噬细胞小吞噬细胞l具有强趋化作用和吞噬功能，从而具有强趋化作用和吞噬功能，从而去除入侵的病原体；去除入侵的病原体；l外表表达外表表达IgGFcIgGFc受体和补体受体和补体C3bC3b受体，受体，经过调理作用促进和加强中性粒细经过调理作用促进和加强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。胞的吞噬、杀菌作用。l中性粒细胞占血液白细胞总数的6070，是白细胞中数量最多的一种。l中性粒细胞胞质中含两种颗粒：较大的初级颗粒，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等；较小的次级颗粒，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素和杀菌浸透加强蛋白等。l二单核吞噬细胞二单核吞噬细胞-大吞噬细胞

7、大吞噬细胞l单核吞噬细胞包括血液中的单核细单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞；胞和组织器官中的巨噬细胞；l单核单核/ /巨噬细胞可做变形运动，对玻巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料外表有很强粘附才干；璃和塑料外表有很强粘附才干；l执行固有免疫的效应功能和顺应性执行固有免疫的效应功能和顺应性免疫应对的各阶段。免疫应对的各阶段。l单核细胞约占血液中白细胞总数的38%。l单核细胞胞质中富含溶酶体颗粒，内含过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质。l单核细胞在血液中只停留1224小时后，进入组织和器官可分化为巨噬细胞。单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核

8、左，普通光镜。透射电镜单核细胞体积较大，蹄状核左，普通光镜。透射电镜显示其高尔基体兴隆、粒体丰富、胞浆颗粒明显中。显示其高尔基体兴隆、粒体丰富、胞浆颗粒明显中。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃外表右。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃外表右。单核巨噬细胞单核巨噬细胞Monocyte-marophageMonocyte-marophage，M M 具有吞噬功能的白细胞，存在血中为单核细胞，具有吞噬功能的白细胞，存在血中为单核细胞，游走到组织为巨噬细胞。游走到组织为巨噬细胞。22l巨噬细胞分为定居和游走巨噬细胞两大类。定居巨噬细胞广泛分布于全身各处，因所处部位不同其形状和称号各异。l游走巨噬细胞

9、由血液中单核细胞衍生而来，寿命较长，在组织中可存活数月。l巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大吞噬、杀菌、去除凋亡细胞及其他异物的才干。l单核巨噬细胞的发育单核巨噬细胞的发育l骨髓骨髓 Stem cell Stem cell 增殖增殖 吞噬吞噬 粘附粘附l l骨髓骨髓 Pre-monocyte + Pre-monocyte + - +- +l l外周血外周血 Monocyte + Monocyte + + + +l l组织组织 Macrophage - Macrophage - + + +2527(1)(1)方式识别受体方式识别受体PRRPRR：指：指Mo/MMo/M、DCDC等固有免疫

10、细胞外表或胞内器室膜上可等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上可以识别病原体某些共有特定分子构造的以识别病原体某些共有特定分子构造的受体。受体。1 1甘露糖受体甘露糖受体MRMR：能与病原体细胞壁：能与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导吞噬和胞吞作用。糖残基结合，介导吞噬和胞吞作用。2 2清道夫受体清道夫受体SRSR：可识别乙酰化低密：可识别乙酰化低密度脂蛋白、度脂蛋白、G-G-菌脂多糖、菌脂多糖、G+G+菌磷壁酸、菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸凋亡细胞，从而参与磷脂酰丝氨酸凋亡细胞，从而参与去除某些病原体、衰老红细胞和凋亡细去除某些病原体、衰老

11、红细胞和凋亡细胞。胞。3Toll样受体样受体TLR：TLR1-11,其中其中TLR1、2、4、5、6表达于细胞膜上；表达于细胞膜上；TLR3、7、8、9表达于胞内器室如内体表达于胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上。吞噬溶酶体膜上。 前者主要识别病原微生物外表某些前者主要识别病原微生物外表某些共有特定的分子构造，共有特定的分子构造， 如如G+菌的肽聚糖、菌的肽聚糖、磷壁酸和磷壁酸和G-菌的鞭毛蛋白等；后者主要菌的鞭毛蛋白等；后者主要识别胞质中病毒双识别胞质中病毒双/单链单链RNA和胞质中细和胞质中细菌或病毒非甲基化菌或病毒非甲基化DNA。 TLRs的定位的定位 TLRs根本构造根本构造 lTLR2:

12、主要识别G+菌肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆菌属和酵母菌的酵母多糖等。lTLR4:主要识别G-菌脂多糖LPS、 G+菌磷壁酸和热休克蛋白60HSP60。l2病原相关方式分子病原相关方式分子PAMPlPAMP是是PRR识别结合的配体，是病原识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子构造。特定分子构造。lPAMP在病原微生物中广泛分布，主要在病原微生物中广泛分布，主要包括包括G菌的脂多糖、菌的脂多糖、G菌的肽聚糖和菌的肽聚糖和脂磷壁酸、细菌和真菌的甘露糖等。脂磷壁酸、细菌和真菌的甘露糖等。l3调理性受体调理性受体l巨噬

13、细胞外表参与调理作用的受体主要巨噬细胞外表参与调理作用的受体主要包括包括IgG Fc受体和补体受体。受体和补体受体。l1)IgGFc受体受体:IgG抗体抗体Fab段与病原体外段与病原体外表抗原表位特异性结合，表抗原表位特异性结合，Fc段与巨噬细段与巨噬细胞外表胞外表IgGFc受体结合，介导产生促进吞受体结合，介导产生促进吞噬的作用。噬的作用。l2)补体受体补体受体:附着于病原体等抗原性物质附着于病原体等抗原性物质外表的外表的C3b、C4b，经过与巨噬细胞外表，经过与巨噬细胞外表C3bR /C4bR结合，产生促进吞噬细胞吞结合，产生促进吞噬细胞吞噬的作用。噬的作用。l4细胞因子受体细胞因子受体l

14、巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白-1受体受体MCP-1R和巨噬细胞炎症蛋白和巨噬细胞炎症蛋白-1受体受体MIP-1 /R 等趋化因子受体，在相等趋化因子受体，在相应趋化因子的作用下，可募集至感染或应趋化因子的作用下，可募集至感染或炎症部位。炎症部位。l巨噬细胞表达巨噬细胞表达IFN- 、M-CSF、GM-CSF等细胞因子受体，经过与相应细胞等细胞因子受体，经过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。因子结合而使巨噬细胞活化。l2、巨噬细胞的主要生物学功能、巨噬细胞的主要生物学功能l1去除、杀伤病原体去除、杀伤病原体l巨噬细胞借助外表方式识别受体和调理巨噬细胞借助外表方式识别

15、受体和调理性受体，可摄取病原体等抗原性异物，性受体，可摄取病原体等抗原性异物，经过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤病经过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤病原体。原体。l 1氧依赖性途径：氧依赖性途径：ROI与与RNI作用系统。作用系统。l 2氧非依赖性途径：酸性环境、溶菌氧非依赖性途径：酸性环境、溶菌酶和防御素。酶和防御素。l 3消化和去除：多种酶消化降解，胞消化和去除：多种酶消化降解，胞吐排出或递呈。吐排出或递呈。单核巨噬细胞的吞噬功能单核巨噬细胞的吞噬功能41l2参与和促进炎症反响参与和促进炎症反响l被募集至感染部位的巨噬细胞，经过以被募集至感染部位的巨噬细胞，经过以下机制参与炎症反响。下机制参与

16、炎症反响。l分泌单核细胞趋化蛋白分泌单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎、巨噬细胞炎症蛋白症蛋白-1和和IL-8等趋化因子，募集、活化等趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，发扬抗感染作用；发扬抗感染作用；l分泌多种促炎症细胞因子如分泌多种促炎症细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-和其他炎性介质如前列腺和其他炎性介质如前列腺素、白三烯等，参与和促进炎症反响。素、白三烯等，参与和促进炎症反响。l3杀伤靶细胞杀伤靶细胞l巨噬细胞被巨噬细胞被LPS、细胞因子活化后可经、细胞因子活化后可经过过PRR和调理性受体表达添加；和调理性受体表达添加；l胞内溶

17、酶体数目及反响性氧中间物、氮胞内溶酶体数目及反响性氧中间物、氮中间物和各种水解酶浓度增高；中间物和各种水解酶浓度增高； lTNF-分泌添加。分泌添加。l有效杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。有效杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。l4加工、提呈抗原加工、提呈抗原l巨噬细胞是专职抗原提呈细胞，可将摄巨噬细胞是专职抗原提呈细胞，可将摄取的外源性抗原和内源性抗原加工处置取的外源性抗原和内源性抗原加工处置为小分子抗原肽，并以抗原肽为小分子抗原肽，并以抗原肽-MHC/类分子复合物的方式表达于巨类分子复合物的方式表达于巨噬细胞外表，供噬细胞外表，供CD4+T/CD8+T细胞识别。细胞识别。l5免疫调理l活化巨噬细胞可经

18、过分泌多种细胞因子，参与免疫调理。单单核核吞吞噬噬细细胞胞的的功功能能二、树突状细胞二、树突状细胞树突状细胞树突状细胞DC广泛分布于全身组广泛分布于全身组织和脏器，约占人外周血单个核细织和脏器，约占人外周血单个核细胞胞1，因具有许多分枝状突起而得，因具有许多分枝状突起而得名。名。DC根据其组织分布和分化程度的不同，根据其组织分布和分化程度的不同，有不同的命名，如有不同的命名，如LC、间质性、间质性DC、IDC、FDC。朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞LC：表皮和胃肠上皮组织；：表皮和胃肠上皮组织；间质性树突状细胞：器官结缔组织；间质性树突状细胞：器官结缔组织；并指树突状细胞并指树突状细胞IDC：胸腺；

19、：胸腺；滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞FDC：外周免疫器官；：外周免疫器官； 其中朗格汉斯细胞和间质性其中朗格汉斯细胞和间质性DC属未成熟属未成熟DC，接受抗原或炎性介质刺激后，可分化、发育为成熟接受抗原或炎性介质刺激后，可分化、发育为成熟DC。淋巴淋巴DC朗格汉斯朗格汉斯细胞细胞隐蔽隐蔽细胞细胞MFDC并指状并指状DC胸腺细胞胸腺细胞上皮细胞上皮细胞M并指状并指状DC单核细胞是单核细胞是M和和DC的共同前体。的共同前体。具有摄取和加具有摄取和加工工Ag的才干。的才干。提呈抗原的才干提呈抗原的才干抗原肽抗原肽-MHC复合复合物和辅助分子。物和辅助分子。lDCDC属专职属专职APCAPC，启动顺应

20、性免疫应对；，启动顺应性免疫应对；l未成熟未成熟DCDC摄取、加工处置抗原才干强，而提呈抗摄取、加工处置抗原才干强，而提呈抗原激发免疫应对才干弱；原激发免疫应对才干弱；l成熟成熟DCDC摄取、加工处置抗原才干弱，而提呈抗原摄取、加工处置抗原才干弱，而提呈抗原激发免疫应对才干强；激发免疫应对才干强；lDCDC是独一能诱导初始是独一能诱导初始T T细胞活化的细胞活化的APCAPC，是顺应性，是顺应性免疫应对的始动者；免疫应对的始动者；lDC也是体内重要的免疫调理细胞，可经过分泌不同类型的细胞因子影响顺应性免疫应对的类型，并参与T细胞免疫耐受的构成。l1.IL-4、5等促进Th2细胞分化的因子,辅助

21、B细胞体液免疫应对；l2. IL-2、12等促进Th1细胞分化的因子，加强细胞免疫应对；l3. pDC是体内最主要的型IFN产生细胞， 在抗病毒反响中发扬重要作用；l4. 胸腺DC参与阴性选择，诱导中枢耐受。三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞NK来源于骨髓淋巴来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化发育依赖于骨髓样干细胞，其分化发育依赖于骨髓微环境，主要分布于外周血和脾脏，微环境，主要分布于外周血和脾脏，在淋巴结和其他组织中也有少量存在淋巴结和其他组织中也有少量存在。在。NK细胞不表达特异性抗原识别受体，细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于是不同于T、B淋巴细胞的第三类淋淋巴细胞

22、的第三类淋巴细胞。巴细胞。目前将人的目前将人的TCR、mIg、CD56、CD16淋巴样细胞鉴定为淋巴样细胞鉴定为NK细胞。细胞。NNKNK细胞细胞体积大、体积大、胞浆含有胞浆含有大颗粒，大颗粒，又称大颗粒又称大颗粒淋巴细胞。淋巴细胞。lNK细胞无需抗原刺激，不受MHC限制，即可非特异直接杀伤靶细胞肿瘤细胞和病毒感染细胞等 ，故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或抗胞内寄生菌感染的免疫应对中起重要作用。lNK外表表达IgG Fc受体 CD16 ，可借助ADCC作用杀伤靶细胞。l可分泌IFN-和TNF-等细胞因子，加强机体抗感染效应和参与免疫调理。l一一NK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制lNK细胞与靶

23、细胞亲密接触，可经过不同细胞与靶细胞亲密接触，可经过不同途径发扬杀伤效应。途径发扬杀伤效应。l1、穿孔素、穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径l2、Fas/FasL途径途径l3、TNF-/TNFR-1途径途径l二二NK细胞活性的调理细胞活性的调理l1、识别、识别HLA类分子的类分子的NK细胞受体细胞受体lNK细胞表达多种以细胞表达多种以HLA类分子为配体类分子为配体的受体。按其功能，可分为活化性受体的受体。按其功能，可分为活化性受体和抑制性受体。和抑制性受体。l生理情况下，抑制性受体占主导位置，生理情况下，抑制性受体占主导位置，即抑制性受体识别本身组织细胞外表即抑制性受体识别本身组织细胞外表HLA类分

24、子后，可启动抑制性信号转类分子后，可启动抑制性信号转导，而使活化性受体的功能遭到抑制，导，而使活化性受体的功能遭到抑制，表现为表现为NK细胞不能杀伤本身正常组织细细胞不能杀伤本身正常组织细胞。胞。l病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞外表瘤细胞外表HLA类分子表达下降或缺类分子表达下降或缺失，抑制性受体因其无配体结合而丧失失，抑制性受体因其无配体结合而丧失负调控作用，使活化性受体即可发扬作负调控作用，使活化性受体即可发扬作用，导致用，导致NK细胞活化对病毒感染细胞和细胞活化对病毒感染细胞和肿瘤细胞产生杀伤作用。肿瘤细胞产生杀伤作用。l按其分子构造可将识别按

25、其分子构造可将识别HLA类分子类分子NK细胞受体分为以下两类。细胞受体分为以下两类。l1杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIRlKIR为跨膜糖蛋白，其胞外段含可识别为跨膜糖蛋白，其胞外段含可识别本身本身HLA类分子的构造域，其中某些类分子的构造域，其中某些受体胞质区氨基酸序列较长，含免疫受受体胞质区氨基酸序列较长，含免疫受体酪氨酸抑制模体体酪氨酸抑制模体ITIM，可转导抑，可转导抑制信号；某些受体胞质区氨基酸序列较制信号；某些受体胞质区氨基酸序列较短，可经过与其相连的、含免疫受体酪短，可经过与其相连的、含免疫受体酪氨酸活化模体的分子转导活化信号。氨酸活化模体的分子转导活化信号。

26、l2杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体KLRl1CD94/NKG2A异二聚体为抑制性受体，异二聚体为抑制性受体，其中其中CD94胞质区短，无信号转导功能，胞质区短，无信号转导功能，NKG2A胞质区含胞质区含ITIM，可转导抑制信，可转导抑制信号。号。l2 CD94/NKG2C异二聚体胞质区氨基异二聚体胞质区氨基酸序列短，无信号转导功能，但酸序列短，无信号转导功能，但NKG2C可经过其相连的、胞质区含模免疫受体可经过其相连的、胞质区含模免疫受体酪氨酸活化模体酪氨酸活化模体ITAM的的DAP-12结结合而转导活化信号。合而转导活化信号。 NK NK细胞外表抑制性受体和活化性受体构造表示图细胞

27、外表抑制性受体和活化性受体构造表示图l2、识别非、识别非HLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体lNK细胞外表还表达某些可以识别靶细胞细胞外表还表达某些可以识别靶细胞外表非外表非HLA类分子的活化性受体。其类分子的活化性受体。其配体主要存在于某些肿瘤细胞和病毒感配体主要存在于某些肿瘤细胞和病毒感染细胞外表，而不表达于正常组织细胞染细胞外表，而不表达于正常组织细胞外表。故外表。故NK细胞可经过此类杀伤活化性细胞可经过此类杀伤活化性受体选择性杀伤肿瘤细胞和病毒感染的受体选择性杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，而对正常组织细胞不起作用。靶细胞，而对正常组织细胞不起作用。l1NKG2Dl本身无信号转导

28、功能，可经过与其相连本身无信号转导功能，可经过与其相连的、胞质区含的、胞质区含ITAM模体的模体的DAP-10结合结合而转导活化信号。而转导活化信号。l其识别的配体是其识别的配体是MIC A-BMHC类链类链相关分子，主要表达于肿瘤细胞外表。相关分子，主要表达于肿瘤细胞外表。l2自然细胞毒性受体自然细胞毒性受体NCRl是是NK细胞特有的标志细胞特有的标志 ，也是，也是NK细胞外细胞外表主要的活化性受体。表主要的活化性受体。l1NKp46和和NKp30：可经过与其相连的、：可经过与其相连的、胞质区含胞质区含ITAM模体的模体的CD3- 结合而转结合而转导活化信号；导活化信号； l2NKp44：是

29、活化：是活化NK细胞的特异性标细胞的特异性标志，可经过与其相连的、胞质区含志，可经过与其相连的、胞质区含ITAM基序的基序的DAP-12结合而转导活化信号。结合而转导活化信号。两 种 NKCR 的 不 同 功 能NKNK细胞识别靶细胞细胞识别靶细胞 NK NK细胞经过活化细胞经过活化型和抑制型两类受型和抑制型两类受体识别靶细胞。活体识别靶细胞。活化型受体向胞内转化型受体向胞内转导杀伤信号，而抑导杀伤信号，而抑制型受体制型受体KIRKIR转导不转导不许杀伤的信号。这许杀伤的信号。这些受体识别的对象些受体识别的对象是靶细胞外表的是靶细胞外表的MHC MHC I I类分子。因此，正类分子。因此，正常

30、表达常表达MHC I MHC I 类分类分子的细胞普通不会子的细胞普通不会被被NKNK细胞杀伤。在细胞杀伤。在没有杀伤抑制信号没有杀伤抑制信号的情况下的情况下NKNK细胞才细胞才干杀伤靶细胞干杀伤靶细胞77四、四、NK T细胞细胞主要分布：骨髓、肝脏、胸腺。主要分布：骨髓、肝脏、胸腺。膜分子：膜分子：CD56NK1.1和和TCR-CD3复合体。复合体。特点：特点：TCR缺乏多样性；缺乏多样性；可识别可识别CD1分子所提呈的磷脂和糖脂类分子所提呈的磷脂和糖脂类抗原；抗原；不受不受MHC限制。限制。lNK T细胞主要功能：细胞毒效应能非细胞主要功能：细胞毒效应能非特异杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞或胞

31、特异杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞或胞内寄生菌感染的靶细胞；分泌穿孔素内寄生菌感染的靶细胞；分泌穿孔素或经过或经过Fas /FasL途径途径 杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。l可经过分泌细胞因子参与免疫调理分可经过分泌细胞因子参与免疫调理分泌泌IL-4诱导诱导T细胞向细胞向Th2分化，参与体液分化，参与体液免疫；分泌免疫；分泌IFN- 和和IL-12诱导诱导T细胞向细胞向Th1分化，加强细胞免疫；分化，加强细胞免疫；l还可经过分泌还可经过分泌MCP-1、MIP-1等多种等多种趋化因子参与炎症反响。趋化因子参与炎症反响。五、五、T细胞细胞以以链和链和链组成链组成TCR，并与，并与CD3组成复组成复合物表达于

32、细胞外表的合物表达于细胞外表的T细胞，主要分细胞，主要分布于粘膜和皮下组织中，在外周血中布于粘膜和皮下组织中，在外周血中占占CD3+T细胞的细胞的0.51%，发扬早期非，发扬早期非特异性抗感染免疫，还具有抗肿瘤和特异性抗感染免疫，还具有抗肿瘤和免疫调理作用。免疫调理作用。T细胞识别的抗原种类有限，可直接细胞识别的抗原种类有限，可直接识别某些完好的多肽抗原，不受识别某些完好的多肽抗原，不受MHC限制。如限制。如HSP，CD1分子提呈的脂类分子提呈的脂类抗原，某些病毒蛋白及细菌裂解产物抗原，某些病毒蛋白及细菌裂解产物中的磷酸化抗原。中的磷酸化抗原。六、六、B1细胞细胞1、分布与特点：是一种发育较早

33、，外表、分布与特点：是一种发育较早，外表标志为标志为CD5、mIgM的具有自我更的具有自我更新才干的新才干的B细胞亚群，缺乏抗原特异性。细胞亚群，缺乏抗原特异性。主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。参与早期抗感染和维持自稳的作用。参与早期抗感染和维持自稳的作用。识别的抗原有：某些细菌共有的多糖抗原识别的抗原有：某些细菌共有的多糖抗原和变性的本身抗原。和变性的本身抗原。B1细胞的细胞的BCR主要识别某些细菌外表共有主要识别某些细菌外表共有的多糖类抗原和某些变性的本身抗原。的多糖类抗原和某些变性的本身抗原。七、其他固有免疫细胞七、其他固有免疫细胞1、肥大细胞、肥

34、大细胞主要分布于皮肤、呼吸道、胃肠道粘主要分布于皮肤、呼吸道、胃肠道粘膜下结缔组织和血管壁周围组织中，膜下结缔组织和血管壁周围组织中，其外表具有方式识别受体其外表具有方式识别受体PRR、过敏毒素过敏毒素C3a/C5a受体和高亲和力受体和高亲和力IgE Fc受体。受体。肥大细胞不能吞噬、杀伤侵入体内的肥大细胞不能吞噬、杀伤侵入体内的病原体，但可经过上述识别受体与病原体，但可经过上述识别受体与相应配体结合而被激活处于致敏形相应配体结合而被激活处于致敏形状。状。l活化的肥大细胞经过脱颗粒可释放或合成一系列炎性介质和促炎细胞因子引发炎症反响，从而在机体抗感染、抗肿瘤和免疫调理中发扬重要作用。l变应原与

35、致敏肥大细胞外表特异性IgE 抗体结合，可经过介导高亲和力IgE Fc受体交联而使肥大细胞脱颗粒，引发型超敏反响。粒细胞系粒细胞系 (Granulocytes)(Granulocytes)中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞88中性粒细胞中性粒细胞NeutrophilNeutrophil嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞EosinophilEosinophil嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞BasophilBasophil89l中性粒细胞中性粒细胞NeutrophilNeutrophill 吞噬作用吞噬作用l 参与炎症参与炎症l 分泌功能分泌功能90l2、嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细

36、胞l存在于血液中。炎症反响中，嗜碱性粒存在于血液中。炎症反响中，嗜碱性粒细胞可被趋化因子募集至部分炎症组织细胞可被趋化因子募集至部分炎症组织而发扬作用。而发扬作用。l嗜碱性粒细胞也是参与嗜碱性粒细胞也是参与型超敏反响的型超敏反响的重要效应细胞。重要效应细胞。l嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞BasophilBasophill 具有高亲和力的具有高亲和力的IgE FcIgE Fc受体，参与速受体，参与速发型变态反响。发型变态反响。92l3、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞l嗜酸性粒细胞胞质内含粗大的嗜酸性颗嗜酸性粒细胞胞质内含粗大的嗜酸性颗粒，颗粒内含碱性蛋白、嗜酸性粒细胞粒，颗粒内含碱性蛋白、嗜酸性粒细胞阳

37、离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶、阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶、芳基硫酸酯酶和组胺酶。芳基硫酸酯酶和组胺酶。l嗜酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞嗜酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞噬、杀菌才干，尤其在抗寄生虫免疫中噬、杀菌才干，尤其在抗寄生虫免疫中具有重要作用。具有重要作用。l嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞EosinophilEosinophill 参与吞噬作用参与吞噬作用l 参与速发型超敏反响参与速发型超敏反响l 参与抗寄生虫免疫参与抗寄生虫免疫95l一、补体系统一、补体系统l1、细胞溶破作用、细胞溶破作用l2、补体活化产物的作用、补体活化产物的作用l二、细胞因子二、细胞因子l可引起炎症反响；

38、产生抗病毒、抗肿瘤和可引起炎症反响；产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调理等作用。免疫调理等作用。l三、抗菌肽及酶类物质三、抗菌肽及酶类物质l1、防御素：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨、防御素：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包摸病酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包摸病毒具有直接杀伤作用。毒具有直接杀伤作用。l2、溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛、溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。可以裂解可以裂解G+菌细胞壁菌细胞壁N-乙酰葡萄糖胺与乙酰葡萄糖胺与N-乙酰乙酰胞壁酸之间

39、的胞壁酸之间的-1，4糖苷键，使细胞壁的重要组糖苷键，使细胞壁的重要组分肽聚糖破坏，从而导致细胞溶解破坏。分肽聚糖破坏，从而导致细胞溶解破坏。l3、乙型溶素：是血清中一种对热较稳定的碱性、乙型溶素：是血清中一种对热较稳定的碱性多肽，可作用于多肽，可作用于G+菌的细胞膜，产生非膜性破菌的细胞膜，产生非膜性破坏效应。坏效应。l固有免疫应对是指体内固有免疫细胞和固有免疫应对是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化，物或其他抗原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗

40、原性异物杀伤、去除的过程。等抗原性异物杀伤、去除的过程。l1、瞬时固有免疫应对阶段、瞬时固有免疫应对阶段l发生于感染发生于感染04小时之内，包括以下几小时之内，包括以下几个方面的作用。个方面的作用。l1屏障作用屏障作用l2巨噬细胞的作用巨噬细胞的作用l3补体激活补体激活l4中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用l2、早期固有免疫应对阶段、早期固有免疫应对阶段l发生于感染后发生于感染后496小时，包括以下几个小时，包括以下几个方面的作用。方面的作用。l1巨噬细胞募集巨噬细胞募集l2巨噬细胞活化：产生细胞因子和其巨噬细胞活化：产生细胞因子和其它炎性介质它炎性介质炎症反响。炎症反响。l3B-1细胞活化细胞

41、活化l4NK细胞细胞l3、顺应性免疫应对诱导阶段、顺应性免疫应对诱导阶段l发生于感染发生于感染96小时后，诱导小时后，诱导T细胞活化。细胞活化。l活化的巨噬细胞和活化的巨噬细胞和DC可将病原体加工、可将病原体加工、处置为多肽，并以抗原肽处置为多肽，并以抗原肽-MHC分子复分子复合物的方式表达于细胞外表，同时外表合物的方式表达于细胞外表，同时外表共刺激分子共刺激分子CD80/CD86等表达上调，等表达上调，为激活为激活T细胞启动顺应性免疫应对发明条细胞启动顺应性免疫应对发明条件。件。l1、固有免疫细胞的识别特点、固有免疫细胞的识别特点l吞噬细胞和吞噬细胞和DC等不表达特异性抗原识别受体，等不表达特异性抗原识别受体，但表达但表达PR