环氧乙烷灭菌器的验证

1、总则第一章1.1目的根据GB18279-2000标准（医疗器械的灭菌一一环氧乙烷灭菌的验证及日 常控制）的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认（验证），以保证满足一次 性医疗器械无菌的要求。1.2范围本验证方案仅适用于杭州电达消毒设备厂生产 （及改造）的HDX系列环氧 乙烷灭菌器的验证。注意：本验证资料仅作为本厂对使用单位（用户）技术服务的延伸，不 宜作为任何方式的认证（如 CE认证、IS09000认证等）的依据。1.3验证验证方案：验证方案由供应方（杭州电达消毒设备厂，下同）制定，并经 使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施。验证实施：使用（用户）单位应由相关职能部门的人员组成验证小组，

2、并 负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证；供应方可派技术人员提供 协助。验证结论：应由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形 成验证结论并会签。验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、记录和验证报告由使用 （用户）单位妥善保管、存档。第二章验证方案2.1物理性能确认真空速率试验要求：预真空至-15Kpa的时间w 6min 预真空至-50Kpa的时间w 30min条件：温度恒定真空泄漏试验要求：预真空-50Kpa泄漏速率w 0.1Kpa/min条件：温度恒定时间60mi n正压泄漏试验要求：正压 + 50Kpa泄漏速率< 0.1Kpa/min条件：温度恒定时间60m

3、i n加湿试验要求：湿度明显变化并在 3085% RH范围内条件：温度恒定预真空-25-50Kpa灭菌室空载箱壁温度均匀性试验要求：控制温度 _C,最大温差w士 3C条件：压力一一常压24点温度传感器分布见附图灭菌室空载空间温度均匀性试验要求：控制温度 _C,最大温差w士 3C,并确定冷点位置 条件：压力一一常压25点温度传感器分布见附图满载温度均匀性试验要求：控制温度 _C,最大温差w 10C条件：压力一一常压负载一一_箱，负载分布见附图25点温度传感器分布见附图2.2微生物性能确认（半周期法）要求：.通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌 作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时

4、间的灭菌指示物（枯草杆菌的黑色芽胞变种Atcc9372在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。.应至少重复进行12次该时间临界值的有效性确认。 条件：.灭菌工艺灭菌温度_C保温时间一一 _分钟 预真空_ Kpa 保压时间一一分钟 湿度3085% RH 加药量 mg/l （_Kg/ _m 3）灭菌时间分钟 换气真空度一一 _Kpa 换气次数一一至少3次通风时间_分钟.试验微生物?菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）数量：40片位置：见附图（5X 8）,菌片置于与产品相同的小包装内。 .负载负载一一 箱，包/箱，支/包，负载分布见附图

5、第三章验证实施3.1验证小组经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成：组长：;成员：;成员：;成员：;成员：;成员：;3.2验证实施前的准备设备灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。各管道.阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。电气装置应可靠接地。各记录装置应能够正常工作。产品、包装及其他初始污染菌应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的 最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告；322.2产品应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并提 供检验报告；322.3包装应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材 料、厚度等既能够保证环氧乙烷

6、气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又 能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化），并提供检验报322.4环氧乙烷应提供环氧乙烷气体成分的检验报告及供应商资料；322.5环氧乙烷灭菌生物指示物应提供环氧乙烷灭菌生物指示物的质检报告及供应商资料；322.6加湿用蒸汽加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告， 以保证使其不成为微生物污染源。3.3验证实施验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证所取得的数据进行分析、处理，形成验证报告、存档。第四章验证结论根据GB18279标准（医疗器械的灭菌-环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控 制），验证小组对本

7、套20m3环氧乙烷灭菌器按第二章所述的验证方案进行验 证，现将验证结果（验证数据附后）证明如下：一、物理性能确认物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏试验、 加湿试验、箱壁温度均勻性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性试 验，试验结果表明：本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 _min和_min,符合说明书 中规定的w 6min和w 30min的真空速率要求。真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压 力变化最大值为_Kpa，符合泄漏速率w 0.1Kpa/min的要求；正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min

8、时间内，灭菌器内压力变化 最大值为_Kpa，符合泄漏速率w 0.1Kpa/min的要求。加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭 菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过 程中，灭菌器内的初始湿度为 _% RH,当加湿装置内蒸气压力达到 _ Mpa时开 始加湿，蒸气压力降到 _Mpa时停止加湿，经_min均衡后，湿度达到_ % RH 稳定，达到加湿作用，加湿有效。根据GB18279标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的25个温度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试验结果表明：箱 壁温度均匀性测试一一在控制温度为 c时，灭

9、菌器内部25个温度探测器记录的最高温度为 _C,最低温度为 _C,符合最大温差w士 3C的要求；空载 温度均匀性测试一一在控制温度为 C时，灭菌器内部25个温度探测器记录的最高温度为 _C,最低温度为 _C,符合最大温差w士 3C的要求；满载温 度均匀性测试一一在控制温度为 C时，灭菌室中负载内部25个温度探测器记录的最高温度为 C,最低温度为 C,最大温差为 C,符合最大温差 w 10C的要求。二、微生物性能确认微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌 过程的有效性进行确认。根据GB18279标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强 耐药性的枯草杆菌的黑色

10、芽胞变种(Atcc9372)作为灭菌指示物，其原始微生 物含量为1.0X 106cfu;在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将40片灭菌指示物安放在灭菌负载中，其分布方式如附图所示。根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微 生物性能确认时的相关灭菌工艺如下：灭菌温度_c保温时间一一_分钟预真空_ Kpa保压时间一一分钟湿度3085% RH加药量 mg/l (_Kg/ _m 3)灭菌时间_分钟换气真空度一一 Kpa换气次数一一至少3次通风时间一一分钟为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件 下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示

11、物在无菌环 境下进行培养，按培养后灭菌指示物有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭 菌工艺有效性的评判。详细数据如表一所示：从表一的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、 包装形式及负载分布形式保持不变的条件下，灭菌过程是有效的；灭菌作用的临 界时间（最短有效灭菌时间）为 min。表火菌作用时间接受测试样品数培养后无细菌生 长的测试样品数备注Min40Min40Min40Min40Min40最短有效火菌时 间的重复性验证Min40最短有效火菌时 间的重复性验证综上所述，经过对本套 20m3环氧乙烷灭菌器进行交付试验和性能确认后, 全套设备的验证结果和验证过程符合 GB1827

12、9标准。另：采用表一微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，由此推荐灭 菌作用时间为 _ min,以确保灭菌有效性。灭菌器真空速率验证记录真空度 (相对压力)开始时间结束时间达到真空度所用时间(min)真空速率(kpa/m in)-15 Kpa-50 Kpa验证人：日期:灭菌器正压泄漏速率验证记录正压保压开始时间保压开始压力(kpa)保压结束时间保压结束压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/mi n)+50Kpa验证人：日期:灭菌器真空泄漏速率验证记录真空度保压开 始时间保压开始 压力(kpa)保压结 束时间保压结束 压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/mi n

13、)-50Kpa验证人：日期:灭菌器加湿系统验证记录真空度(kpa)加湿开始时间加湿开始时 蒸汽压力(Mpa)加湿开始时 火菌湿度(%RH)加湿 结束 时间加湿结束时 蒸汽压力(Mpa)均衡 时间(mi n)最终灭 菌湿度 (%RH)验证人：日期:精选范本温度传感 编号升温开始 时间升温开始时 各点的温度C)12345678910111213141516171819202122232425达到设定温度 的时间达到设定温度 时各点的温度(C)温度偏差(C)设定温度To最高温度Th最低温度Tl=上偏差 Th=T h-T o下偏差 Tl=T o-Tl温度传感 编号升温开始 时间升温开始时 各点的温度C

14、)达到设定温度 的时间达到设定温度 时各点的温度(C)温度偏差(C)1234567设定温度To8最高温度Th91011最低温度12Tl13=14上偏差 Th15=T h-T o16下偏差 Tl=T o-Tl171819202122232425温度传感 编号升温开始 时间升温开始时 各点的温度C)12345678910111213141516171819202122232425达到设定温度 的时间达到设定温度 时各点的温度(C)温度偏差(C)设定温度To=最高温度Th最低温度Tl最大偏差 Th=T h-Tl=生物指示物长菌时间记录菌种：供应商：批号：含菌量：EO用量：灭菌温度：C灭菌湿度：RH火菌序号火菌 时间生物 指示 物布 点数量培养时间（天）及长菌数1234567半周期为：hr （半周期的验证）初始灭菌工艺预处性理（若有）预处理温度C ±C预处理湿度%RH ±%RH预处理时间hr灭菌火菌温度C ±保温时间min预真空Kpa ±Kpa保压时间min火菌湿度%RH ±%RH火菌剂注入量Kg （浓度mg/L)火菌时间hr清洗真空度Kpa ±Kpa清洗次数次通风时间min制表人：日期:确认有效的灭菌工艺预处性理（若有）预处理温度C ±预