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文档简介
1、凝血机制人体受物理损伤后,血小板会受到损伤部位激活因素的刺激,出现血小板的聚集,成为血小板凝块,起到初级止血作用。接着血小板又经过复杂的变化产生凝血酶,使邻近血浆中的纤维蛋白原变为纤维蛋白,互相交织的纤维蛋白使血小板凝块与血细胞缠结成血凝块,即血栓(见凝血因子)。同时血小板的突起伸入纤维蛋白网内,血小板微丝(肌动蛋白)和肌球蛋白的收缩使血凝块收缩,血栓变得更坚实,能更有效地起止血作用,这是二级止血作用。伴随着血栓的形成,血小板释放血栓烷A2;致密颗粒和a颗粒通过与表面相连管道系统释放ADR5-羟色胺、血小板第4因子、B血栓球蛋白、凝血酶敏感蛋白、细胞生长因子、血液凝固因子V、叩、刈和血管通透因
2、子等多种活性物质,这些活性物质通过激活周围血小板,促进血管收缩,促纤维蛋白形成等多种方式加强止血而有些效果。血液凝固简称凝血,是血液由流动状态变为凝胶状态的过程,它是止血功能的重要组成部分。凝血过程是一系列凝血因子被相继酶解激活的过程,最终生成凝血酶,形成纤维蛋白凝块。迄今为止,参与凝血的因子共有12个。其中用罗马数字编号的有12个(从IVffl,其中因子VI并不存在)机体凝血系统包括凝血和抗凝两个方面,两者间的动态平衡是正常机体维持体内血液流动状态和防止血液丢失的关键。机体的正常止凝血,主要依赖于完整的血管壁结构和功能,有效的血小板质量和数量,正常的血浆凝血因子活性。凝血过程通常分为:内源性
3、凝血途径;外源性凝血途径;共同凝血途径1 .内源性凝血途径内源性凝血途径是指参加的凝血因子全部来自血液(内源性)。临床上常以活化部分凝血活酶时间(APTT)来反映体内内源性凝血途径的状况。内源性凝血途径是指从因子刈激活,到因子X激活的过程。当血管壁发生损伤,内皮下组织暴露,带负电荷的内皮下胶原纤维与凝血因子接触,因子刈即与之结合,在HK和PK的参与下被活化为刈a。在不依赖钙离子的条件下,因子XHa将因子XI激活。在钙离子的存在下,活化的Xia又激活了因子IX。单独的DQ激活因子X的效力相当低,它要与Vffla结合形成1:1的复合物,又称为因子 X酶复合物。这一反应还必须有Ca2+和PL共同参与
4、2 .外源性凝血途径外源性凝血途径:是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中,还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动,到因子X被激活的过程。临床上以凝血酶原时间测定来反映外源性凝血途径的状况。组织因子是存在于多种细胞质膜中的一种特异性跨膜蛋白。当组织损伤后,释放该因子,在钙离子的参与下,它与因子即一起形成1:1复合物。一般认为,单独的因子即或组织因子均无促凝活性。但因子即与组织因子结合会很快被活化的因子X激活为Wa,从而形成Wa组织因子复合物,后者比VDa单独激活因子X增强16000倍。外源性凝血所需的时间短,反应迅速。外源性凝血途径主要受组织因子途径抑制物(TFPI)
5、调节。TFPI是存在于正常人血浆及血小板和血管内皮细胞中的一种糖蛋白。它通过与因子Xa或因子VDa-组织因子-因子Xa结合形成复合物来抑制因子Xa或因子叩一组织因子的活性。另外,研究表明,内源凝血和外源凝血途径可以相互活化。3 .凝血的共同途径从因子X被激活至纤维蛋白形成,是内源、外源凝血的共同凝血途径。主要包括凝血酶生成和纤维蛋白形成两个阶段。(1)凝血酶的生成:即因子Xa、因子Va在钙离子和磷脂膜的存在下组成凝血酶原复合物,即凝血活酶,将凝血酶原转变为凝血酶。(2)纤维蛋白形成:纤维蛋白原被凝血酶酶解为纤维蛋白单体,并交联形成稳定的纤维蛋白凝块,这一过程可分为三个阶段,纤维蛋白单体的生成,
6、纤维蛋白单体的聚合,纤维蛋白的交联。纤维蛋白原含有三对多肽链,其中纤维蛋白肽A(FPA)和B(FPB)带较多负电荷,凝血酶将带负电荷多的纤维蛋白肽A和肽B水解后除去,转变成纤维蛋白单体。从纤维蛋白分子中释放出的FPA和FPB可以反映凝血酶的活化程度,因此FPA和FPB的浓度测定也可用于临床高凝状态的预测。纤维蛋白单体生成后,即以非共价键结合,形成能溶于尿素或氯醋酸中的纤维蛋白多聚体,又称为可溶性纤维蛋白。纤维蛋白生成后,可促使凝血酶对因子Xin的激活,在Xina与钙离子的参与下,相邻的纤维蛋白发生快速共价交联,形成不溶的稳定的纤维蛋白凝块。纤维蛋白与凝血酶有高亲和力,因此纤维蛋白生成后即能吸附
7、凝血酶,这样不仅有助于局部血凝块的形成,而且可以避免凝血酶向循环中扩散。内混凝皿系部凝血机制图图一外源凝血系统表而接翘HMWK.KHMWFC卜Ksa1PKHMV/K*义|彳Kb苗需因干IVTFP1CaJTCM*vaVIcJTia歼室出臼球凝血畴KtXLi 亚 双3D 6、C科疑施量原可瘠性结推工省毕钵Ls1T-XJX七X<ICji*Fb一基础理论血液域固机理内国社箍役*'I4*用柏陛加唯果1里苴的蜉*由白fiinitff图血液凝同机理工4m'yttit-.蛇,筋餐煎胃中卜尊门由役匚UN-I-FI,,匚QM图三用料内及用I内第品比里而k札然也AM外帽。"肝治甫原.红墙剧大RltH一总暗更物航wwA/.med12|从他*盘曲员人工4次陶溟纤柿刖一项帜国+u
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